兩種麻醉方法用于小型豬肺動(dòng)脈高壓模型建立的對(duì)比研究▲

銀世杰 李永錄 蔡元春 武 偉 黃海清

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，南寧市 530023；2 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管病研究所手術(shù)麻醉科，南寧市 530021)

兩種麻醉方法用于小型豬肺動(dòng)脈高壓模型建立的對(duì)比研究▲

銀世杰1李永錄1蔡元春1武 偉1黃海清2*

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，南寧市 530023；2 廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管病研究所手術(shù)麻醉科，南寧市 530021)

目的對(duì)比兩種麻醉方法用于小型豬肺動(dòng)脈高壓模型建立的效果。方法選擇24頭廣西巴馬香豬，隨機(jī)分為A組(靜脈復(fù)合腹腔注射組)(n=12)與B組(靜吸復(fù)合麻醉組)(n=12)，比較兩種麻醉方法的麻醉效果及死亡率。結(jié)果A組優(yōu)9例、良3例、差0例、麻醉死亡0例，死亡率為0；B組優(yōu)8例、良2例、差0例、麻醉死亡2例，死亡率為16.7%。兩組組間麻醉效果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.652，P=0.515)，死亡率B組高于A組。結(jié)論在一些短小的小型豬外科手術(shù)中，靜脈復(fù)合腹腔注射可使麻醉過(guò)程更平穩(wěn)，是一種安全、有效、可行的麻醉方法。

小型巴馬香豬；肺動(dòng)脈高壓模型；麻醉

肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是先天性心臟病最常見(jiàn)的并發(fā)癥，先天性心臟病合并重度肺動(dòng)脈高壓患者圍手術(shù)期病死率一直居高不下[1]。小型豬的心臟在大小、結(jié)構(gòu)、血壓和瓣膜形態(tài)等方面與人非常接近[2]，是心臟外科臨床前研究較為理想的動(dòng)物模型。但是，豬的解剖結(jié)構(gòu)并不與人完全一致，特別是豬頭的解剖特異性使氣管插管尤為困難。目前，許多實(shí)驗(yàn)室條件仍較差，特別是麻醉機(jī)、監(jiān)護(hù)儀等麻醉設(shè)備的不足制約了外科動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與科研的發(fā)展。本研究通過(guò)觀察24頭廣西巴馬香豬應(yīng)用兩種麻醉方法用于微創(chuàng)手術(shù)建立肺動(dòng)脈高壓模型，取得較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇24頭廣西巴馬香豬(由廣西大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)隨機(jī)分為A組(靜脈復(fù)合腹腔注射組)和B組(靜吸復(fù)合麻醉組)。A組12頭中，雄性7頭，雌性5頭，月齡4～6個(gè)月，平均(5.43±0.41)月，體重12～18 kg，平均(14.91±1.98)kg；B組12頭中，雄性6頭，雌性6頭，月齡在5～6個(gè)月，平均(5.48±0.29)月，體重11～16 kg，平均(14.70±1.62)kg。兩組香豬在性別、月齡、體重等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品 肝素鈉注射液(天津生物化學(xué)制藥有限公司，批號(hào)：H12020505)；注射用維庫(kù)溴銨(山西普德藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20063122)；2%鹽酸利多卡因注射液(上海禾豐制藥有限公司，批號(hào) H20023777)；鹽酸麻黃素注射液(東北制藥沈陽(yáng)第一制藥廠，批號(hào)H21022412)；硫酸阿托品注射液(上海禾豐制藥有限公司，H20020903)；七氟烷(美國(guó)雅培制藥公司，批號(hào)9603)；地西泮注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號(hào)100301)；鹽酸氯胺酮注射液(山西太原藥業(yè)有限公司，批號(hào)H14022824)。

1.3 麻醉方法

1.3.1 靜脈復(fù)合腹腔注射組 術(shù)前12 h禁食，4 h禁飲。麻醉藥品以及搶救器械準(zhǔn)備完畢后，給豬臀部肌肉注射阿托品0.5 mg，安定10 mg，氯胺酮10～13 mg/kg?；A(chǔ)麻醉后，用24G留置針在豬的下耳緣處建立靜脈通道并固定。開(kāi)始用0.9%氯化鈉100 mL(安定10 mg、氯胺酮100 mg)復(fù)合持續(xù)靜脈滴注維持麻醉。麻醉完善后把豬仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上，把舌頭墊一紗布用持物鉗牽至口外，防止舌后墜。消毒鋪巾后，用2%鹽酸利多卡因5 mL在切口周?chē)M(jìn)行表面麻醉。如在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)體動(dòng)等麻醉淺的癥狀，需在腹腔注射安定10 mg、氯胺酮100 mg。

1.3.2 靜吸復(fù)合麻醉組 基礎(chǔ)麻醉同A組，靜脈通路建立后，用成人大號(hào)喉鏡片暴露聲門(mén)，沿著氣流方向?qū)⑿吞?hào)5.0～6.5的氣管導(dǎo)管插入主氣道后，靜脈注射維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg，接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，0.5%～2%七氟烷用于麻醉維持。呼吸頻率為20～30次/min，潮氣量為10 mL/kg，吸呼比為1:2。用0.9%氯化鈉100 mL(安定10 mg、氯胺酮100 mg)復(fù)合持續(xù)靜脈滴注維持麻醉，間斷靜注維庫(kù)溴銨0.03 mg/kg。

1.4 實(shí)驗(yàn)過(guò)程 平臥位，頭偏向右側(cè)，盡量使左側(cè)暴露。沿胸鎖乳突肌前緣，自乳突至胸骨切跡，做一長(zhǎng)的斜行切口，通過(guò)頸闊肌及頸深筋膜的淺層，繼續(xù)向下解剖，暴露胸鎖乳突肌及耳大神經(jīng)、頸外靜脈、面靜脈，牽開(kāi)胸鎖乳突肌進(jìn)入頸動(dòng)脈鞘，牽開(kāi)頸內(nèi)靜脈即可看到頸總動(dòng)脈及其分叉。游離頸外靜脈起始部上方并結(jié)扎其分支和頸總動(dòng)脈分叉處下方約4～5 cm，阻斷頸外靜脈近心端血流，結(jié)扎遠(yuǎn)心端，同時(shí)阻斷頸總動(dòng)脈近心端血流，結(jié)扎遠(yuǎn)心端，阻斷血管前靜注肝素1 mg/kg， 將頸總動(dòng)脈與頸外靜脈用顯微器械直接吻合，固定吻合結(jié)束后先松開(kāi)阻斷頸外靜脈的血管鉗，再松開(kāi)阻斷頸總動(dòng)脈的血管鉗，觀察有無(wú)血管漏。術(shù)后3 d行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定最大分流速率。術(shù)后1月行心導(dǎo)管檢查，測(cè)定肺-體循環(huán)血流比(Qp/Qs)。

1.5 麻醉效果判斷 麻醉效果分為[3]，優(yōu)：痛覺(jué)、觸覺(jué)消失，呼吸頻率12～20次/min，平穩(wěn)，呈腹式呼吸，瞳孔散大，睫毛反射消失，骨骼肌明顯松弛，手術(shù)切割無(wú)反應(yīng)，術(shù)后3 h內(nèi)蘇醒；良：觸覺(jué)消失，呼吸頻率12～20次/min，平穩(wěn)，呈腹式呼吸，睫毛反射未完全消失，骨骼肌松弛，手術(shù)切割時(shí)有躁動(dòng)，需追加少量麻醉藥； 差：給藥后40 min仍有躁動(dòng)，不能進(jìn)行固定、備皮等手術(shù)前操作，需追加較大劑量的麻藥；麻醉死亡：麻醉顯效后，在手術(shù)前或者手術(shù)中均無(wú)呼吸道阻塞，呼吸深慢且不規(guī)則，呈嘆息樣呼吸，無(wú)明顯臟器損傷或大失血，在手術(shù)中死亡或手術(shù)后未蘇醒即死亡者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較選用秩和檢驗(yàn)。α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)， 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

A組優(yōu)9例、良3例、差0例、麻醉死亡0例，死亡率為0；B組優(yōu)8例、良2例、差0例、麻醉死亡2例，死亡率為16.7%。兩組組間麻醉效果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.652，P=0.515)。死亡率B組高于A組(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組麻醉效果比較 (n)

3 討 論

左向右分流病變患者由于大量高流速、高流量的血液進(jìn)入肺循環(huán)或(和)因強(qiáng)有力的肺動(dòng)脈持續(xù)收縮及肺血管平滑肌增生，造成肺血管阻力增加，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓[4]。左向右分流心臟病動(dòng)物模型制作技術(shù)的關(guān)鍵是對(duì)分流量的控制，分流量小， 肺動(dòng)脈高壓不易形成；分流量過(guò)大， 動(dòng)物不易存活。本研究通過(guò)頸總動(dòng)脈與頸外靜脈吻合連通分流的方法建立肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型，這對(duì)深入了解左向右分流先心病病理生理改變具有重要意義。

全麻藥物進(jìn)入腦組織除了取決于腦/血分布系數(shù)外，在更大程度上受到脂肪組織多少的影響。豬脂肪組織多， 肌肉注射的給藥方法使麻醉藥物大量存儲(chǔ)于脂肪組織中， 不僅影響麻醉的效果，還影響麻醉醫(yī)師對(duì)麻醉的控制。所以麻醉誘導(dǎo)成功后，盡快建立靜脈通路，靜脈注入麻醉藥物[5]。安定具有抗焦慮、肌松、遺忘和抗驚厥作用，對(duì)呼吸和心血管系統(tǒng)影響輕微，且毒性小，安全性高。氯胺酮作用于中樞產(chǎn)生“分離麻醉”，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用；可通過(guò)增加兒茶酚胺的釋放及減少血管內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶的合成等機(jī)制增加外周血管阻力，小劑量氯胺酮既可鎮(zhèn)痛，又能興奮循環(huán)[6]。安定和氯胺酮復(fù)合麻醉鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛完善，肌肉松弛，無(wú)明顯呼吸抑制，能滿足手術(shù)的需要。術(shù)前禁食禁飲，肌注阿托品，減少了術(shù)中分泌物，把舌頭牽至口外，防止舌后墜，解除了呼吸道梗阻的風(fēng)險(xiǎn)[7]。腹腔注射藥物后，藥物在腹腔內(nèi)被腹水稀釋后再緩慢吸收，血液中達(dá)到有效濃度的時(shí)間較長(zhǎng)，所以不會(huì)引起藥物過(guò)量而發(fā)生麻醉意外，可以作為靜脈麻醉的強(qiáng)化應(yīng)用。

豬口咽解剖很特殊，用成人喉鏡開(kāi)口顯示聲門(mén)較困難，臨床應(yīng)用的普通面罩對(duì)豬嘴不能完全密閉，不宜采用快速誘導(dǎo)。本研究采用基礎(chǔ)麻醉并在完善的口咽喉表面麻醉下保留自主呼吸插管，通過(guò)自主呼吸的氣流判斷插管是否成功。本研究中12例豬氣管插管無(wú)一例失敗。但是與A組比較，B組的死亡率明顯升高，可能原因如下：①機(jī)械通氣后，改變了豬正常生理狀態(tài)，使得一些自身保護(hù)機(jī)制喪失，再加之麻醉機(jī)的陳舊，各種參數(shù)顯示不清，不能做出正確合理的判斷；②由于豬的變異性大，氣管導(dǎo)管的正確選擇比較困難。

靜吸復(fù)合麻醉與靜脈復(fù)合腹腔注射麻醉相比，缺點(diǎn)如下：①靜吸復(fù)合麻醉中，基礎(chǔ)麻醉、麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持所用藥物品種較多，麻醉方法較為復(fù)雜，術(shù)中所用的監(jiān)護(hù)儀器、麻醉機(jī)價(jià)格昂貴，資金投入較大。②在解剖上，小型豬有其自身特點(diǎn)，其門(mén)齒與咽喉部距離較長(zhǎng)，插管時(shí)需將其上下頜以牽開(kāi)器撐開(kāi)固定，舌拖至左側(cè)口角外以清空視野，同時(shí)需要用成人大號(hào)喉鏡片才能將其會(huì)厭挑起，顯露聲門(mén)。豬喙部狹長(zhǎng)，會(huì)厭部結(jié)構(gòu)為氣管開(kāi)口居中，兩側(cè)各有一食管開(kāi)口，氣管插管較困難[8]。③氣管插管用力不當(dāng)，可引起皮下氣腫，造成小型豬呼吸困難甚至死亡[9]。④氣管拔管指征把握不當(dāng)，會(huì)增加動(dòng)物術(shù)后并發(fā)癥。術(shù)后嘔吐反流，呼吸抑制，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的主要原因。

綜上所述，在一些短小的小型豬外科手術(shù)中，鎮(zhèn)痛劑量的氯胺酮與安定合用，可使麻醉過(guò)程更平穩(wěn)，蘇醒更迅速完全，減少惡心嘔吐，是一種安全、有效、可行的麻醉方法。而在一些大的外科手術(shù)中，實(shí)驗(yàn)中心設(shè)備齊全的條件下，采用靜吸復(fù)合麻醉將是理想的選擇。

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Comparativestudyoftwokindsofanesthesiamethodstoestablishthemodelofminiaturepigs′pulmonaryarterialhypertension

YINShijie1,LIYonglu1,CAIYuanchun1,WUWei1,HUANGHaiqing2

(1AnesthesiaDepartment,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanning530023; 2DepartmentofOperationAnesthesia,InstituteofCardiovascularDisease,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,Guangxi,P.R.China)

ObjectiveTo observe the effect of two kinds of anesthesia methods used to establish the model of miniature pigs' pulmonary arterial hypertension.MethodsTwenty-four Guangxi Bama miniature pigs were randomly divided into group A (combined intravenous and intraperitoneal injection group) or group B (intravenous inhalation combined anesthesia group), each had 9 pigs. Anesthetic effect and mortality of the two groups were compared.ResultsThe anesthetic effect was excellent in 9 pigs, good in 3 pigs, poor in 0 pig, death in 0 pig, in group A, as compared to excellent in 8 pigs, good in 2 pigs, poor in 0 pig, death in 2 pigs. The mortality rate of group B was higher than that of group A (16.7% versus 0%). There was no statistical significance in the other anesthetic effect between the two groups.ConclusionCombined intravenous and intraperitoneal injection for surgical operations in some short miniature pigs can make the anesthesia process more stable, indicating it as a safe, effective, and feasible anesthesia method.

Small Bama miniature pig; Pulmonary arterial hypertension model; Anesthesia

廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院青年科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：GZYQJ2012012)

銀世杰(1982～)，男，碩士，主治醫(yī)生，研究方向：心血管麻醉與體外循環(huán)。

R 544.1

B

1673-6575(2014)01-0052-03

10.11864/j.issn.1673.2014.01.17

2013-11-03

2013-12-29)

*通訊作者