糖尿病腎病患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4水平檢測(cè)的意義

蔣國(guó)平　陸建兵　吳薇

[摘 要] 目的 探討檢測(cè)血清視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）水平在糖尿病腎病（DN）中的意義。方法 以24h尿蛋白排泄率（UAER）將118例T2DM患者分為三組，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定其血清RBP4水平，并以40例健康人作對(duì)照。結(jié)果 T2DM非DN組、早期DN組及臨床DN組的血清RBP4水平均明顯高于對(duì)照組（均P<005），且與Scr，UAER和TG呈顯著正相關(guān)（r=035、069、028，均P<005），與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-044，P<005）；多元線性逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)Scr是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素（B=241，P<005）。結(jié)論 血清RBP4水平檢測(cè)對(duì)于判斷DN患者病情及預(yù)后有一定意義。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎??；視黃醇結(jié)合蛋白4；診斷；酶聯(lián)免疫吸附法

中圖分類(lèi)號(hào)：R5871 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009_816X（2014）02_0117_03

doi：103969/jissn1009_816x20140211 糖尿病腎?。―N）是2型糖尿?。═2DM）最常見(jiàn)并發(fā)癥之一，主要病理改變?yōu)樘谴x異常導(dǎo)致的微血管病變[1]。視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）是一種由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，也是肥胖癥和糖尿病患者胰島素抵抗（IR）間的關(guān)聯(lián)因子，并可能參與了IR和T2DM的發(fā)生[2，3]，但其與DN關(guān)系的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)不同時(shí)期DN患者血清RBP4水平來(lái)探討其在DN中的意義。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇2011年5月至2013年2月收治的T2DM患者118例（八里店衛(wèi)生院65例，夾浦鎮(zhèn)衛(wèi)生院53例），均符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即空腹血糖≥70mmol/L，和（或）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)餐后2h血糖≥111mmol/L。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為三組：非DN組（UAER<30mg/24h）38例，其中男21例，女17例，年齡40～72（5583±962）歲；早期DN組（UAER 30～300mg/24h）41例，其中男23例，女18例，年齡43～75（5613±1024）歲；臨床DN組（UAER>300mg/24h）39例，其中男20例，女19例，年齡39～73（5489±971）歲。排除感染、外傷、妊娠、腫瘤等疾病。同時(shí)選擇同期本院健康體檢者40例作對(duì)照組，其中男21例，女19例，年齡41～74（5514±928）歲。各組的年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>005）。

12 方法：用放射免疫法檢測(cè)UAER；乳膠凝集抑制法檢測(cè)T2DM患者糖化血紅蛋白（HbA1c）；肌氨酸氧化酶法檢測(cè)（Scr）；比色測(cè)定法測(cè)定24h尿蛋白；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清RBP4水平，試劑盒由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)；用日立7170全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），檢測(cè)試劑盒由上海德賽公司提供；運(yùn)用全國(guó)eGFR課題協(xié)作組推薦方程估測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體（eGFR）[4]。

13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 131版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x -±s）表示。組間比較采用單因素方差分析；參數(shù)間采用簡(jiǎn)單相關(guān)分析和多元線性逐步回歸分析。以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 各組臨床指標(biāo)比較：各期DN組的UAER、24h尿蛋白、HbA1c、Scr、TC、TG和RBP4水平均明顯高于對(duì)照組，eGFR水平均低于對(duì)照組（均P<005）；早期DN組及臨床DN組的UAER、24h尿蛋白、Scr、TG和RBP4水平均高于非DN組，eGFR水平均低于非DN組（均P<005）；臨床DN組的UAER、Scr、TG和RBP4水平均高于早期DN組，eGFR水平均低于早期DN組（均P<005），見(jiàn)表1。

22 血清RBP4與各指標(biāo)間的相關(guān)性分析：RBP4與Scr、UAER和TG呈顯著正相關(guān)（r=035、069、028，均P<005），與eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-044，P<005）；進(jìn)一步以血清RBP4為因變量，以年齡、UAER、HbA1c、Scr、TC、TG和eGFR作為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)Scr是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素（B=241，P<005）。

3 討論

DN是T2DM患者常見(jiàn)并發(fā)癥之一。雖然目前DN發(fā)病機(jī)制尚未被完全闡明，但已有的研究均證明糖代謝異常導(dǎo)致的微血管病變，以及某些細(xì)胞因子參與內(nèi)皮損傷及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，可致DN的發(fā)生發(fā)展[5]。RBP4就是其中一種由脂肪組織、肝細(xì)胞和骨骼肌等分泌的細(xì)胞因子，對(duì)胰島素敏感，在肥胖、糖耐量受損和糖尿病患者血清中水平升高[6]，被認(rèn)為與此類(lèi)患者IR發(fā)生有關(guān)。因此研究血清RBP4水平在DN患者中的變化，分析其臨床意義十分必要。

本文發(fā)現(xiàn)各時(shí)期DN組的血清RBP4水平高于對(duì)照組（P均<005），這與Murata等[7]關(guān)于DN患者血清RBP4水平高于正常人的報(bào)道相符，表明DN發(fā)生和發(fā)展中高血糖因素引起的微血管損傷可直接導(dǎo)致RBP4分泌增加及血清RBP4水平增高。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)早期DN組和臨床DN組血清RBP4水平進(jìn)一步增高，提示血清RBP4可能是DN病情進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，血清RBP4水平可作為反映DN患者腎損傷較好的標(biāo)志物。

本文相關(guān)性分析提示DN患者血清RBP4與Scr和UAER均呈顯著正相關(guān)，這與Aoki等[8]關(guān)于DN患者血清RBP4水平與腎功能相關(guān)的研究結(jié)果一致，同時(shí)也驗(yàn)證了Murata等[7]關(guān)于DN患者血清RBP4水平與Scr相關(guān)的報(bào)道，多元逐步回歸分析還發(fā)現(xiàn)Scr是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素（P<005），提示血清RBP4水平變化確可反映DN患者腎臟損傷的情況，并可能在DN病程發(fā)展中起重要作用。但Murata等[7]未發(fā)現(xiàn)血清RBP4水平與UAER存在相關(guān)性，我們認(rèn)為這可能與所研究DN患者病情分級(jí)方式不同和檢測(cè)手段有所差異有關(guān)，尚待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，本文證實(shí)各時(shí)期DN患者均出現(xiàn)血清RBP4水平升高，RBP4水平與Scr和UAER相關(guān)，Scr還是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素，提示血清RBP4水平是判斷DN病程發(fā)展的一個(gè)較好的參考。

參考文獻(xiàn)

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[4]全國(guó)eGFR課題協(xié)作組.MDRD方程在我國(guó)慢性腎臟病患者中的改良和評(píng)估[J].中華腎臟病雜志，2006，22（10）：589-595.

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[8]Aoki A， Murata M， Asano T， et al. Prompt increases in retinol_binding protein 4 and endothelial progenitor cells during acute exercise load in diabetic subjects[J]. Endocr J，2012，59（12）：1085-1091.

綜上所述，本文證實(shí)各時(shí)期DN患者均出現(xiàn)血清RBP4水平升高，RBP4水平與Scr和UAER相關(guān)，Scr還是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素，提示血清RBP4水平是判斷DN病程發(fā)展的一個(gè)較好的參考。

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綜上所述，本文證實(shí)各時(shí)期DN患者均出現(xiàn)血清RBP4水平升高，RBP4水平與Scr和UAER相關(guān)，Scr還是血清RBP4的獨(dú)立相關(guān)因素，提示血清RBP4水平是判斷DN病程發(fā)展的一個(gè)較好的參考。

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