新疆維吾爾族和漢族女性乳腺癌臨床病理學(xué)參數(shù)比較及分析

崔文麗， 劉 霞， 鄭樹(shù)濤， 桑 偉， 李巧新， 馬遇慶， 李新霞， 張 巍

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1病理科， 2臨床醫(yī)學(xué)研究院， 烏魯木齊 830054)

乳腺癌是威脅女性健康最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。歐美國(guó)家乳腺癌發(fā)病率雖然下降明顯，但是仍然維持高位[1]。在我國(guó)，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率也在不斷上升[2]，居于女性惡性腫瘤的首位[3]。在上海、北京等大中型發(fā)達(dá)城市，隨著生活質(zhì)量的不斷提高、城市環(huán)境的不斷污染及競(jìng)爭(zhēng)與心理壓力的增大，乳腺癌的發(fā)病率已經(jīng)接近歐洲發(fā)病水平[4-5]。新疆是一個(gè)多民族聚居地，除漢族以外，少數(shù)民族主要以維吾爾族(維族)為主。各民族之間由于受社會(huì)文化、生活方式[6]、宗教信仰[7]、經(jīng)濟(jì)條件、居住環(huán)境等差異的影響，女性乳腺癌發(fā)生發(fā)展也可能不同。乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病，基于其內(nèi)在的生物學(xué)特征可分為不同的分子亞型，不同亞型的腫瘤選用不同的治療方案，且患者具有不同的預(yù)后。孕激素受體(ER)和雌激素受體(PR)陽(yáng)性的患者可選用雌激素抑制療法，而Her-2強(qiáng)陽(yáng)性的患者適用于Herceptin靶向抑制劑治療,核增殖指數(shù)Ki-67代表腫瘤的增殖指數(shù)，增殖活性越高預(yù)后越差。因此，重復(fù)性好的ER、PR和Her-2對(duì)于正確判斷乳腺癌的分子分型、指導(dǎo)臨床治療和評(píng)估預(yù)后均有重要意義。為了加強(qiáng)乳腺癌臨床病理診斷、指導(dǎo)臨床用藥和判斷預(yù)后，本研究通過(guò)對(duì)2008年1月-2014年1月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科HIS系統(tǒng)檢索出的1 366例漢族和維族原發(fā)性乳腺癌患者的臨床病理信息進(jìn)行回顧性分析，探討不同民族乳腺癌患者的臨床病理學(xué)特點(diǎn)，為新疆地區(qū)乳腺癌的早期診斷、早期診治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象收集2008年1月-2014年1月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科HIS系統(tǒng)檢索出的并確診的1 366例女性原發(fā)性乳腺癌患者的臨床病理信息。其中漢族1 072例，維吾爾族294例。信息檢索納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)過(guò)病理科明確診斷的接受手術(shù)治療的患者；(2)有完整的臨床病理信息；(3)原發(fā)性乳腺癌患者；(4)術(shù)前未接受放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)明確病理學(xué)診斷結(jié)果；(2)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；(3)無(wú)法接受手術(shù)治療；(4) 術(shù)前接受放化療。非浸潤(rùn)性癌104例，浸潤(rùn)性特殊癌84例，浸潤(rùn)性非特殊癌1 078例。Ⅰ期340例，Ⅱ期508例，Ⅲ期434例，Ⅳ期84例。全部記錄中均記錄ER、PR、Her-2及Ki-67免疫組化的共有1 366例，其中維族294例，漢族1 072例。ER、PR、Her-2免疫組化陽(yáng)性及陰性的判讀標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)參考文獻(xiàn)[8]。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。維、漢族乳腺癌患者各項(xiàng)臨床病理參數(shù)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果運(yùn)用χ2檢驗(yàn)分析。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有的檢驗(yàn)均為雙側(cè)。

2 結(jié)果

2.1漢族與維吾爾族乳腺癌患者臨床病理學(xué)信息差異維吾爾族、漢族乳腺癌患者年齡構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.523，P=0.000)，維吾爾族年齡≤35歲乳腺癌患者的比例高于漢族；腫塊>2 cm乳腺癌患者的構(gòu)成比例高于漢族，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.917，P=0.000)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≥4枚的乳腺癌患者的比例高于漢族患者；臨床分期Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者的比例高于同期乳腺癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=19.409，P=0.000)，見(jiàn)表1。

2.2ER、PR、Her-2及Ki-67表達(dá)差異維吾爾族、漢族乳腺癌患者ER和 Ki-67的表達(dá)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PR和Her-2表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.050，P=0.000；χ2=88.410，P=0.000)，維吾爾族乳腺癌患者PR陰性表達(dá)者的比例高于漢族乳腺癌患者，見(jiàn)表2。

2.3維吾爾族、漢族乳腺癌患者ER聯(lián)合PR的表達(dá)情況維吾爾族、漢族乳腺癌患者ER(+)和PR(+)者分別為154和584例，ER(+)和PR(-)者分別為140和480例，聯(lián)合表達(dá)患病人數(shù)構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.408，P=0.552)。維吾爾族、漢族乳腺癌患者ER(-)和PR(+)者分別為89和400例,ER(-)和PR(-)者分別為205和672例，聯(lián)合表達(dá)患病人數(shù)構(gòu)成差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.977，P=0.028)。維吾爾族乳腺癌患者中ER、PR均呈陰性表達(dá)的患病人數(shù)構(gòu)成高于漢族乳腺癌患者。ER、PR、Her-2的陽(yáng)性表達(dá)及Ki-67的低表達(dá)見(jiàn)圖1。

表1 漢族與維吾爾族乳腺癌患者臨床病理信息/例

表2 漢族與維吾爾族乳腺癌患者ER、PR、Her-2及Ki-67表達(dá)/例

3 討論

Zheng等[9]報(bào)道，乳腺癌發(fā)病高峰年齡為40～60歲。本組資料中35 ～60歲的患者占67%，基本與之符合；本組年齡≤35歲漢族女性乳腺癌發(fā)病率約占7%，而維吾爾族女性乳腺癌患者占17%，發(fā)病年齡較漢族患者趨于年輕化，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌極易發(fā)生微轉(zhuǎn)移或者微浸潤(rùn)，乳腺癌從單個(gè)細(xì)胞分裂繁殖發(fā)展成直徑2 mm需要30次倍增，其生長(zhǎng)至少已過(guò)3 a[10]。而乳腺癌的微浸潤(rùn)或微轉(zhuǎn)移往往不易被發(fā)現(xiàn)[11]。因此，對(duì)35歲以下維吾爾女性患者早期乳腺腫塊定期普查或早期篩查，做到早診早治，具有重要的腫瘤預(yù)防意義。對(duì)35歲以下維吾爾族女性腫瘤大小方面統(tǒng)計(jì)分析顯示， 維吾爾族女性乳腺癌病灶普遍要小于漢族患者的病灶。腫瘤的大小與組織學(xué)類(lèi)型也有一定的關(guān)系，維吾爾族患者中，浸潤(rùn)性非特殊性癌占90%，顯著高于漢族女性患者84%。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)維吾爾族女性乳腺癌的轉(zhuǎn)移，晚期患者顯著高于漢族，推測(cè)可能是維吾爾族患者乳腺癌發(fā)現(xiàn)較晚所導(dǎo)致。乳腺穿刺活檢仍是目前診斷最簡(jiǎn)單、最準(zhǔn)確的一種方式，其既可以定性又可以確定組織學(xué)類(lèi)型，有利于再次手術(shù)范圍的選擇[12]。因此，本研究認(rèn)為對(duì)女性乳腺腫塊進(jìn)行早期的穿刺活檢有著重要的預(yù)防意義。

a： 乳腺癌HE切片(×400)

b： Her2陽(yáng)性表達(dá)(×400)

c： ER陽(yáng)性表達(dá)(×400)

d： PR陽(yáng)性表達(dá)(×400)

e： Ki-67低表達(dá)(×400)

流行病學(xué)資料表明， ER和PR在乳腺癌的發(fā)病過(guò)程中起著重要的作用，其表達(dá)程度是指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的決定性因素，也是影響乳腺癌預(yù)后的重要因素之一[13]。ER和PR陽(yáng)性表達(dá)預(yù)示內(nèi)分泌治療有效，預(yù)后較好。Her-2是影響乳腺癌預(yù)后的主要癌基因，其過(guò)度表達(dá)提示腫瘤易出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后差。本組資料分析顯示，維吾爾族女性乳腺癌患者Her-2陽(yáng)性表達(dá)患者的比例顯著高于漢族患者，但是PR陽(yáng)性性表達(dá)患者的比例顯著性低于漢族患者，提示維吾爾族女性乳腺癌患者治療模式及預(yù)后與漢族女性乳腺癌患者顯著不同。臨床靶向治療應(yīng)當(dāng)區(qū)別對(duì)待[14]。有研究報(bào)道，維吾爾族和漢族乳腺癌的臨床病理學(xué)及分子生物學(xué)特征具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[15]，這與本研究結(jié)果也是一致的。

在本次臨床病理資料回顧性分析研究中，相對(duì)于漢族乳腺癌患者，維吾爾族患者的發(fā)病年齡較早，臨床分期較晚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究共檢索出了原發(fā)性乳腺癌患者的1 366例臨床病理資料，漢族與維吾爾族女性患者分別為1 072例和294例，二者比例接近4∶1，這可能與維吾爾族與漢族住院病人的構(gòu)成比有關(guān)。但在新疆地區(qū)維吾爾族女性乳腺癌發(fā)病率是否低于漢族女性乳腺癌發(fā)病率尚未見(jiàn)研究報(bào)道。漢族和維吾爾族在患病人數(shù)上的差異與乳腺癌的民族差異[16]、經(jīng)濟(jì)條件[17]、對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)程度以及醫(yī)療衛(wèi)生條件等諸多因素有關(guān)[18]，但新疆地區(qū)各民族女性乳腺癌是否真正存在差異性，還需要進(jìn)一步進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查研究。

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