單倍體異基因造血干細胞移植治療結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤1例

易平勇 孫中義 歐陽周 劉晰宇 周 芳 黃利軍 賀軍僑 姚 遠范舟

單倍體異基因造血干細胞移植治療結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤1例

易平勇 孫中義 歐陽周 劉晰宇 周 芳 黃利軍 賀軍僑 姚 遠范舟

單倍體 造血干細胞移植 淋巴瘤

患者女，23歲，血型：A型，RHD陽性。2013年7月～12月在本院診治，病理診斷為結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型，Ⅱ期。用吉西他濱+奧沙利鉑+左旋門冬先氨酶化療4個周期，放療55 Gy，完全緩解。2014年2月復(fù)發(fā)，PET-CT檢查示病變累及多處皮膚、多處股骨頭、肝，皮膚病變活檢病理診斷為結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，再次診斷為結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤化放療復(fù)發(fā)，Ⅳ期。用吉西他濱+脂質(zhì)體多柔比星+異環(huán)磷先胺+甲基潑尼松龍方案化療2個周期再次完全緩解，再用同樣方案鞏固了2個周期后行單倍體異基因造血干細胞移植。供者為患者的母親，女，年齡52歲，血型：A型、RHD陽性。HLA位點配型見表1，5/10位點相合。

表1 供、受者HLA分型檢測結(jié)果Table 1 HLA classification for Suppliers and recipients

采用骨髓+外周血干細胞移植，供者給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）300 μg/q 12 h，皮下注射，連用7 d。第5天采骨髓400 mL，CD34+細胞數(shù)為1.02×106/kg。第6、7天用血細胞分離機采集外周血干細胞，CD34+細胞數(shù)2天共為9.78×106/kg。骨髓+外周血干細胞CD34+細胞數(shù)為10.08×106/kg。

預(yù)處理方案為：BU 30 mg、po、q 6 h，-9，-8，-7 d；Flu 30 mg/d，-5，-4，-3，-2d；CY 1 000 mg/d、vd，-4，-3 d（美斯鈉解救）；VP-16 0.2 g/d、vd，-6，-5 d；ATG 85 mg/d、vd，-5，-4，-3，-2 d。

GVHD移植物抗宿主?。╣raft-versus-host disease，GVHD）預(yù)防：CsA 100 mg/d，civ，維持24 h，-7 d開始，根據(jù)血藥濃度調(diào)節(jié)，濃度在200～400 μg/L。MTX 18 mg、+1 d，12 mg、+3 d，+6 d，+11 d。驍悉0.5 g口服2次/日，-7 d開始?？笴D25抗體34 mg/d、+1 d，+4 d，+8 d。

肝靜脈閉塞病的預(yù)防：低分子肝素0.4 mL皮下注射q12h，-7 d開始。丹參10 mL vd q12h，-7 d開始，plt＜20×109停藥。

感染預(yù)防：巨細胞病毒（CMV）預(yù)防：更昔洛韋250 mg bid，vd?？ㄊ戏文蚁x病預(yù)防：SMZco 1 g bid。

患者獲得重建造血，WBC最低值為0.04×109/L，出現(xiàn)時間+6 d；PLT的最低值為11×109/L，出現(xiàn)時間+9 d；粒細胞植入時間為+18 d，血小板植入為+20 d。+21 d DNA的高度可變數(shù)量的串聯(lián)重復(fù)序列檢測為完全嵌合。未發(fā)生急性GVHD。

小結(jié) 結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤是高度侵襲性T細胞淋巴瘤，傳統(tǒng)化放療可取得一定的近期療效，但維持時間較短，容易復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)晚期結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤常規(guī)治療中位生存期一般不足1年，由于自體造血干細胞移植（Auto-HSCT）容易復(fù)發(fā)，因此有不少中心嘗試異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）。Shustov等［1］報道，采用ALLO-HSCT治療17例T/NK細胞NHL，3年OS和PFS分別為59%和53%，3年非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）僅為19%。Murashige等［2］報道一組28例T/NK細胞NHL接受Allo-HSCT治療結(jié)果，22例為NK/T細胞淋巴瘤，2年OS和PFS分別為40%和34%。上述研究結(jié)果顯示Allo-HSCT有提高NK/T細胞淋巴瘤療效的傾向。本例采用骨髓+外周血干細胞的清髓性單倍體異基因造血干細胞移植，供者的干細胞種植成功，未出現(xiàn)急性移植物抗宿主反應(yīng)。半相合異基因造血干細胞移植有其優(yōu)點：幾乎所有需要移植的患者可以立即找到合適的供者，具有較強的移植物抗腫瘤效應(yīng)（GVT），如果移植后復(fù)發(fā)，可以立即獲得供者來源的淋巴細胞治療。

1 Shustov AR,Gooley TA,Sandmaier BM,et al.Allogeneic haematopoietic cell transplantation after nonmyeloablative conditioning in patients with T-cell and natural killer-cell lymphomas[J].Br J Haematol,2010,150(2):170-178.

2 Murashige N,Kami M,Kishi Y,et al.Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation as a promising treatment for natural killer-cell neoplasms[J].Br J Haematol,2005,130(4):561-567.

（2014-08-15收稿）

（2014-09-01修回）

（本文編輯：鄭莉）

10.3969/j.issn.1000-8179.20141489

湖南省腫瘤醫(yī)院，中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院淋巴瘤血液內(nèi)科（長沙市410013）

易平勇 yipingyong1@163.com

易平勇 專業(yè)方向為淋巴血液腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。

E-mail：yipingyong1@163.com