磁縣食管癌高發(fā)區(qū)高危人群食管癌前狀態(tài)及病變分析

宋國慧 孟凡書 白文龍 靳國梁 李東方

磁縣食管癌高發(fā)區(qū)高危人群食管癌前狀態(tài)及病變分析

宋國慧 孟凡書 白文龍 靳國梁 李東方

目的：了解磁縣食管癌高發(fā)區(qū)居民食管癌前狀態(tài)及病變的分布情況，為該病的病因及二級預(yù)防提供依據(jù)。方法：收集磁縣2005年1月至2009年12月完成的40～69歲人群的食管癌早診早治內(nèi)鏡篩查資料，篩查采用內(nèi)鏡碘染色指示性活檢，并對符合對象按性別、年齡組統(tǒng)計(jì)食管癌癌前狀態(tài)及病變的檢出率。結(jié)果：納入分析隊(duì)列篩查對象11 423例，食管活檢率66.90%。食管鱗狀上皮輕度、中度、重度異型增生檢出率分別為11.84%、2.66%、1.04%，原位癌檢出率為0.40%，鱗癌可能有浸潤的患者檢出率為0.04%、黏膜內(nèi)鱗狀細(xì)胞癌為0.37%，浸潤性鱗癌為0.17%。平均重度異型增生以上及癌的檢出率為2.01%。結(jié)論：磁縣食管癌高發(fā)區(qū)40～69歲人群存在大量無癥狀癌前病變及癌癥患者，年齡和性別與檢出率關(guān)系密切。

食管腫瘤 癌前狀態(tài) 高危人群 早診早治 篩查

河北省磁縣是我國乃至世界食管癌高發(fā)區(qū)，男性發(fā)病率為143.61/10萬，女性為80.13/10萬；男性死亡率為111.45/10萬，女性為51.67/10萬。食管癌發(fā)生和死亡男性明顯高于全國平均水平，近年來雖有下降但仍在高發(fā)水平［1-3］。國家在食管癌早診早治方面加大投入，先后在全國高發(fā)區(qū)建立“食管癌早診早治示范基地”，落實(shí)“三早”模式的探索［4］。2004年，磁縣確定為我國首批“食管癌早診早治示范基地”之一，2005年承擔(dān)了國家中央轉(zhuǎn)移支付食管癌早診早治項(xiàng)目。河北省磁縣腫瘤醫(yī)院規(guī)范普查流程，成立“癌癥普查中心”，開始大規(guī)模對高危人群（40～69歲）進(jìn)行內(nèi)鏡篩查［5-7］。為進(jìn)一步了解磁縣高危人群食管癌前狀態(tài)及病變分布情況，本文對2005年1月至2009年12月內(nèi)鏡篩查數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，并對各級癌前病變分布情況進(jìn)行匯總分析。

1 材料與方法

1.1 資料選用及數(shù)據(jù)隊(duì)列建設(shè)

逐年早診早治篩查依據(jù)《中國癌癥篩查早診早治技術(shù)方案（試行）》［8］（以下簡稱“技術(shù)方案”）的技術(shù)、指標(biāo)等要求完成了數(shù)據(jù)詳細(xì)記錄。作者將篩查人群信息表、胃鏡檢查、病理診斷結(jié)果庫進(jìn)行整合，并核對性別、年齡的一致性；資料選用磁縣2005年1月至2009年12月實(shí)際完成內(nèi)鏡檢查的40～69歲高危人群，對已知的上消化道癌病例及其手術(shù)后的病例進(jìn)行了排除，最終納入實(shí)際分析對象11 423例。

1.2 方法

內(nèi)鏡檢查原則是對40～69歲正常健康人群進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，但應(yīng)充分考慮內(nèi)鏡檢查的禁忌癥。對每例受檢者，從口腔查到十二指腸球部；每例檢查者食管均采用碘液染色，并詳細(xì)記錄內(nèi)鏡下所見，標(biāo)明距離、部位及侵及周徑位置等；食管內(nèi)鏡檢查重點(diǎn)應(yīng)用胃鏡檢查+碘液染色+指示性活檢技術(shù)，嚴(yán)格執(zhí)行“技術(shù)方案”內(nèi)鏡篩查操作規(guī)范及程序進(jìn)行。對食管黏膜觀察后進(jìn)行多點(diǎn)指示性活檢［8］。胃鏡取活檢后，立即將組織展平，使黏膜的基底層面貼附在濾紙上，置于10%中性福爾馬林固定，固定時間＞10 h，去除濾紙，將組織片垂直定向包埋，修正蠟塊，連續(xù)切6～8個組織面，常規(guī)HE染色，封片。病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參見“腫瘤病理診斷與鑒別診斷學(xué)”及“技術(shù)方案”要求進(jìn)行［8-9］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Foxpro計(jì)算機(jī)軟件建立原始數(shù)據(jù)錄入，每日20%進(jìn)行抽檢，合并逐年度首次篩查數(shù)據(jù)結(jié)果，并應(yīng)用Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫隊(duì)列，并按照性別及年齡組分類統(tǒng)計(jì)，對食管不同位點(diǎn)結(jié)果采用最高診斷結(jié)果為最終病變指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為各級病變檢出率（%），主要有基底細(xì)胞增生，輕度、中度、重度食管炎，鱗狀上皮輕度異型增生、鱗狀上皮中度異型增生、鱗狀上皮重度異型增生、原位癌、鱗癌可能有浸潤、黏膜內(nèi)鱗狀細(xì)胞癌、浸潤性鱗癌各類癌前狀態(tài)及病變檢出率，總體陽性病變檢出率=（食管重度異型增生+原位癌+鱗癌可能有浸潤+黏膜內(nèi)鱗狀細(xì)胞癌+浸潤性鱗癌）/實(shí)際篩查人數(shù)×100%。性別檢出率應(yīng)用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P＜0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 總體情況

2005年1月～2009年12月間，實(shí)際內(nèi)鏡檢查患者11 423例，年齡40～69歲，平均年齡50歲；其中男性內(nèi)鏡檢查5 502例，女性5 921例，性別比為0.93。食管活檢率（有明確結(jié)果的）66.90%（7 643/11 423），其中男性72.97%（4 015/5 502），女性61.27%（3 628/5 921），活檢主要集中在50～69歲之間，平均60～65歲為最高，各年齡組均男性高于女性（表1）。各年齡組人群結(jié)構(gòu)：＜39歲組為2.98%，40～44歲為28.51%、45～49歲為17.65%、50～54歲為20.94%、55～59歲為15.83%，60～64歲為9.56%，65～69歲為4.29%，70歲以上為0.25%。11 423例納入篩查對象性別年齡組結(jié)構(gòu)，見表1。

各病變檢出率情況：鱗狀上皮輕度、中度、重度異型增生檢出率分別為11.84%、2.66%、1.04%，原位癌檢出率為0.40%、鱗癌可能有浸潤的患者檢出率為0.04%、黏膜內(nèi)鱗狀細(xì)胞癌為0.37%，浸潤性鱗癌為0.17%?？傮w癌前病變及癌的陽性檢出率為2.01%。其它各病變檢出率統(tǒng)計(jì)見表2。年齡組癌前病變及癌的檢出率集中體現(xiàn)在50歲以上年齡組中。隨年齡增高檢出率提高（表2）。

2.2 性別、年齡組食管癌前狀態(tài)及病變檢出率

男性癌前病變及癌癥（重度異型增生以上陽性檢出率）檢出率為2.58%，女性為1.49%，男性明顯高于女性（χ2=43.970，P＜0.001）。平均檢出率為2.01%。性別年齡組食管各鱗狀食管癌前狀態(tài)及病變檢出率（表3、圖1～3）。

表1 11 423例普查對象年齡組性別構(gòu)成和活檢率 （%）Table 1 Age group，gender composition，and biopsy rate of 11 423 cases（%）

表2 食管癌前病變年齡分組和疾病檢出率 （%）Table 2 Age group of esophageal precancerous condition and disease detection rate（%）

表3 食管癌前病變性別和年齡分組及病變分布 （%）Table 3 Gender，age group，esophageal precancerous condition，and distribution of lesions（%）

圖1 食管癌前病變年齡分組的狀態(tài)和趨勢圖Figure 1 Esophageal precancerous lesions and trend chart of age group

圖2 食管癌前病變男性年齡組狀態(tài)和趨勢圖Figure 2 Esophageal precancerous lesions and trend chart in male age group

圖3 食管癌前病變女性年齡組狀態(tài)和趨勢圖Figure 3 Esophageal precancerous lesions and trend chart in female age group

3 討論

食管癌鱗狀上皮輕度和中度不典型增生在高危人群中比較常見，在多種因素的作用下，或逐漸逆轉(zhuǎn)，或停滯，或經(jīng)過長時間反復(fù)進(jìn)退變化，最終演變成重度不典型增生。重度不典型增生是比較穩(wěn)定的病變，逆轉(zhuǎn)的機(jī)會和比率較小，是癌的后備群體，因此，輕度和中度不典型增生可視為癌前狀態(tài)，而重度不典型增生和原位癌應(yīng)為癌前病變，癌前狀態(tài)和癌前病變是控制食管癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵階段［10］。磁縣2005～2009年依據(jù)“技術(shù)方案”進(jìn)行食管早診早治篩查，應(yīng)用碘染色指示性活檢，重度異型增生以上陽性病例檢出率為2.01%，男性2.58%、女性1.49%，男性明顯高于女性，年齡和性別與檢出率關(guān)系密切。磁縣2003～2007年食管癌發(fā)病40～69歲的6個年齡組（40～44歲，45～49歲，50～54歲，55～59歲，60～64歲，65～69歲）截縮發(fā)病率，男性分別為49.04/10萬、129.84/10萬、371.00/10萬、807.04/10萬、863.72/10萬、1029.62/10萬；女性分別為21.05/10萬、57.04/10萬、225.64/10萬、462.17/10萬、506.15/10萬、557.25/10萬，與食管癌發(fā)病流行病學(xué)年齡趨勢一致。2000～2002年磁縣參加國家“十五”食管癌早診早治內(nèi)鏡普查項(xiàng)目內(nèi)鏡篩查2 013例，食管癌及不典型增生的檢出率隨著年齡的增高而增加（χ2=135.943，P＜0.001；χ2=182.782，P＜0.001）［11］。食管內(nèi)鏡檢查以碘染色及指示性多點(diǎn)活檢病理組織學(xué)診斷，極大的提高了病變的檢出率，可以明確病變性質(zhì)及范圍，為早期治療，提高生存率創(chuàng)造條件［12］。磁縣自2005年承擔(dān)國家中央轉(zhuǎn)移支付“食管癌早診早治”以來，逐年對全縣高危人群40～69歲居民內(nèi)窺鏡檢查，參與對象均為無癥狀自然人群，本研究在篩查前對人群基本情況進(jìn)行摸底調(diào)查，禁止或杜絕患癌病例進(jìn)入，同時對部分禁忌癥患者也詳細(xì)進(jìn)行了歸類統(tǒng)計(jì)，分析的數(shù)據(jù)隊(duì)列中剔除了雖然已經(jīng)參與但不合格對象，比如已知的上消化道癌患者或是食管癌手術(shù)后病例等，較客觀真實(shí)反映高發(fā)區(qū)人群食管癌前狀態(tài)及病變的分布，其中男性5 502例，病理診斷4 015例，活檢率為72.97%，而女性5 921例，病理檢查3 628例，活檢率61.27%，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性食管病變的活檢率明顯高于女性，說明男性食管病變高于女性，這可能與不同性別的飲食習(xí)慣及一些不良嗜好對食管黏膜刺激不同而造成，如吸煙、飲酒等。

本研究納入分析早診早治篩查11 423例，在磁縣食管癌早診早治二級預(yù)防研究中屬于大數(shù)據(jù)的首次，內(nèi)鏡篩查例數(shù)中女性高于男性，而陽性檢出率低于男性，男性檢出率高出女性的73.15%；各年齡組篩查人群結(jié)構(gòu)中40～44歲組積極性較高，占參加總?cè)藬?shù)的28.51%，高發(fā)年組的50～69歲依次隨年組增高參加率反而下降，必然影響陽性檢出率，因不能進(jìn)行首輪的早期發(fā)現(xiàn)，就不能達(dá)到早期治療目的，如何使這些人達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，應(yīng)成為目前食管癌防治工作的重點(diǎn)；通過對本地食管癌早期防癌知識調(diào)查發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村居民了解認(rèn)識不夠，早期干預(yù)治療中，居民知曉率和接受程度低，部分鄉(xiāng)鎮(zhèn)的高年齡組居民參與普查積極性差，自我健康意識較差，順應(yīng)性降低勢必影響早診率、早治率［13］，而恰恰這部分人群正是存在食管癌前病變高風(fēng)險(xiǎn)、高檢出率的，從而可以看出，磁縣高危人群中存在大量無癥狀癌前病變及癌癥患者，且應(yīng)該比本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果還要高，同時，因食管多點(diǎn)活檢，存有多點(diǎn)起源病變，常常存在著連續(xù)或間隔不同程度的病變，本研究選取食管多點(diǎn)結(jié)果中最高級別進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，對此還需進(jìn)一步深入研究，則對治療、預(yù)測病變進(jìn)展等有很大意義。在癌癥的病因還未搞清，目前只有通過早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療來預(yù)防，所謂篩查就是在“健康”人群中篩查出可疑者或癌癥患者，第一次稱早期發(fā)現(xiàn)，此次大人群早診早治匯總分析男性從45歲開始食管癌前狀態(tài)和病變突然增高，女性是從50歲組開始突然增高，重度異型增生及癌的病變檢出率60～69歲為高（數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中，發(fā)現(xiàn)男、女性70歲以上年齡各14例，因例數(shù)較少，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），并隨年齡的增高檢出率增加、患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)越高，從而應(yīng)重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)高年齡組參與率及早期發(fā)現(xiàn)，并阻斷及適當(dāng)治療非常重要。

當(dāng)前隨著內(nèi)窺鏡微創(chuàng)治療的快速發(fā)展，食管異性增生及早期食管癌行腔鏡治療技術(shù)日臻成熟，應(yīng)用內(nèi)鏡下微創(chuàng)技術(shù)治療早期食管病變，不僅能夠獲得與傳統(tǒng)外科手術(shù)同樣的治療效果，而且操作簡單，安全，風(fēng)險(xiǎn)小，能夠明顯提高患者術(shù)后生活質(zhì)量，代表了早期食管癌的診治方向，已經(jīng)成為早期治療的一個重要手段［14-15］。王國清教授對癌前狀態(tài)的處理也提出了獨(dú)到的對策，他認(rèn)為，輕度和中度不典型增生是一個適合采取阻斷或預(yù)防措施的階段，給予藥物或環(huán)境因素的干預(yù)可能促其運(yùn)轉(zhuǎn)分化，達(dá)到預(yù)防目的。針對中度不典型增生患者中有一部分最終分化為重度不典型增生，他認(rèn)為，從流行病學(xué)觀點(diǎn)看，如果能應(yīng)用一些敏感方法，如生物標(biāo)記物或免疫方法，識別出這部分最終將發(fā)展為重度不典型增生的人群，并給予積極的適當(dāng)處理，那么，比起治療重度不典型增生將更超前一步，那將是食管癌防治工作的重大進(jìn)步［15］。癌癥的防治工作的實(shí)踐已經(jīng)證明，作為發(fā)病學(xué)預(yù)防措施的“早診早治”確可使某些癌癥的死亡率降低，此外由于積極治療癌前病變也可能是發(fā)病率有所下降［16］。磁縣食管癌早診早治篩查持續(xù)發(fā)展與深入，相信在對控制其發(fā)病率，降低死亡率發(fā)揮更大的作用。

1 Song GH,Chen ZF,He YT,et al.An analysis of cancer incidence and landform classiflcation from 2003 to 2007 in Cixian,Hebei Province China[J].Journal of Modern Oncology,2013,21(9): 2107-2114.［宋國慧,陳志峰,賀宇彤,等.河北省磁縣2003-2007年惡性腫瘤發(fā)病率及地貌分類發(fā)病率情況分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2013,21(9):2107-2114.］

2 Song GH,Song GZ,Wang X,et al.Analysis of Malignant Cancer Mortality from 2003 to 2007 in Cixian County of Hebei Province [J].Cancer Research on Prevention and Treatment,2013,40(11): 1084-1093.［宋國慧,宋國智,王 霞,等.河北省磁縣2003-2007年惡性腫瘤死亡率分析[J].腫瘤防治研究,2013,40(11):1084-1093.］

3 Zhao P,Chen WQ,Kong LZ.Cancer incidence and mortality in China 2003-2007[M].Beijing:Military Medical Science Press, 2012:100-111.［趙 平,陳萬青,孔靈芝.主編.中國癌癥發(fā)病與死亡2003-2007[M].北京,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2012:100-111.］

4 Dong ZW,Qiao YL,Kong LZ,et al.The stategy and Implementation for Early Detection of Cancer in China[J].China Cancer,2008, 17(4):256-263.［董志偉,喬友林,孔靈芝,等.中國癌癥早診早治的策略與實(shí)踐[J].中國腫瘤,2008,17(4):256-263.］

5 Meng FS,Song GH,Zhang XD.Early Detection and Treatment for Esophageal Cancer in Cixian,Hebei Province and the Construction of Screening Center[J].China Cancer,2011,20(9):637-639.［孟凡書,宋國慧,張向東.磁縣食管癌早診早治及癌癥普查中心建設(shè)[J].中國腫瘤,2011,20(9):637-639.］

6 Song GH,Meng FS,Guo CL,et al.Early Detection,Early Treatment and Screening Process for Esophageal Cancer in Ci County, Hebei Province[J].China Cancer,2008,17(10):850-852.［宋國慧,孟凡書,郭翠蘭,等.河北省磁縣食管癌早診早治普查流程探討[J]. 2008,17(10):850-852.］

7 Song GH,Meng FS,Zhang XD,et al.Progress in Screening for Early Diagnosis and Early Treatment of Esophageal Cancer in Ci County,Hebei Province[J].China Cancer,2009,18(10):792-794.［宋國慧,孟凡書,張向東,等.河北省磁縣食管癌早診早治普查進(jìn)展[J].中國腫瘤,2009,18(10):792-794.］

8 Dong ZW.China early diagnosis and early treatment of cancer screening technology program(Trial)[M].BEIJING:People's Medical Publishing House Co,LTD,2009:45-85.［董志偉.主編.中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案(試行)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:45-85.］

9 Liu SL.Histopathology for Diagnosis and Differential Diagnosis of Tumors[M].FUZHOU:Fujian Science and Technology Publishing House,2006:73-89.［廖松林.主編.腫瘤病理診斷與鑒別診斷學(xué)[M].福州:福建科學(xué)技術(shù)出版社,2006:73-89.］

10 Dong ZW.ZHONGGUO AIZHENG JINZHAN[M].Beijing:Peking University Medical Press,2007,7:268-284.［董志偉.主編.中國癌癥研究進(jìn)展[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2007,7:268-284.］

11 Hou J,Chen ZF,Guo CL,et al.A Report of Esophageal Endoscopic Screening in Ci County,Hebei Province[J].China Cancer,2003, 12(8):455-458.［侯 浚,陳志峰,郭翠蘭,等.河北省磁縣食管癌普查[J].中國腫瘤,2003,12(8):455-458.］

12 Wang GQ,Wei WQ,Lv N,et al.Significancer of Screening by lodine Staining of Endoscopic Endoscopic in the Area of High Incidence of Esophageal Carcinoma[J].Chinese journl of cancer,2003, 22(2):175-177.[王貴齊,魏文強(qiáng),呂 寧,等.應(yīng)用內(nèi)鏡下碘染色在食管癌高發(fā)區(qū)進(jìn)行普查的意義[J].癌癥,2003,22(2):175-177.］

13 Song GH,Meng FS,Chen C,et al.Analysis on the factors influencing the compliance to endoscopic screening for early diagnosis and treatment in high-risk area of esophageal cancer[J].Chinese Journal of Epidemiology,2009,30(9):980-981.［宋國慧,孟凡書,陳 超,等.食管癌高發(fā)區(qū)早診早治內(nèi)鏡普查順應(yīng)性調(diào)查[J].中華流行病學(xué), 2009,30(9):980-981.］

14 Zhang YM,Wang GQ.Endoscopic treatment of early esophageal cancer and treatment progress[J].Digestive Disease and Endoscopy, 2008,2(2):21-29.［張?jiān)旅?王貴奇.早期食管癌的內(nèi)鏡治療與治療進(jìn)展[J].中國消化內(nèi)鏡,2008,2(2):21-29.］

15 Wang GQ.The development trend of esophageal precancerous lesions and countermeasures[J].Chinese Journal of Oncology,2002, 24(2):206-207.［王國清.食管癌癌前病變的發(fā)展趨勢及對策[J].中華腫瘤雜志,2002,24(2):206-207.］

16 Dong ZW,Qiao YL,Li LD,et al.Report of Chinese Cancer Control Strategy[J].China Cancer,2002,11(5):250-260.［董志偉,喬友林,李連弟,等.中國癌癥控制策略研究報(bào)告[J].中國腫瘤,2002,11(5): 250-260.］

（2014-05-21收稿）

（2014-07-06修回）

（本文編輯：周曉穎）

Analysis of precancerous conditions and lesions of high-risk population in the high-incidence area of esophageal cancer in Ci County

Guohui SONG,Fanshu MENG,Wenlong BAI,Guoliang JIN,Dongfang LI

Guohui SONG;E-mail:sghui2009@163.com
Ci Xian Institute for Cancer Prevention and Control(Ci Xian Cancer Hospital),Ci Xian 056500,China.

Objective:To investigate the distribution of precancerous conditions and lesions of high-risk population in the high-incidence area of esophageal cancer in Ci County,Hebei Province.Methods:Esophageal cancer was detected early in 40 to 69 year old patients in Ci Xian through endoscopic screening data and endoscopic screening using iodine staining and indicative biopsy.The patients were classified according to gender,age group,statistical esophageal precancerous condition,and lesion detection rate.Results:The analysis included 11 423 cases by screening queue,and the esophageal biopsy rate was 66.90%.The detection rates of squamous epithelium with mild,moderate,and severe dysplasia were 11.84%,2.66%,and 1.04%,respectively.DCIS detection rate was 0.40%in patients with squamous cell carcinoma.The detection rate of the patients had been infiltrated by the squamous cell carcinoma was 0.04%.The rate of the squamous cell carcinoma within the mucosa was 0.37%.The rate of the infiltration squamous cell carcinoma was 0.17%.The detection rate of the hyperplasia above average severe dysplasia and cancer was 2.01%.Conclusion:High incidence of esophageal precancerous lesions was found in the Ci County aged 40 to 69.A large number of asymptomatic patients with cancer were detected.Age and sex are closely related to detection rate.

esophageal neoplasms,precancerous conditions,risk population,early detection,screening

10.3969/j.issn.1000-8179.20140853

河北省磁縣腫瘤醫(yī)院，腫瘤防治研究所流行病學(xué)研究室（河北省邯鄲市056500）

宋國慧 sghui2009@163.com

宋國慧 專業(yè)方向?yàn)槟[瘤流行病學(xué)及上消化道癌二級預(yù)防等。

E-mail：sghui2009@163.com