妊娠合并非霍奇金淋巴瘤和慢性HBV感染1例治療探討*

武莉麗 劉麗宏 高玉環(huán) 張慧欣 江 蓮 殷 飛 黃 晨

妊娠合并非霍奇金淋巴瘤和慢性HBV感染1例治療探討*

武莉麗①劉麗宏①高玉環(huán)①?gòu)埢坌愧诮?蓮③殷 飛④黃 晨①

妊娠合并非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）目前多為散發(fā)病例或個(gè)案報(bào)道，其中合并慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）感染更罕見(jiàn)?，F(xiàn)介紹1例經(jīng)本院治療的妊娠合并非霍奇金淋巴瘤和慢性HBV感染的病例，該患者經(jīng)過(guò)聯(lián)合化療后順利分娩，新生兒出生后1min Apgar評(píng)分7（呼吸、膚色、肌張力各減1分）-9（肌張力減1分）-10分。通過(guò)對(duì)本例患者治療前進(jìn)行多學(xué)科討論，進(jìn)一步探討妊娠合并非霍奇金淋巴瘤和慢性HBV感染的診療流程，推動(dòng)多學(xué)科合作診治的發(fā)展。

淋巴瘤 妊娠 乙型肝炎 診療流程 多學(xué)科分析

1 病歷摘要

患者女，29歲。主因?qū)m內(nèi)孕第二胎30周，發(fā)現(xiàn)頸右側(cè)腫物2個(gè)月，于2014年2月24日入院。患者30周前B超發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)早孕第二胎，孕早期無(wú)放射物和毒物接觸史，無(wú)感冒史，無(wú)特殊用藥史，孕中期唐氏篩查低風(fēng)險(xiǎn)。2個(gè)月前無(wú)意發(fā)現(xiàn)頸右側(cè)約雞蛋大小腫塊，質(zhì)中，活動(dòng)尚可，無(wú)觸痛，無(wú)發(fā)熱、咽痛及吞咽困難等，于湖北襄陽(yáng)市第一醫(yī)院行腫物超聲示：頸右側(cè)多發(fā)實(shí)性包塊（較大者43 mm×22 mm），頸部左側(cè)腫物（19 mm×5 mm），就診于本院耳鼻喉科。后患者自覺(jué)頸部腫物進(jìn)行性增大、增多，伴輕壓痛，孕28周再次就診于本院耳鼻喉科行頸右側(cè)腫物活檢病理示（圖1）：非霍奇金淋巴瘤（彌漫大B細(xì)胞型）。免疫組織化學(xué)結(jié)果示：CK-，CD20+，CD45RO+/-，Ki-67（70%），MUM-1（+/-），Bcl-2（+/-），Bcl-6（+），CD3-，Pax-5（+），CD10（+），CD79（+），CD30（-）。門診以“非霍奇金淋巴瘤”收治。患者發(fā)病以來(lái)無(wú)發(fā)熱、無(wú)盜汗，孕期體重增加12.5 kg。孕2產(chǎn)1，足月順產(chǎn)1女，體質(zhì)量3 kg。末次月經(jīng)2013年7月28日，預(yù)產(chǎn)期2014年5月5日。既往乙肝小三陽(yáng)病史2年余，定期復(fù)查無(wú)病毒復(fù)制。家族中無(wú)同類病及遺傳病史。入院查體：T 36.2℃，P 92次/min，R 20次/min，BP 106/64 mmHg。全身皮膚黏膜無(wú)黃染、皮疹及出血點(diǎn)，頸右側(cè)可觸及一約120 mm×90 mm×40 mm巨大腫物，質(zhì)硬，固定，無(wú)觸痛，余淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。心肺查體無(wú)異常，腹膨隆，孕30周腹型，無(wú)壓痛及反跳痛，雙下肢無(wú)水腫。輔助檢查：血尿便常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、抗核抗體譜篩查均正常。梅毒、HIV均陰性。血沉67 mm/第1 h。乳酸脫氫酶231 U/L，β2微球蛋白1.68mg/L。甲乙丙肝炎標(biāo)志物：乙肝表面抗原+，e抗體+，核心抗體+，余均陰性。乙肝DNA＜1 000 COPY/mL。腹部超聲：肝膽胰脾腎未見(jiàn)異常。頸胸磁共振示（圖2）：右側(cè)頸血管旁腫物，右側(cè)慢性乳突炎。骨髓涂片未見(jiàn)異常。東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分1分。入院診斷：1）非霍奇金淋巴瘤（彌漫大B細(xì)胞型生發(fā)中心來(lái)源）ⅡAX；經(jīng)年齡校正IPI評(píng)分0分。2）宮內(nèi)孕第二胎30周；3）非活動(dòng)性HBsAg攜帶者。給予口服替比夫定（600 mg每日1次）預(yù)防乙型病毒性肝炎再激活及CHOP方案（環(huán)磷酰胺750 mg/m2，吡柔比星50 mg/m2，長(zhǎng)春地辛4 mg d1，強(qiáng)的松片100 mg d1～5）化療，期間監(jiān)測(cè)胎心及胎兒超聲均未見(jiàn)異常?；熃Y(jié)束頸右側(cè)腫物縮小約20 mm×20 mm×5 mm，質(zhì)中偏軟，無(wú)觸痛，未發(fā)生血液學(xué)及肝腎毒性。患者于34+1周轉(zhuǎn)入本院婦產(chǎn)科，距化療結(jié)束2周余。查體：頸右側(cè)腫物約20 mm×20 mm×5 mm，腹膨隆如孕9個(gè)月大小，宮高30 cm，腹圍109 cm，胎位頭位，未入盆，胎心145次/分。血常規(guī)無(wú)異常。胎兒超聲：雙頂徑8 cm，股骨長(zhǎng)6 cm，腹圍26 cm，羊水指數(shù)9.5 cm。予地塞米松（5 mg q12 h，共4次）肌注，促胎肺成熟后于34+4周（2014年3月27日）全身麻醉下行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)，以左枕橫位（LOT）娩一女活嬰，生后窒息2 min，體重2 069 g（位于同胎齡兒平均體質(zhì)量第10～90百分位之間），身長(zhǎng)45 cm，Apgar評(píng)分7（呼吸、膚色、肌張力各減1分）-9（肌張力減1分）-10分，轉(zhuǎn)新生兒科繼續(xù)治療，查體：早產(chǎn)兒外貌，反應(yīng)可，外觀無(wú)畸形，皮膚紅潤(rùn)，哭聲響亮，心肺無(wú)異常，肝肋下2.5 cm可觸及，四肢活動(dòng)自如，肌張力減低。新生兒覓食反射弱、吸允反射正常存在、握持反射正常存在，擁抱反射外展、內(nèi)收均不完全。末梢微量血糖1.2 mmol/L，神經(jīng)特異性烯醇化酶69.71 ng/mL。診斷為：1）新生兒窒息（輕度）；2）早產(chǎn)兒低出生體重兒適于胎齡兒；3）早產(chǎn)兒腦?。?）新生兒低血糖癥。予營(yíng)養(yǎng)支持治療15天，患兒吃奶及反應(yīng)可，體重增長(zhǎng)滿意。四肢肌張力可，新生兒生理反射正常存在?；颊咝g(shù)后恢復(fù)良好轉(zhuǎn)入本科，查體：頸右側(cè)稍飽滿，全身未觸及腫大淋巴結(jié)，肝脾未觸及。頸胸腹CT示頸右側(cè)腫物明顯縮小。距第一次化療間隔27天，復(fù)查乙肝DNA＜1 000 COPY/mL，無(wú)化療禁忌，予RCHOP（美羅華375 mg/m2，環(huán)磷酰胺750 mg/m2，吡柔比星50 mg/m2，長(zhǎng)春地辛4 mg d1，強(qiáng)的松片100 mg d1～5）化療1療程，化療期間患者無(wú)明顯不適，化療結(jié)束查血常規(guī)及肝腎功能正常。母子病情平穩(wěn)同時(shí)出院。

2 討論要點(diǎn)

1）妊娠合并非霍奇金淋巴瘤的診斷及治療；2）妊娠期化療對(duì)新生兒安全性評(píng)估以及化療聯(lián)合利妥昔單抗對(duì)新生兒安全性的評(píng)估；3）慢性乙型病毒性肝炎病毒再激活的預(yù)防；4）慢性乙型病毒性肝炎母嬰傳播的預(yù)防。

圖1 頸右側(cè)腫物切除活檢病理 （H&E×200）Figure 1 Biopsy of the right neck neoplasm showing a large number of cells within the tissue infiltration of tumor resection （H&E×200）

圖2 核磁示右頸淋巴結(jié)腫大Figure 2 A and B show the MRI image that showed right neck neoplasm enlargement

3 臨床討論

高玉環(huán)主任醫(yī)師（血液科）：妊娠合并的腫瘤類型主要包括乳腺癌、宮頸癌、惡性黑色素瘤、淋巴瘤和白血病，淋巴瘤的發(fā)病率位居第4，約為1∶6 000［1］，妊娠合并非霍奇金淋巴瘤更為罕見(jiàn)。確診依賴于病理活檢，病理類型以侵襲性（包括彌漫大B細(xì)胞型、外周T細(xì)胞型）或高度侵襲性（包括Burkitt淋巴瘤和血管免疫母細(xì)胞型）多見(jiàn)，惰性淋巴瘤相對(duì)少見(jiàn)。因患者妊娠期多有出汗、氣短等癥狀，掩蓋淋巴瘤臨床表現(xiàn)，早期容易誤診。孕早期應(yīng)避免X線檢查，雖然CT或PET-CT等影像學(xué)檢查的輻射劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于胎兒致畸閾值，仍應(yīng)盡量避免。目前建議分娩前使用超聲或磁共振評(píng)估病情，屏蔽腹部后可行胸片檢查。分娩后使用CT或PET-CT再評(píng)估［2］。孕期可常規(guī)骨髓穿刺和活檢［3］。多數(shù)惰性淋巴瘤Ann Arbor分期為Ⅰ期，而侵襲性及高度侵襲性發(fā)病多為Ⅳ期。Horowitz等［4］回顧性分析自1967年以來(lái)以英文發(fā)表的妊娠合并NHL的報(bào)道，共121例患者，近半數(shù)侵襲性NHL有生殖器官（乳腺、卵巢、子宮、胎盤）受累，且多為雙側(cè)。Burkitt淋巴瘤幾乎100%生殖器官受累。惰性淋巴瘤治療可推遲至產(chǎn)后，侵襲性和高度侵襲性淋巴瘤在孕早期可考慮終止妊娠，孕中晚期推遲治療則可能影響母體預(yù)后。

江蓮主任醫(yī)師（兒科）：妊娠淋巴瘤患者化療相關(guān)不良反應(yīng)包括自發(fā)性流產(chǎn)及胎兒致畸作用等較受關(guān)注。正常妊娠中自發(fā)流產(chǎn)發(fā)生率為10%～20%，新生兒先天畸形發(fā)生率為3%～4%。有研究發(fā)現(xiàn)，在淋巴瘤化療使用的抗腫瘤藥物中，烷化劑如環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥等，孕早期接觸胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)率為13%，以后則為4%，其機(jī)率與正常妊娠近似。Cardonick等［5］認(rèn)為胎兒暴露于化療并不會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟功能、聽(tīng)力方面的異常。和正常群體相比，整體健康、生長(zhǎng)發(fā)育也無(wú)明顯差異，但早產(chǎn)兒認(rèn)知發(fā)育可能受到影響，雙胞胎的神經(jīng)發(fā)育有所推遲。故患癌孕婦無(wú)需推遲治療，也不必因?yàn)榛煻K止妊娠。

本例患者除患NHL外，還合并慢性HBV感染，雖然HBV DNA低于檢測(cè)下限，但血液中仍有HBV，具有傳染性，其新生兒是感染HBV的高危人群，必須在出生后12 h內(nèi)注射乙型肝炎免疫球蛋白B（hepatitisimmunoglobulin，HBIG）和全程接種乙型肝炎疫苗（0、1、6個(gè)月3針?lè)桨福?，預(yù)防母嬰傳播。如新生兒為早產(chǎn)兒，免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，出生12 h內(nèi)肌內(nèi)注射HBIG，間隔3～4周后需再注射1次。生命體征穩(wěn)定，無(wú)需考慮體重，盡快接種第1針疫苗；如果生命體征不穩(wěn)定，待穩(wěn)定后，盡早接種第1針，1～2個(gè)月后或者體質(zhì)量達(dá)到2 kg后，再重新按0、1、6個(gè)月3針?lè)桨高M(jìn)行接種［6］。

張惠欣主任醫(yī)師（婦產(chǎn)科）：妊娠的8～12周之內(nèi)化、放療均有可能增加母體出血、易感染的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)胎兒造成不可預(yù)測(cè)的遠(yuǎn)期影響，因此在孕早期建議先行治療性流產(chǎn)。妊娠3個(gè)月以后對(duì)胎兒遠(yuǎn)期健康未發(fā)現(xiàn)有不良影響［7］。Loibl等［8］對(duì)妊娠期乳腺癌患者進(jìn)行了評(píng)估，197例在妊娠期間接受化療，171例在分娩后接受化療。在妊娠期間接受治療的患者中，178例使用蒽環(huán)類抗生素，15例使用環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶，14例使用紫杉類。兩組患者在無(wú)病生存率和總生存率方面均無(wú)顯著差異。373例新生兒中203例在子宮內(nèi)暴露于化療，170例無(wú)此暴露。妊娠期暴露組新生兒的出生體重稍低于未暴露組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組在主要出生缺陷、嬰兒身高、Apgar評(píng)分、血紅蛋白濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)或脫發(fā)方面無(wú)顯著差異。兩組隨母親出院的嬰兒比例也無(wú)顯著差異。該研究結(jié)果表明以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療對(duì)于孕中期和孕晚期是可行的。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組2013年對(duì)于慢性HBV感染指南中明確指出［9］：孕婦乙肝表面抗原陽(yáng)性但HBeAg陰性時(shí)，其新生兒經(jīng)正規(guī)預(yù)防后，保護(hù)率已達(dá)98%～100%［10-11］。對(duì)HBeAg陰性感染孕婦無(wú)需使用抗病毒藥物預(yù)防母嬰傳播。但本例患者應(yīng)用化療（包括糖皮質(zhì)激素）后有乙肝病毒再激活的可能，故應(yīng)使用抗乙肝病毒藥物預(yù)防病毒再激活。干擾素抑制胎兒生長(zhǎng)，孕期禁用。核苷（酸）類似物中，阿德福韋酯和恩替卡韋對(duì)胎兒發(fā)育有不良影響或致畸作用，妊娠前6個(gè)月和妊娠期間忌用。替諾夫韋和替比夫定屬于妊娠用藥B類藥，孕中晚期對(duì)胎兒無(wú)明顯影響，拉米夫啶屬于C類藥。故本例患者可應(yīng)用替比夫啶抗病毒治療。

殷飛主任醫(yī)師（消化科）：根據(jù)HBV感染者的血清學(xué)、病毒學(xué)、生化學(xué)試驗(yàn)及其他臨床和輔助檢查結(jié)果，可將慢性HBV感染分為慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、攜帶者和隱匿性慢性乙型肝炎四種類型。本例患者符合非活動(dòng)性HBsAg攜帶者診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陰性、抗-HBe陽(yáng)性或陰性，HBV DNA檢測(cè)不到（PCR法）或低于最低檢測(cè)值，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，ALT均在正常范圍。肝組織學(xué)檢查顯示：Knodell肝炎活動(dòng)指數(shù)（HAI）＜4或其他的半定量計(jì)分系統(tǒng)病變輕微。

對(duì)于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑（特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素）治療的HBsAg陽(yáng)性者，即使HBV DNA陰性和ALT正常，也應(yīng)在治療前1周開(kāi)始服用拉米夫啶，化療和免疫抑制劑治療停止后，應(yīng)根據(jù)患者病情決定拉米夫啶停藥時(shí)間。另外利妥昔單抗可抑制B細(xì)胞功能，單用或免疫抑制劑聯(lián)合利妥昔單抗治療后患者HBV再激活的發(fā)生率可高達(dá)70%，病死率約13%。自2010年起《NCCN非霍奇金淋巴瘤臨床實(shí)踐指南》建議對(duì)HBsAg陽(yáng)性和抗-HBc陽(yáng)性患者，接受利妥昔單抗和化療時(shí)預(yù)防性使用核苷（酸）類似物進(jìn)行抗病毒治療，預(yù)防乙肝病毒激活。因本例患者為妊娠期，故首選對(duì)胎兒不良反應(yīng)小的替比夫啶抗病毒治療，直至化療結(jié)束后6個(gè)月。

劉麗宏主任醫(yī)師（血液科）：妊娠期合并淋巴瘤多為散發(fā)病例或個(gè)案報(bào)道，目前治療的原則是治療惡性腫瘤的同時(shí)盡可能有益于母體身體健康、保護(hù)母體生育功能并減少對(duì)胎兒（新生兒）的有害影響。除治療高度侵襲性淋巴瘤常用的藥物甲氨蝶呤在妊娠前3個(gè)月應(yīng)用不安全［12］外，大多數(shù)治療淋巴瘤的化療藥物可以在孕中、后3個(gè)月應(yīng)用，孕3個(gè)月以后嬰兒盡管暴露于化療中，無(wú)論短期觀察還是長(zhǎng)期隨訪，均未發(fā)現(xiàn)其生長(zhǎng)發(fā)育和生存受到影響，且妊娠中晚期延期化療可能不利于患者預(yù)后，故目前侵襲性和高度侵襲性NHL妊娠患者主張?jiān)缙谥委?。Evens等［13］回顧性研究90例妊娠合并淋巴瘤患者，其中NHL 50例，霍奇金淋巴瘤40例，6例患者選擇終止妊娠，其余84例患者中28例（33%）選擇產(chǎn)后治療，其余56例（67%）接受產(chǎn)前治療，此類患者中89%接受了聯(lián)合化療。延期治療與產(chǎn)前治療患者在母嬰并發(fā)癥、圍產(chǎn)期事件或中位嬰兒體重方面并無(wú)差異。在第41個(gè)月時(shí)，NHL患者的3年無(wú)進(jìn)展生存率（progression free survival，PFS）與總生存率（overall survival，OS）分別為53%與82%；HL患者則分別為85%與97%。針對(duì)NHL進(jìn)行的單變量分析結(jié)果顯示，放療為不良PFS的預(yù)測(cè)因素，而乳酸脫氫酶水平升高以及較差體能狀態(tài)為較差OS的預(yù)測(cè)因素。對(duì)于HL患者，未生育狀態(tài)與“B”癥狀為不良PFS的預(yù)測(cè)因素。研究表明標(biāo)準(zhǔn)的非抗代謝藥物聯(lián)合化療應(yīng)用于妊娠后的前3個(gè)月甚至早至13周時(shí)，有較少的并發(fā)癥，可改善妊娠期淋巴瘤女性患者的生存。對(duì)于侵襲性和高度侵襲性NHL患者CHOP及RCHOP等［14］其他化療方案是相對(duì)安全有效的選擇。Chakravarty等［14］回顧性研究暴露于利妥昔單抗孕期患者的安全性分析，153例新生兒中僅1例在出生后6周因粒細(xì)胞缺乏死亡，11例發(fā)生血細(xì)胞減少，但無(wú)相關(guān)感染發(fā)生，4例發(fā)生中性粒細(xì)胞減少性感染（發(fā)熱、細(xì)支氣管炎、巨細(xì)胞病毒肝炎和絨毛膜羊膜炎），2例先天畸形（馬蹄內(nèi)翻足和心臟畸形），大多數(shù)為正常分娩新生兒。

本例患者在妊娠30周時(shí)診斷明確，選擇為：1）繼續(xù)觀察待胎兒發(fā)育成熟自然分娩后化療；2）立即中止妊娠化療；3）化療后擇期分娩。本例患者為侵襲性NHL，疾病進(jìn)展較快，繼續(xù)觀察有可能嚴(yán)重影響母嬰預(yù)后，而中止妊娠后產(chǎn)婦體內(nèi)激素水平及內(nèi)環(huán)境的改變有可能導(dǎo)致疾病迅速進(jìn)展，且30周的早產(chǎn)兒成活概率相對(duì)降低，因此多數(shù)文獻(xiàn)支持化療后擇期分娩，在控制孕婦病情的同時(shí)，胎兒發(fā)育相對(duì)更成熟，對(duì)母嬰是相對(duì)安全的選擇。本例患者予化療后疾病控制，擇期分娩新生兒除低體重外，尚無(wú)不良事件，且恢復(fù)良好。

4 小結(jié)

妊娠合并淋巴瘤較少見(jiàn)，治療首要目標(biāo)是保護(hù)母親的健康，同時(shí)最大限度地減少相關(guān)的毒性對(duì)胎兒的影響，因此治療取決于腫瘤的病理類型（惰性或侵襲性）和妊娠階段。對(duì)于在孕早期診斷為淋巴瘤，通常建議終止妊娠，從而能夠接受足夠的治療。中晚期妊娠，病情允許等待時(shí)可待分娩后再行治療，若病變進(jìn)展較快，可先給予化療，使疾病控制在相當(dāng)階段，待胎兒娩出后再補(bǔ)充化、放療。因母體化療結(jié)束后胎兒亦有可能出現(xiàn)血液學(xué)毒性，應(yīng)盡可能延遲胎兒娩出時(shí)間，以防新生兒骨髓被抑制。妊娠合并侵襲性淋巴瘤預(yù)后通常比未妊娠患者預(yù)后差，原因可能與推遲治療或化療劑量不足有關(guān)。

我國(guó)是乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，母嬰傳播是主要的傳播途徑，因此預(yù)防乙型肝炎的再激活及母嬰垂直傳播至關(guān)重要。妊娠期乙肝患者需根據(jù)血清學(xué)標(biāo)志物、病毒學(xué)、生化學(xué)試驗(yàn)等決定是否應(yīng)用抗乙肝病毒藥物，孕婦HBSAg陽(yáng)性時(shí)，其新生兒均需免疫預(yù)防阻斷乙肝感染。

1 Silva C,Chung FS.Pregnancy and cancer[J].Adv Exp Med Biol, 2012,732:89-102.

2 Pereg D,Koren G,Lishner M.Thetreatment of Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphoma in pregnancy[J].Haematologica,2007, 92(9):1230-1237.

3 Cohen JB,Blum KA.Evaluation and management of lymphoma and leukemia in pregnancy[J].Clin Obstet Gynecol,2011,54(4):556-566.

4 Horowitz NA,Benyamini N,Wohlfart K,et al.Reproductive organ involvement in non-Hodgkin lymphoma during pregnancy:a systematic review[J].Lancet Oncol,2013,14(7):275-282.

5 Cardonick E,Usmani A,Ghaffar S.Perinatal outcomes of a pregnancy complicated by cancer,including neonatal follow-up after in utero exposure to chemotherapy:results of an international registry [J].Am J Clin Oncol,2010,33(3):221-228.

6 Mast EE,Margolis HS,Fiore AE,et al.A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States:recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP)part 1:immunization of infants, children,and adolescents[J].MMWR Recomm Rep,2005,54 (RR-16):1-31.

7 Aviles A,Diaz-Maqueo JC,Torras V,et al.Non-Hodgkin's lymphomas and pregnancy:presentation of 16 cases[J].Gynecol Oncol, 1990,37(3):335-337.

8 Loibl S,Han SN,von Minckwitz G,et al.Treatment of breast cancer during pregnancy:an observational study[J].Lancet Oncol,2012,13(9): 887-896.

9 The Chinese medical association branch of obstetrics and gynecology obstetrics group.Mother-to-child transmission of hepatitis b virus prevention clinical guidelines(version1)[J].The Chinese journal of obstetrics and gynecology,2013,2(48):151-154.［中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.乙型肝炎病毒母嬰傳播預(yù)防臨床指南(第1版) [J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,2(48):151-154.］

10 Zou H,Chen Y,Duan Z,et al.Protective effect of hepatitis B Vaccine combined with two-dose hepatitis B immunoglobulin on infants born to HbsAg-positive mothers[J].PLoS One,2011,6(10):e26748.

11 Chen HL,Lin LH,Hu FC,et al.Effects of matemal screening and universal immunization to prevent mother-to-infant transmission of HBV[J].Gastroenterology,2012,142(4):773-781.

12 Brenner B,Avivi I,Lishner M.Haematological cancers in pregnancy [J].Lancet,2012,379(9815):580-587.

13 Evens AM,Advani R,Press OW,et al.Lymphoma occurring during pregnancy:antenatal therapy,complications,and maternal survival in a multicenter analysis[J].Clin Oncol,2013,31(32):4132-4139.

14 Chakravarty EF,Murray ER,Kelman A,et al.Pregnancy outcomes after maternal exposure to rituximab[J].Blood,2011,117(5):1499-1506.

（2014-05-16收稿）

（2014-07-30修回）

（本文編輯：鄭莉）

A case of pregnancy complicated by non-Hodgkin's lymphoma and chronic viral hepatitis

Lili WU1,Lihong LIU1,Yuhuan GAO1,Huixin ZHANG2,Lian JIANG3,Fei YIN4,Chen HUANG1

Lihong LIU;E-mail:13831177920@163.com
1Department of Hematology,2Department of Obstetrics and Gynecology,3Department of Pediatrics,4Department of Gastroenterology,The 4th Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China.
This work was supported by grants from the Projects of Key Research Topic of Medical Science,Hebei Provincial Health Department(No.20140366).

Pregnancy complicated by non-Hodgkin's lymphoma(NHL)has rarely been reported.Few reports in the medical literature focus on pregnancy complicated by both NHL and hepatitis B virus infection.A multidisciplinary discussion is conducted concerning the treatment of the patient.The standard treatment procedure for pregnancy complicated by non-Hodgkin's lymphoma and the creation of a multidisciplinary team were also discussed.

lymphoma,pregnancy,Hepatitis B virus,diagnosis and treatment procedure,multi-disciplinary team(MDT)

10.3969/j.issn.1000-8179.20140830

①河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院暨河北省腫瘤醫(yī)院血液內(nèi)科（石家莊市050000）；②婦產(chǎn)科；③兒科；④消化內(nèi)科

*本文課題受河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20120366）資助

劉麗宏 13831177920@163.com

武莉麗 專業(yè)方向?yàn)閻盒匝翰∮绕涫橇馨土龅脑\療工作。

E-mail：lily770215@163.com