烏司他丁對(duì)重癥中暑患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響

劉永鋒

[摘要] 目的 探討烏司他丁對(duì)重癥中暑患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。 方法 回顧性分析40例重癥中暑患者的臨床資料，其中20例患者采用常規(guī)治療，為常規(guī)組，20例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，為烏司他丁組，比較兩組治療后外周CEC數(shù)量、外周血管vWF和TM濃度。另選擇20例健康體檢者作為對(duì)照組。 結(jié)果 治療前重癥中暑患者外周血CEC計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.01），治療后常規(guī)治療組和烏司他丁組較治療前均顯著下降（P<0.05或P<0.01），但烏司他丁組下降幅度顯著大于常規(guī)治療組（P<0.01）。結(jié)論 重癥中暑患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加重烏司他丁治療對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 烏司他丁；中暑；血管內(nèi)皮細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R594.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）14-0048-02

熱射病（中暑）是指因高溫引起的人體體溫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，體內(nèi)熱量過度積蓄，從而引發(fā)神經(jīng)器官受損。熱射病在中暑的分級(jí)中是重癥中暑，是一種致命性疾病，病死率高。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常是重癥中暑的病理基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮細(xì)胞是炎癥損傷的靶細(xì)胞[1]。循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）是從循環(huán)中脫落的血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠反映毛細(xì)血管的損傷程度[2]。血液中血管假性血友病因子（vWF）和血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）的濃度可以是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)[3，4]。烏司他丁是蛋白水解酶抑制劑，對(duì)血管具有保護(hù)作用。本文分析烏司他丁對(duì)重度中暑患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2011年7月～2013年9月在我院治療的40例重度中暑患者的臨床資料，所有患者均為男性，平均年齡（31.2±8.5）歲。其中20例患者采用常規(guī)治療，為常規(guī)組，平均（30.9±7.3）歲，20例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，為烏司他丁組，平均（32.0±10.4）歲。另選擇20例年齡匹配的健康體檢者作為對(duì)照組。三組平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2檢測(cè)指標(biāo)

分別檢測(cè)中暑患者治療前后以及對(duì)照組外周血CEC，vWF和TM濃度，比較常規(guī)治療組和烏司他丁組治療前后以上各指標(biāo)的變化，并比較兩組治療前后以上各指標(biāo)的差異。

1.3檢測(cè)方法

外周血CEC采用等密度梯度離心法進(jìn)行測(cè)定。取3 mL血抗凝后生理鹽水稀釋，加入到2 mL密度為1.05的Percoll液中，1500轉(zhuǎn)/min，離心20 min，取上層以2100轉(zhuǎn)/min離心20 min，棄上清，加0.5 mL生理鹽水，震蕩使細(xì)胞懸浮，滴入血細(xì)胞計(jì)數(shù)池中，計(jì)算內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)。靜脈血5 mL室溫下靜置2 h，1000轉(zhuǎn)/min離心，分離血清，用于檢測(cè)vWF和TM濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前重癥中暑患者外周血CEC計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.01），治療后常規(guī)組和烏司他丁組較治療前均顯著下降（P<0.05或P<0.01），但烏司他丁組下降幅度顯著大于常規(guī)組（P<0.01）。見表1。

3討論

中暑是指因高溫引起的人體體溫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，體內(nèi)熱量過度積蓄，從而引發(fā)神經(jīng)器官受損。熱射病在中暑的分級(jí)中是重癥中暑，是一種致命性疾病，病死率高。熱平衡失調(diào)使體內(nèi)熱蓄積，臨床上主要表現(xiàn)為體溫>41℃、無(wú)汗、昏迷。高熱可以直接導(dǎo)致細(xì)胞膜或者細(xì)胞膜內(nèi)結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致質(zhì)膜流動(dòng)性發(fā)生改變，損傷細(xì)胞內(nèi)線粒體，從而導(dǎo)致細(xì)胞的損傷，引起MODS，危及生命。其中DIC是常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，體溫突然升高能夠直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，廣泛的細(xì)胞損傷，體液丟失，代謝產(chǎn)物的蓄積，體內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致凝血物質(zhì)的釋放，從而出現(xiàn)DIC[5]。

烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來(lái)的一種糖蛋白，由143個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約67000。本品屬蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。本品還可改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術(shù)刺激引起的對(duì)內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷以及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)等。張劍等[6]研究結(jié)果提示烏司他丁對(duì)急性下肢缺血再灌注致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。鄒憲寶等[7]研究結(jié)果提示烏司他丁可通過抑制NF-κB活化，減少TNF-α的釋放，減輕嚴(yán)重膿毒癥血清損傷離體人肺血管內(nèi)皮細(xì)胞。劉志永[8]研究結(jié)果提示烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。張健等[9]實(shí)驗(yàn)研究顯示烏司他丁對(duì)兔供體肺血管內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用。董曉敏等[10]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（circulating endothelial cells， CEC）是指在外周血中檢測(cè)到的源于血管的內(nèi)皮細(xì)胞，在生理情況下，人外周血會(huì)存在一定數(shù)量的CEC，在病理或者藥物作用的情況下，外周血CEC計(jì)數(shù)會(huì)發(fā)生變化，反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷或者藥物的保護(hù)作用。在本次研究中治療前重度中暑患者循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度較健康對(duì)照組顯著升高，治療后，重度中暑的兩組患者以上指標(biāo)均有顯著好轉(zhuǎn)，但是烏司他丁組下降的幅度顯著優(yōu)于常規(guī)組，說明烏司他丁對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮了一定的保護(hù)作用。

綜上所述，烏司他丁作為彈性蛋白酶的抑制物，具有抗炎、降低細(xì)胞損傷、改善微循環(huán)等作用，能夠維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。對(duì)于重癥中暑患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，從而減輕對(duì)組織的損害。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 古正濤，劉志鋒，蘇磊. 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與中暑發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（7）：809-811.

[2] 馬小娟，于文燕，李世昊，等. 循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞與TNF-α和IL-6在MODS中相關(guān)性變化的研究[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36（4）：476-478，483.

[3] 王錦權(quán)，陶曉根，張翠萍，等. 連續(xù)性血液凈化對(duì)重癥膿毒癥患者內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（5）：514-517.

[4] 侯金超，王發(fā)亮，薄愛華. C反應(yīng)蛋白和原發(fā)性高血壓血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2008， 14（23）： 3631-3633.

[5] 李小平，彭森. 重癥中暑合并DIC的早期診斷與治療[J]. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，19（3）：49-50.

[6] 張劍，王虎山，李春萍，等. 烏司他丁對(duì)急性下肢缺血再灌注致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（10）：1738-1740.

[7] 鄒憲寶，李新宇，王曉燕，等. 烏司他丁對(duì)嚴(yán)重膿毒癥血清損傷人肺血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011，10（6）：547-550.

[8] 劉志永. 烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（3）： 91-92.

[9] 張健，黃邵洪，李輝，等. 烏司他丁對(duì)兔供體肺血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（4）：523-525.

[10] 董曉敏，余又新，方林森，等. 烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響[J]. 安徽醫(yī)藥，2013，17（7）：1095-1096.

（收稿日期：2014-01-22）endprint

[摘要] 目的 探討烏司他丁對(duì)重癥中暑患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。 方法 回顧性分析40例重癥中暑患者的臨床資料，其中20例患者采用常規(guī)治療，為常規(guī)組，20例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，為烏司他丁組，比較兩組治療后外周CEC數(shù)量、外周血管vWF和TM濃度。另選擇20例健康體檢者作為對(duì)照組。 結(jié)果 治療前重癥中暑患者外周血CEC計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.01），治療后常規(guī)治療組和烏司他丁組較治療前均顯著下降（P<0.05或P<0.01），但烏司他丁組下降幅度顯著大于常規(guī)治療組（P<0.01）。結(jié)論 重癥中暑患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加重烏司他丁治療對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 烏司他?。恢惺?；血管內(nèi)皮細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R594.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）14-0048-02

熱射?。ㄖ惺睿┦侵敢蚋邷匾鸬娜梭w體溫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，體內(nèi)熱量過度積蓄，從而引發(fā)神經(jīng)器官受損。熱射病在中暑的分級(jí)中是重癥中暑，是一種致命性疾病，病死率高。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常是重癥中暑的病理基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮細(xì)胞是炎癥損傷的靶細(xì)胞[1]。循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）是從循環(huán)中脫落的血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠反映毛細(xì)血管的損傷程度[2]。血液中血管假性血友病因子（vWF）和血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）的濃度可以是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)[3，4]。烏司他丁是蛋白水解酶抑制劑，對(duì)血管具有保護(hù)作用。本文分析烏司他丁對(duì)重度中暑患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2011年7月～2013年9月在我院治療的40例重度中暑患者的臨床資料，所有患者均為男性，平均年齡（31.2±8.5）歲。其中20例患者采用常規(guī)治療，為常規(guī)組，平均（30.9±7.3）歲，20例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，為烏司他丁組，平均（32.0±10.4）歲。另選擇20例年齡匹配的健康體檢者作為對(duì)照組。三組平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2檢測(cè)指標(biāo)

分別檢測(cè)中暑患者治療前后以及對(duì)照組外周血CEC，vWF和TM濃度，比較常規(guī)治療組和烏司他丁組治療前后以上各指標(biāo)的變化，并比較兩組治療前后以上各指標(biāo)的差異。

1.3檢測(cè)方法

外周血CEC采用等密度梯度離心法進(jìn)行測(cè)定。取3 mL血抗凝后生理鹽水稀釋，加入到2 mL密度為1.05的Percoll液中，1500轉(zhuǎn)/min，離心20 min，取上層以2100轉(zhuǎn)/min離心20 min，棄上清，加0.5 mL生理鹽水，震蕩使細(xì)胞懸浮，滴入血細(xì)胞計(jì)數(shù)池中，計(jì)算內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)。靜脈血5 mL室溫下靜置2 h，1000轉(zhuǎn)/min離心，分離血清，用于檢測(cè)vWF和TM濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前重癥中暑患者外周血CEC計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.01），治療后常規(guī)組和烏司他丁組較治療前均顯著下降（P<0.05或P<0.01），但烏司他丁組下降幅度顯著大于常規(guī)組（P<0.01）。見表1。

3討論

中暑是指因高溫引起的人體體溫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，體內(nèi)熱量過度積蓄，從而引發(fā)神經(jīng)器官受損。熱射病在中暑的分級(jí)中是重癥中暑，是一種致命性疾病，病死率高。熱平衡失調(diào)使體內(nèi)熱蓄積，臨床上主要表現(xiàn)為體溫>41℃、無(wú)汗、昏迷。高熱可以直接導(dǎo)致細(xì)胞膜或者細(xì)胞膜內(nèi)結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致質(zhì)膜流動(dòng)性發(fā)生改變，損傷細(xì)胞內(nèi)線粒體，從而導(dǎo)致細(xì)胞的損傷，引起MODS，危及生命。其中DIC是常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，體溫突然升高能夠直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，廣泛的細(xì)胞損傷，體液丟失，代謝產(chǎn)物的蓄積，體內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致凝血物質(zhì)的釋放，從而出現(xiàn)DIC[5]。

烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來(lái)的一種糖蛋白，由143個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約67000。本品屬蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。本品還可改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術(shù)刺激引起的對(duì)內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷以及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)等。張劍等[6]研究結(jié)果提示烏司他丁對(duì)急性下肢缺血再灌注致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。鄒憲寶等[7]研究結(jié)果提示烏司他丁可通過抑制NF-κB活化，減少TNF-α的釋放，減輕嚴(yán)重膿毒癥血清損傷離體人肺血管內(nèi)皮細(xì)胞。劉志永[8]研究結(jié)果提示烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。張健等[9]實(shí)驗(yàn)研究顯示烏司他丁對(duì)兔供體肺血管內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用。董曉敏等[10]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（circulating endothelial cells， CEC）是指在外周血中檢測(cè)到的源于血管的內(nèi)皮細(xì)胞，在生理情況下，人外周血會(huì)存在一定數(shù)量的CEC，在病理或者藥物作用的情況下，外周血CEC計(jì)數(shù)會(huì)發(fā)生變化，反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷或者藥物的保護(hù)作用。在本次研究中治療前重度中暑患者循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度較健康對(duì)照組顯著升高，治療后，重度中暑的兩組患者以上指標(biāo)均有顯著好轉(zhuǎn)，但是烏司他丁組下降的幅度顯著優(yōu)于常規(guī)組，說明烏司他丁對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮了一定的保護(hù)作用。

綜上所述，烏司他丁作為彈性蛋白酶的抑制物，具有抗炎、降低細(xì)胞損傷、改善微循環(huán)等作用，能夠維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。對(duì)于重癥中暑患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，從而減輕對(duì)組織的損害。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 古正濤，劉志鋒，蘇磊. 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與中暑發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（7）：809-811.

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[4] 侯金超，王發(fā)亮，薄愛華. C反應(yīng)蛋白和原發(fā)性高血壓血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2008， 14（23）： 3631-3633.

[5] 李小平，彭森. 重癥中暑合并DIC的早期診斷與治療[J]. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，19（3）：49-50.

[6] 張劍，王虎山，李春萍，等. 烏司他丁對(duì)急性下肢缺血再灌注致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（10）：1738-1740.

[7] 鄒憲寶，李新宇，王曉燕，等. 烏司他丁對(duì)嚴(yán)重膿毒癥血清損傷人肺血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2011，10（6）：547-550.

[8] 劉志永. 烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（3）： 91-92.

[9] 張健，黃邵洪，李輝，等. 烏司他丁對(duì)兔供體肺血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（4）：523-525.

[10] 董曉敏，余又新，方林森，等. 烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響[J]. 安徽醫(yī)藥，2013，17（7）：1095-1096.

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[摘要] 目的 探討烏司他丁對(duì)重癥中暑患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。 方法 回顧性分析40例重癥中暑患者的臨床資料，其中20例患者采用常規(guī)治療，為常規(guī)組，20例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，為烏司他丁組，比較兩組治療后外周CEC數(shù)量、外周血管vWF和TM濃度。另選擇20例健康體檢者作為對(duì)照組。 結(jié)果 治療前重癥中暑患者外周血CEC計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.01），治療后常規(guī)治療組和烏司他丁組較治療前均顯著下降（P<0.05或P<0.01），但烏司他丁組下降幅度顯著大于常規(guī)治療組（P<0.01）。結(jié)論 重癥中暑患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加重烏司他丁治療對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 烏司他??；中暑；血管內(nèi)皮細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R594.12 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）14-0048-02

熱射?。ㄖ惺睿┦侵敢蚋邷匾鸬娜梭w體溫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，體內(nèi)熱量過度積蓄，從而引發(fā)神經(jīng)器官受損。熱射病在中暑的分級(jí)中是重癥中暑，是一種致命性疾病，病死率高。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常是重癥中暑的病理基礎(chǔ)，血管內(nèi)皮細(xì)胞是炎癥損傷的靶細(xì)胞[1]。循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（CEC）是從循環(huán)中脫落的血管內(nèi)皮細(xì)胞，能夠反映毛細(xì)血管的損傷程度[2]。血液中血管假性血友病因子（vWF）和血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）的濃度可以是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)[3，4]。烏司他丁是蛋白水解酶抑制劑，對(duì)血管具有保護(hù)作用。本文分析烏司他丁對(duì)重度中暑患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2011年7月～2013年9月在我院治療的40例重度中暑患者的臨床資料，所有患者均為男性，平均年齡（31.2±8.5）歲。其中20例患者采用常規(guī)治療，為常規(guī)組，平均（30.9±7.3）歲，20例患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，為烏司他丁組，平均（32.0±10.4）歲。另選擇20例年齡匹配的健康體檢者作為對(duì)照組。三組平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2檢測(cè)指標(biāo)

分別檢測(cè)中暑患者治療前后以及對(duì)照組外周血CEC，vWF和TM濃度，比較常規(guī)治療組和烏司他丁組治療前后以上各指標(biāo)的變化，并比較兩組治療前后以上各指標(biāo)的差異。

1.3檢測(cè)方法

外周血CEC采用等密度梯度離心法進(jìn)行測(cè)定。取3 mL血抗凝后生理鹽水稀釋，加入到2 mL密度為1.05的Percoll液中，1500轉(zhuǎn)/min，離心20 min，取上層以2100轉(zhuǎn)/min離心20 min，棄上清，加0.5 mL生理鹽水，震蕩使細(xì)胞懸浮，滴入血細(xì)胞計(jì)數(shù)池中，計(jì)算內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)。靜脈血5 mL室溫下靜置2 h，1000轉(zhuǎn)/min離心，分離血清，用于檢測(cè)vWF和TM濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前重癥中暑患者外周血CEC計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度顯著高于對(duì)照組（P<0.01），治療后常規(guī)組和烏司他丁組較治療前均顯著下降（P<0.05或P<0.01），但烏司他丁組下降幅度顯著大于常規(guī)組（P<0.01）。見表1。

3討論

中暑是指因高溫引起的人體體溫調(diào)節(jié)功能失調(diào)，體內(nèi)熱量過度積蓄，從而引發(fā)神經(jīng)器官受損。熱射病在中暑的分級(jí)中是重癥中暑，是一種致命性疾病，病死率高。熱平衡失調(diào)使體內(nèi)熱蓄積，臨床上主要表現(xiàn)為體溫>41℃、無(wú)汗、昏迷。高熱可以直接導(dǎo)致細(xì)胞膜或者細(xì)胞膜內(nèi)結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，導(dǎo)致質(zhì)膜流動(dòng)性發(fā)生改變，損傷細(xì)胞內(nèi)線粒體，從而導(dǎo)致細(xì)胞的損傷，引起MODS，危及生命。其中DIC是常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，體溫突然升高能夠直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，廣泛的細(xì)胞損傷，體液丟失，代謝產(chǎn)物的蓄積，體內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致凝血物質(zhì)的釋放，從而出現(xiàn)DIC[5]。

烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來(lái)的一種糖蛋白，由143個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約67000。本品屬蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。本品還可改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術(shù)刺激引起的對(duì)內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷以及改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)等。張劍等[6]研究結(jié)果提示烏司他丁對(duì)急性下肢缺血再灌注致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用。鄒憲寶等[7]研究結(jié)果提示烏司他丁可通過抑制NF-κB活化，減少TNF-α的釋放，減輕嚴(yán)重膿毒癥血清損傷離體人肺血管內(nèi)皮細(xì)胞。劉志永[8]研究結(jié)果提示烏司他丁在體外循環(huán)中對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。張健等[9]實(shí)驗(yàn)研究顯示烏司他丁對(duì)兔供體肺血管內(nèi)皮損傷具有保護(hù)作用。董曉敏等[10]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。

循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞（circulating endothelial cells， CEC）是指在外周血中檢測(cè)到的源于血管的內(nèi)皮細(xì)胞，在生理情況下，人外周血會(huì)存在一定數(shù)量的CEC，在病理或者藥物作用的情況下，外周血CEC計(jì)數(shù)會(huì)發(fā)生變化，反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷或者藥物的保護(hù)作用。在本次研究中治療前重度中暑患者循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)、vWF和TM濃度較健康對(duì)照組顯著升高，治療后，重度中暑的兩組患者以上指標(biāo)均有顯著好轉(zhuǎn)，但是烏司他丁組下降的幅度顯著優(yōu)于常規(guī)組，說明烏司他丁對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮了一定的保護(hù)作用。

綜上所述，烏司他丁作為彈性蛋白酶的抑制物，具有抗炎、降低細(xì)胞損傷、改善微循環(huán)等作用，能夠維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。對(duì)于重癥中暑患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療對(duì)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，從而減輕對(duì)組織的損害。

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