環(huán)狀病毒的流行與傳播

王姣 翁善鋼

摘 要：環(huán)狀病毒是牲畜常見的重要病原體，主要包括有藍舌病病毒、非洲馬瘟病毒、馬器質(zhì)性腦病病毒和流行性出血熱病毒等。這些病毒能夠通過吸血性的庫蠓傳播。本文主要介紹了這幾種病毒在世界各地的流行與傳播情況。

關鍵詞：環(huán)狀病毒；藍舌病病毒；非洲馬瘟病毒；馬器質(zhì)性腦病病毒；流行性出血熱病毒；傳播

環(huán)狀病毒（Orbivirus）是呼腸孤病毒科病毒（Reoviridae）中重要的一屬。這一屬的病毒的主要特征是病毒粒子呈二十面體，基因組由含10個不同片段的線性雙股RNA組成。環(huán)狀病毒一般通過節(jié)肢動物傳播，如庫蠓，蚊子，白蛉或蜱等。藍舌病毒 （Bluetongue virus，BTV）和非洲馬瘟病毒（African horse sickness virus，AHSV）是該屬最重要的兩種病毒。其他幾種重要的環(huán)狀病毒包括有馬器質(zhì)性腦病病毒（Equine encephalosis virus，EEV）， 流行性出血熱病毒（Epizootic hemorrhagic disease virus ，EHDV）等。

1 藍舌病病毒

1.1歷史與背景

關于藍舌病最早的記錄出現(xiàn)在18世紀末的南非，當時有一頭細毛羊從歐洲被引進到了南非[1]。起初，這種病被成為羊瘧疾性卡他熱（malarial catarrhal fever）或者流行性惡性卡他熱（epizootic malignant catarrhal fever ）。1933年，首次在牛中發(fā)現(xiàn)該病[2]。由于其癥狀同口蹄疫類似，因此當時把它稱作偽口蹄疫（pseudo-foot-and-mouth）[3]?，F(xiàn)在所用的“藍舌”名稱來源于南非荷蘭語“bloutong”，當時南非的農(nóng)民發(fā)現(xiàn)患病嚴重的動物舌頭有發(fā)紺現(xiàn)象，于是取了“藍舌”一名[4]。1906年，Theiler最早報道稱該病的病原是一種濾過性病毒[5]。

1940年以前，該病的發(fā)生地僅限于南非[4]，發(fā)病的地區(qū)首次擴展到非洲大陸以外是1943年，發(fā)生在塞浦路斯[6]。不過也有學者報道，塞浦路斯實際上自1924年起就有類似藍舌病的疾病發(fā)生[7]。1943-1944年間以色列發(fā)現(xiàn)了藍舌病[8]。1948年，美國德克薩斯報道了一例藍舌病[9]。1956年至1957年間伊比利亞半島發(fā)生了藍舌病較大規(guī)模的流行。不久，在中東，亞洲以及南歐地區(qū)也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了藍舌病[6]。澳大利亞最早于1977年發(fā)現(xiàn)有藍舌病[10]。 南美地區(qū)于上世紀80年代起陸續(xù)有藍舌病病例的報道[11]。此外，該病還存在于中美洲，墨西哥，巴布亞新幾內(nèi)亞，泰國，中國，日本，南亞次大陸，地中海地區(qū)（希臘，西班牙，意大利和法國科西嘉島），葡萄牙，保加利亞[12]。

藍舌病病毒迄今已得到確認的血清型共有24種，分別命名為BTV-1到BTV-24[13]。病毒粒子無囊膜，直徑約90 nm，有三層的20面體衣殼蛋白[14]。基因組結構包含有7個結構蛋白（VP1-VP7）以及4個非結構蛋白（NS1-NS3 和NS3A）。藍舌病通常是通過庫蠓屬（Culicoides）傳播的，因此疫情爆發(fā)取決于是否有昆蟲媒介和易感家畜的存在。庫蠓屬包含的蠓種類在1 300～1 400種左右，其中只有30種是BTV的傳播媒介。

在東半球，Culicoides imicola種庫蠓分布最廣，也被認為是BTV的主要媒介。目前在非洲，南亞，葡萄牙，西班牙，塞浦路斯，科西嘉，意大利，以色列，土耳其，也門等國家都能發(fā)現(xiàn)Culicoides imicola種的庫蠓[15]。而在北歐以及中歐地區(qū)，并沒有這種庫蠓，學者認為這些地區(qū)的BTV媒介為C. obsoletus， C. Pulicaris種的庫蠓。

北美地區(qū)，BTV的主要傳播媒介為C. Sonorensis和 C. insignis [16]。中美洲以及南美洲為C. Insignis和C. pusillus，澳大利亞為C. brevi-tarsis， C. fulvus， C. Wadai和C. Actoni[12]。

所有反芻動物對藍舌病都易感，但綿羊的臨床癥狀表現(xiàn)最為明顯。BTV感染也可以引起白尾鹿嚴重的病毒。牛在BTV流行病學中起重要作用，由于其病毒血癥的時間較長，以往的報道一般認為牛表現(xiàn)為亞臨床癥狀[12]。不過西歐和中歐出現(xiàn)的由BTV-8引起的疫情中，牛也顯示出了臨床癥狀。自然條件下，馬鹿（Cervus elaphus canadensis）， 麋鹿（Antilocapra americana）， 非洲羚羊以及其他泛出野生動物也會發(fā)生藍舌病。此外，駱駝以及大象也會感染BTV[17]。另外，藍舌病也被記錄在軸鹿（Axis axis），黇鹿（Dama dama），梅花鹿 （Cervus nippon），狍以及圈養(yǎng)牦牛等動物也都有過藍舌病的記錄[7]。

1.2流行與傳播

1.2.1 南部歐洲

在1998年之前，南部歐洲地區(qū)（西班牙，葡萄牙，希臘以及塞浦路斯）藍舌病的疫情并不多。然而自從1998年開始，BTV開始出現(xiàn)在整個南歐和地中海地區(qū)，先前沒有BTV的國家也出現(xiàn)了藍舌病。阿爾卑斯北部地區(qū)出現(xiàn)BTV被認為同全球氣候變暖以及主要傳播媒介Culicoides imicola生活范圍擴大有關。1998年，希臘出現(xiàn)了藍舌病，接著1999年，土耳其，保加利亞，塞爾維亞，黑山，科索沃以及馬其頓也陸續(xù)發(fā)生藍舌病疫情。2001年，克羅地亞首次出現(xiàn)藍舌病疫情，2002年，波黑和阿爾巴尼亞也爆發(fā)了藍舌病疫情。迄今整個南部歐洲地區(qū)分離到的BTV的血清型為1，2，4，9和16[12]。

1.2.2北部歐洲

2006年8月，北部歐洲突然爆發(fā)了藍舌病疫情。先是荷蘭，緊接著比利時，德國和法國北部也相繼發(fā)生了疫情[18]。這些疫情均由BTV-8引起。這一血清型是肯尼亞，尼日利亞，蘇丹，馬拉維，南非，印度，中美洲和加勒比地區(qū)所常見的。事實上，在2006年以前歐洲尚無BTV-6的報道[19]。而迄今，引起的這次爆發(fā)的原因尚未找到。對于病毒被帶入歐洲的原因有多種猜測，例如在病毒感染初期引進動物，引進感染病毒的精液或胚胎，長途運輸過程中植物或動物攜帶有媒介生物庫蠓等[20]。

2006年末，盧森堡發(fā)現(xiàn)了BTV-8。在經(jīng)過一個冬天之后，2007年，盧森堡再次出現(xiàn)了BTV-8，接著病毒又傳播到了英國、瑞士、丹麥和捷克[21]。2008年，匈牙利、奧地利、瑞典也出現(xiàn)了疫情[21]。2009年初，挪威也爆發(fā)了疫情。BTV-8毒株不僅對羊有高致病性的毒力，同時對牛和駱駝都有較強毒力，病毒可以穿越胎盤屏障，這是以往分離到的一些野毒所沒有的特征[22]。BTV-8在北部歐洲地區(qū)的流行造成的損失比以往任何一次藍舌病疫情引起的損失都要大。2008年，荷蘭和德國出現(xiàn)了BTV-6，比利時出現(xiàn)了BTV-11，基因序列研究表明兩者均與疫苗毒株有同源性[23]。因此，有學者認為這可能是有人非法使用弱毒疫苗引起的[22]。2008年初，瑞士的山羊中發(fā)現(xiàn)了一種類似BTV的新病毒，這種病毒被命名為Toggenburg orbivirus [24]。也有學者認為其可能是BTV-25。此外，2010年，在海灣國家科威特也發(fā)現(xiàn)了一種可能是BTV-26的病毒[25]。

1.2.3美國，澳大利亞，以色列

同南部歐洲類似，美國，澳大利亞和以色列在上世紀末也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了不少新的血清型的BTV。1999年之前，美國的BTV血清型有2，19，11，13，17型。1999年以后1， 3， 5， 6， 9， 12， 14， 19， 22 和24型陸續(xù)被分離到。在澳大利亞，2007年和2008年分別分離到了BTV-2 和BTV-7。以色列的情況與此類似，除了以往有記錄的2， 4， 6， 10和16血清型的BTV外，2006年后陸續(xù)分離到了BTV-8，15和24[22]。

2非洲馬瘟病毒

2.1歷史與背景

非洲馬瘟（African horse sickness ，AHS）是由非洲馬瘟病毒引起的一種蟲媒疾病。這種疾病能夠引起馬急性或者亞急性發(fā)病，幼齡馬匹發(fā)病更為嚴重，患病的幼馬死亡率可達90%以上。其他馬屬動物，如騾子的易感性要比馬低。此外，驢和斑馬感染AHSV后通常不表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀[26]。一種類似AHS的疾病的最早記錄出現(xiàn)在1327年的也門。1569年，葡萄牙殖民者在東非報道一種類似AHS的疾病[27]。事實上，馬和驢并不是南部非洲地區(qū)的土著動物。不過，1652年，荷蘭的東印度公司在好望角建立基地之后，隨著馬匹的引進，類似AHS的疾病就開始出現(xiàn)了。1719年發(fā)生的一次疫情中，共有1 700頭馬匹死亡。如今，非洲的其他地區(qū)也存在AHS，一般呈地方性流行。

AHSV已確定的血清型共有9個。同BTV相似，AHSV主要通過庫蠓傳播，其中C. imicola，C. bolitinos是非洲地區(qū)傳播AHSV的兩種主要的庫蠓[28]。AHS具有明顯地季節(jié)性，流行受到氣候以及其他影響庫蠓繁殖的因素影響。有報道稱，其他種類的一些昆蟲也能夠傳播AHSV，但尚無在自然條件下傳播的證據(jù)。AHSV傳染源為病馬、帶毒馬及其血液、內(nèi)臟、精液、尿、分泌物等。AHS的主要特征包括發(fā)熱，食欲不振，呼吸道受損，皮下水腫，出血等。AHSV感染一般不會對懷孕母馬造成繁殖障礙。馬感染AHSV之后能夠引起病毒血癥。

2.2流行與傳播

東部以及南部非洲地區(qū)存在9種不同的AHSV血清型的流行。其中AHSV-9流行范圍較廣，在撒哈拉以南非洲的北部地區(qū)也廣泛存在[29] 。如今，AHS的流行早已穿越了傳統(tǒng)的流行區(qū)域——撒哈拉以南非洲地區(qū)。埃及在1943， 1953， 1958和1971年分別爆發(fā)了嚴重的AHS疫情[26]。1930年也門發(fā)生了AHS疫情。1944年，巴勒斯坦、敘利亞、黎巴嫩和約旦發(fā)生了AHS疫情。1959年，AHSV-9在伊朗的東南部地區(qū)流行。在隨后的1960年，塞浦路斯、伊拉克、敘利亞、黎巴嫩、約旦、阿富汗、巴基斯坦、印度和土耳其先后爆發(fā)了AHS疫情。1959至1961年間，超過30萬匹馬死于ASH [30]。1965年，利比亞，突尼斯，阿爾及利亞和摩洛哥發(fā)生了ASH疫情。這一疫情在1966年傳到了西班牙。1987年和1990年期間，西班牙發(fā)生了ASHV-4的流行?；仡櫺匝芯空J為，這一血清型的流行是由從納米比亞進口的斑馬帶入的。1989年，葡萄牙南部地區(qū)發(fā)生了一起AHS疫情。1989年至1991年期間，摩洛哥也發(fā)生了AHS的流行。1989年，沙特阿拉伯發(fā)生了ASH-9的流行。1997年，沙特阿拉伯和也門分別發(fā)生了ASH疫情。1999年，佛得角發(fā)生了一起ASH疫情。2003年，埃塞爾比亞發(fā)生的ASH疫情中分離到了ASHV-6和ASHV-9[31]。2008年，埃塞俄比亞分離到了ASHV-2。2007年，塞內(nèi)加爾分離到了ASHV-2和ASHV-7，尼日利亞分離到了ASHV-2。此外，2007年，岡比亞首次報道AHS的發(fā)生。

3其他環(huán)狀病毒

3.1馬器質(zhì)性腦病病毒

馬器質(zhì)性腦病（Equine encephalosis，EE）是由馬器質(zhì)性腦病病毒（EEV）引起的一種較為溫和的疾病，通常呈亞臨床感染。E也通過庫蠓傳播，主要流行于非洲的溫帶地區(qū)。致死性的EEV感染也曾有過報道，但非常少見。多年以來，EE一直被認為是在非洲地區(qū)呈地方流行性。但2009年，以色列也發(fā)生了一起EE疫情，出現(xiàn)的主要癥狀是馬匹發(fā)熱，頸部，腿，眼皮和嘴唇水腫，但沒有馬匹死亡[32]。

3.2流行性出血熱病毒

EHDV是一種與BTV具有較近的親緣關系的病毒。EHDV廣泛分布于世界各地，包括美洲，非洲，澳洲和亞洲。引起日本的牛群發(fā)生茨城?。↖baraki disease）的茨城病毒（Ibaraki virus）被認為是EHDV血清2型。EHDV的兩種血清型（血清型1和2）多年來一直在北美地區(qū)流行，引起了不少野生反芻動物（特別是白尾鹿）致命性的出血疾病。2009年，美國出現(xiàn)了EHDV的第三種血清型（EHDV-6），在密歇根州被分離到。EHDV-6最早從是從澳大利亞的牛群中分離到的，如今除了北美，土耳其也分離到了EHDV-6。以色列的牛群中分離到了EHDV-7[33]?！觯ň庉嫞汉畏迹?/p>

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