(第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所 神經(jīng)內(nèi)科三病區(qū),重慶400042)
流行病學(xué)調(diào)查[1]表明,成年人的慢性原發(fā)性失眠癥的患病率大約為3%~5%,其危害甚大[2]。目前研究[1,3]認(rèn)為,慢性原發(fā)性失眠癥患者可表現(xiàn)出腦皮質(zhì)過度覺醒狀態(tài)。右美托咪定可作用于腎上腺素能相關(guān)受體,調(diào)節(jié)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能系統(tǒng)、上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)等其他睡眠-覺醒通路的活動(dòng)狀態(tài),降低患者的腦皮質(zhì)過度覺醒水平,實(shí)現(xiàn)睡眠-覺醒系統(tǒng)的平衡穩(wěn)定,改善患者的臨床癥狀。我科采用右美托咪定睡眠誘導(dǎo)平衡術(shù)(dexmedetomidine induce sleep balance treatment,DISBT)治療原發(fā)性失眠癥患者,臨床療效較滿意,現(xiàn)介紹如下:
1.1 一般資料 2012年2-12月間,第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)內(nèi)科共收治了62例慢性頑固性原發(fā)性失眠患者。按入院時(shí)間先后將其分為觀察組和對(duì)照組,每組31例。觀察組男12例、女19例;年齡36~75歲,平均(48.2±9.8)歲。對(duì)照組男11例、女性20例;年齡32~76歲,平均(49.6±7.5)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中慢性原發(fā)性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。(2)患者入院前均按照《中國(guó)失眠定義、診斷及藥物治療共識(shí)》[5]接受常規(guī)治療,治療藥物多于兩類,治療時(shí)間>3個(gè)月,但臨床療效差或無效。(3)自愿參加治療,已簽訂臨床知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在嚴(yán)重心、肝、腎功能不全或其他嚴(yán)重軀體疾病。(2)血壓異常(收縮壓>150mmHg或<110 mmHg,1mmHg=0.133kPa);心率<60次/分;血糖控制欠佳(空腹血糖>7.0mmol/L)。(3)呼吸紊亂指數(shù)>30。(4)有頭部嚴(yán)重外傷史、癲癇病史及異常腦電圖表現(xiàn)者。(5)右美托咪定過敏的患者。(6)無法理解相關(guān)量表內(nèi)容者。(7)妊娠期、哺乳期及短期內(nèi)有懷孕計(jì)劃者。兩組患者在年齡、性別、受教育年限、病程、失眠嚴(yán)重程度等一般資料上的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
1.2 治療方案 對(duì)照組患者按照《中國(guó)失眠定義、診斷及藥物治療共識(shí)》給予綜合治療,具體內(nèi)容如下:(1)盡可能尋找失眠病因,進(jìn)行睡眠衛(wèi)生教育,糾正患者不良的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣;(2)苯二氮艸卓類受體激動(dòng)劑治療;(3)認(rèn)知-行為治療。觀察組患者在對(duì)照組綜合治療的基礎(chǔ)上,給予DISBT治療,每天9:00~10:00進(jìn)行,1h/次,共3次。
1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)[6]。主要包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物及日間功能等。(2)過度覺醒量表評(píng)分[3]。(3)睡眠結(jié)構(gòu)[4]。(4)不良反應(yīng)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以ˉx±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示,采用描述性統(tǒng)計(jì),以P<0.05或P<0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.5 結(jié)果
1.5.1 兩組患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的比較 治療前,兩組患者各因子分?jǐn)?shù)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后,觀察組患者各因子評(píng)分均大幅度降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療前后相比,兩組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)總分、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率均較治療前下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);觀察組患者睡眠質(zhì)量、睡眠障礙及日間功能分?jǐn)?shù)較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組患者相應(yīng)因子分?jǐn)?shù)較治療前相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體情況見表1。
表1 兩組患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的比較(ˉx±s,分)
1.5.2 兩組患者治療前后過度覺醒量表評(píng)分的比較 治療前,兩組患者過度覺醒量表評(píng)分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,觀察組患者過度覺醒量表總分下降幅度較大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前后,兩組患者總評(píng)分均較治療前有所下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組患者極限個(gè)數(shù)總和、自省因子、反應(yīng)因子均較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05);對(duì)照組患者相應(yīng)因子分?jǐn)?shù),與治療前相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體情況見表2。
1.5.3 兩組患者治療前后睡眠結(jié)構(gòu)的對(duì)比 治療前,兩組患者腦電頻譜各頻段、各期睡眠比例的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后,觀察組患者Delta頻段相對(duì)功率值及3期睡眠比例較治療前上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);Theta、Alpha、Beta、Gamma頻段相對(duì)功率值及2期睡眠比例較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組患者Delta頻段相對(duì)功率值、3期睡眠及快眼動(dòng)期睡眠比例較治療前下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),Sigma、Beta、Gamma頻段相對(duì)功率值及2期睡眠比例較治療前上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況見表3。
表2 兩組患者治療前后過度覺醒量表評(píng)分的比較(ˉx±s,分)
表3 兩組患者治療前后睡眠結(jié)構(gòu)的對(duì)比(ˉx±s,%)
1.5.4 兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況 對(duì)照組患者治療中出現(xiàn)鼾聲呼吸25例(40.3%)、呼吸道分泌物過多2例(3.2%)、心率減慢6例(9.7%)、血壓降低3例(4.8%),經(jīng)對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常,按預(yù)期完成治療。1例(1.6%)因持續(xù)性心率、血壓異常退出治療。觀察組患者治療后出現(xiàn)頭昏2例(3.2%)、胸悶1例(1.6%)、藥物泵注部位痛疼不適3例(4.8%),經(jīng)對(duì)癥處理后迅速緩解,余無其他不良反應(yīng)。
2.1 治療前護(hù)理
2.1.1 心理護(hù)理 患者失眠病史長(zhǎng),已接受過多種催眠藥物治療及相關(guān)非藥物治療,臨床療效欠佳。首次接觸右美托咪定睡眠誘導(dǎo)平衡術(shù),常感到好奇、期待,還可能有懷疑的心理。通過向患者詳細(xì)介紹其作用機(jī)制、預(yù)期療效、具體實(shí)施方法、可能的不良反應(yīng)、患者的配合方法、重要性及注意事項(xiàng),有利于患者初步了解DISBT治療,事先做好心理準(zhǔn)備,解除患了緊張、恐懼心理。
2.1.2 患者準(zhǔn)備 患者入院后指導(dǎo)其完成匹茲堡睡眠量表測(cè)定、過度覺醒量表測(cè)定,確保測(cè)定結(jié)果的真實(shí)性及有效性,安排患者行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)及相關(guān)輔助檢查。術(shù)日囑患者著寬松病員服,取下尖銳飾物,禁食、禁水8h,防止治療中出現(xiàn)嘔吐和誤吸,建立雙通道靜脈留置針,保障術(shù)中用藥及時(shí)。術(shù)前排空小便。
2.1.3 用物準(zhǔn)備 備好主要治療藥物右美托咪定,搶救藥物阿托品、麻黃素等,床旁備心電監(jiān)護(hù)儀、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀、腦電漲落測(cè)量?jī)x、麻醉深度監(jiān)測(cè)儀等監(jiān)測(cè)儀器及微量注射泵,吸痰、吸氧裝置,以及常規(guī)注射、輸液用品等。保障患者治療順利進(jìn)行。
2.2 治療中護(hù)理
2.2.1 DISBT治療實(shí)施及觀察 患者用藥前連接心電監(jiān)護(hù)儀、腦電圖電位漲落監(jiān)測(cè)儀、麻醉深度監(jiān)測(cè)儀等儀器,做好原始記錄,以利術(shù)中對(duì)照。常規(guī)開放靜脈通道,持續(xù)低流量吸氧,于上午9:00開始治療,采用微量注射泵泵注右美托咪定,調(diào)節(jié)初始劑量為0.5μg/(kg·h),時(shí)間為10min,后調(diào)節(jié)維持劑量為0.2μg/(kg·h),時(shí)間為50min;用藥期間密切觀察患者情況,每5min監(jiān)測(cè)記錄1次各項(xiàng)指標(biāo),每隔15min喚醒患者詢問其感受。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)節(jié)藥物劑量,患者無法進(jìn)入睡眠狀態(tài)或腦電圖電位漲落、麻醉深度監(jiān)測(cè)顯示患者處于淺睡眠狀態(tài)提示藥物劑量不足,應(yīng)適當(dāng)增加藥物劑量;患者出現(xiàn)鼾聲呼吸、血壓下降、心率減慢或腦電圖電位漲落、麻醉深度監(jiān)測(cè)顯示患者處于深睡眠狀態(tài)提示藥物劑量過大,應(yīng)適當(dāng)減少藥物劑量。
2.2.2 治療期的安全管理 DISBT治療由1名醫(yī)師、1名麻醉醫(yī)生、1名護(hù)士組成治療小組,醫(yī)生負(fù)責(zé)患者整體情況的把握,用藥劑量安排;麻醉醫(yī)生負(fù)責(zé)右美托咪定藥物的應(yīng)用及麻醉深度監(jiān)測(cè);護(hù)士按醫(yī)囑用藥,調(diào)節(jié)好藥物濃度、劑量。觀察患者呼吸頻率、節(jié)律及呼吸道通暢情況以及有無分泌物過多、鼾聲呼吸情況出現(xiàn),嚴(yán)密關(guān)注有無血壓驟降、心率減慢等情況發(fā)生。如患者出現(xiàn)持續(xù)性心率<60次/min,給予阿托品0.5mg緩慢靜脈推注以提升心率,收縮壓低于100mmHg,給予麻黃素緩慢靜脈推注收縮血管提升血壓。鼾聲呼吸可通過調(diào)整頭部位置改善通氣,分泌物過多時(shí)給予吸痰,給予對(duì)癥處理后如患者癥狀仍無改善,或出現(xiàn)心律失常、頑固性低血壓、休克癥狀等嚴(yán)重不良反應(yīng),立即停止DISBT治療,配合醫(yī)生積極搶救,確保患者安全。
2.2.3 治療結(jié)束期的監(jiān)護(hù) 誘導(dǎo)治療結(jié)束后,在停止用藥的1h內(nèi),患者仍可能出現(xiàn)安全問題,應(yīng)由專人嚴(yán)密看護(hù),觀察患者意識(shí)狀態(tài)、心率、血壓情況及有無呼吸不暢、嘔吐等情況,并給予對(duì)癥處理。蘇醒過程中患者可能出現(xiàn)躁動(dòng),應(yīng)采取安全防護(hù)措施防墜床及拔出各種監(jiān)測(cè)導(dǎo)線,直至患者蘇醒才能撤除各種監(jiān)護(hù)儀器,防止意外發(fā)生?;颊咛K醒后詢問感受,對(duì)其主訴不適進(jìn)行對(duì)癥處理。
2.3 治療后期護(hù)理 治療期間責(zé)任護(hù)士觀察患者睡眠狀況,聽取患者主訴,滿足合理需求,為患者營(yíng)造安靜舒適的睡眠環(huán)境。適時(shí)做好睡眠衛(wèi)生知識(shí)宣教,使患者掌握正確的睡眠衛(wèi)生知識(shí),養(yǎng)成良好的行為方式,糾正不良生活習(xí)慣。
2.3.1 心理和認(rèn)知行為護(hù)理 失眠不只是睡眠生理紊亂的過程,還是一個(gè)心理紊亂的過程,部分患者對(duì)失眠存在認(rèn)知偏差,認(rèn)為失眠的病因可能主要是外界環(huán)境或自己身體的某些未知疾病。認(rèn)知行為療法主要作用于導(dǎo)致失眠的因素,通過糾正不良的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣,改變非適應(yīng)的睡眠方式及合理睡眠信念的建立,降低自主喚醒和認(rèn)知喚醒水平,根本上改正對(duì)睡眠的不合理信念和態(tài)度,從而實(shí)現(xiàn)治療失眠和維持療效的目標(biāo)。其中認(rèn)知干預(yù)一般由專業(yè)的心理治療師來完成,而患者行為改變及維持效果則由護(hù)士督導(dǎo)完成。
2.3.2 睡眠衛(wèi)生教育 具體做法包括:(1)安排合適的作息時(shí)間。順應(yīng)生物鐘,每晚睡7~8h,午間小睡20~30min,以精神和體力的恢復(fù)作為睡眠的標(biāo)準(zhǔn)。(2)養(yǎng)成良好的睡眠習(xí)慣[8],白天參加適宜的有氧運(yùn)動(dòng),睡前飲食適當(dāng),忌服引起興奮的藥物或飲料,如飲用咖啡、茶葉、酒,忌抽煙,避免睡前過度興奮,在睡覺期間盡可能避免噪聲、光線和過高的溫度。(3)提高睡眠效率。只在有睡意時(shí)才上床,不能在床上閱讀、看電視或工作,以提高睡眠效率。
2.3.3 提供促進(jìn)睡眠的有效方法(1)指導(dǎo)患者運(yùn)用放松技術(shù)放松全身肌肉;(2)熱水浴可加速全身血液循環(huán),放松肌肉和神經(jīng),有利于睡眠。(3)音樂療法:入睡前聽輕松柔美的音樂有助于舒緩緊張的神經(jīng),利于入睡。
2.4 出院指導(dǎo) 指導(dǎo)患者建立良好的遵醫(yī)行為,確保治療效果。(1)采取健康的生活方式,養(yǎng)成良好的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣,按時(shí)作息,保障充足睡眠時(shí)間;(2)指導(dǎo)患者按醫(yī)囑服藥,定期復(fù)查,責(zé)任護(hù)士電話隨訪,促進(jìn)患者建立良好的行為依從性;(3)保持心態(tài)平和,學(xué)會(huì)調(diào)節(jié)情緒,避免過悲、過喜等情緒劇烈變化。
3.1 DISB治療原發(fā)性失眠癥的機(jī)制 原發(fā)性失眠癥患者以入睡困難、睡眠維持障礙及睡眠質(zhì)量差等為主要的臨床表現(xiàn)[7],多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)顯示患者表現(xiàn)為睡眠潛伏期延長(zhǎng)、淺睡眠增加及深睡眠減少等[8]。研究[1,3]表明,腦皮質(zhì)過度覺醒是原發(fā)性失眠癥的生理學(xué)特征,是其主要的發(fā)病機(jī)制。因此,若能降低患者的腦皮質(zhì)覺醒水平則可能改善患者癥狀,從而治療失眠[9]。目前,對(duì)于慢性原發(fā)性失眠的藥物治療主要以苯二氮艸卓類為主。苯二氮艸卓受體相關(guān)藥物的作用靶點(diǎn)主要位于具有睡眠促進(jìn)作用的下丘腦腹外側(cè)視前葉區(qū)域[10],而對(duì)覺醒相關(guān)通路的抑制作用較弱。有報(bào)道[11]顯示,右美托咪定為α2腎上腺素能受體的高選擇性激動(dòng)劑,可作用于腎上腺素受體,調(diào)節(jié)藍(lán)斑-去甲腎上腺素系統(tǒng)的活動(dòng),從而改變機(jī)體的覺醒水平;具有獨(dú)特的“易于喚醒”的特點(diǎn),即患者在實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠臨床療效的同時(shí),患者可被迅速喚醒,刺激消失后,患者能在數(shù)秒至數(shù)分鐘內(nèi)很快再次入睡[12]。同時(shí),右美托咪定還可通過對(duì)其他神經(jīng)能末梢的腎上腺素能受體來發(fā)揮調(diào)節(jié)其他覺醒通路的作用[13]。本研究結(jié)果顯示,DISBT治療可使腦電頻譜分析中快波比例減少,慢波比例增加,患者睡眠結(jié)構(gòu)趨向正常,從而證實(shí)患者腦皮質(zhì)覺醒水平下降;同時(shí)患者的過度覺醒量表分值也明顯下降,匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的結(jié)果較對(duì)照組改善明顯。因此,我們推斷右美托咪定可作用于覺醒促進(jìn)及睡眠促進(jìn)系統(tǒng),調(diào)節(jié)紊亂的睡眠-覺醒通路,全面降低腦皮質(zhì)過度覺醒水平,從而治療失眠。
3.2 DISBT治療中護(hù)理管理的作用 研究[14]指出,右美托咪定可誘導(dǎo)出與自發(fā)性睡眠類似的睡眠期呼吸、心血管系統(tǒng)變化,安全性較高。但我們觀察到誘導(dǎo)成功初始階段,部分患者的心率、血壓出現(xiàn)不同程度的波動(dòng)。因此,嚴(yán)密的監(jiān)護(hù)并及時(shí)調(diào)整誘導(dǎo)劑量顯得尤為重要。因此,周密的護(hù)理是治療順利實(shí)施及患者安全的重要保障。
DISBT治療糾正了患者紊亂的睡眠-覺醒通路,治療后患者的睡眠狀況得到良好改善,近期療效確切,其遠(yuǎn)期療效的維持與患者的遵醫(yī)行為密切相關(guān)。目前認(rèn)為,認(rèn)知-行為治療對(duì)慢性失眠效果確切,但起效時(shí)間慢,患者的依從性對(duì)療效影響較大。因此,做好睡眠衛(wèi)生知識(shí)指導(dǎo)及追蹤隨訪使患者建立良好的依從性,是DISBT治療后維持長(zhǎng)期療效的重要保障。
[1]Riemann D,Spiegelhalder K,F(xiàn)eige B,et al.The hyperarousal model of insomnia:A review of the concept and its evidence[J].Sleep Med Rev,2010,14(1):19-31.
[2]Le’ger D,Bayon V.Societal costs of insomnia[J].Sleep Med Rev,2010,14(6):379-389.
[3]Bonnet M H,Arand D L.Hyperarousal and insomnia:State of the science[J].Sleep Med Rev,2010,14(1):9-15.
[4]Roth T,Roehrs T,Pies R.Insomnia:Pathophysiology and implications for treatment[J].Sleep Med Rev,2007,11(1):71-79.
[5]失眠定義、診斷及藥物治療共識(shí)專家組.失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39(2):141-143.
[6]Backhaus J,Junqhanns K,Broocks A,et al.Test-retest reliability and validity of the Pittsburgh Sleep Quality Index in primary insomnia[J].J Psychosom Res,2002(53):734-740.
[7]王玥,朱國(guó)行.慢性原發(fā)性失眠的臨床特點(diǎn)[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2011,19(6):601-605.
[8]張園,蔣曉江,胡銀.心理生理性失眠伴發(fā)情緒障礙與抑郁性失眠多導(dǎo)睡眠圖分析[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2008,16(4):361-363.
[9]Buysse D J,Germain A,Hall M,et al.A Neurobiological Model of Insomnia[J].Drug Discov Today Dis Models,2011,8(4):129-137.
[10]Saper C B,Scammell T E,Lu J.Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms[J].Nature,2005,437(7063):1257-1263.
[11]Mantz J,Josserand J,Hamada S.Dexmedetomidine:New insights[J].Eur J Anaesthesiol,2011,28(1):3-6.
[12]Venn R M,Bradshaw C J,Spencer R,et al.Preliminary UK experience of dexmedetomidine,a novel agent for postoperative sedation in the intensive careunit[J].Anaesthesia,1999,54(12):1136-1142.
[13]Gilsbach R,Albarrán-Juárez J,Hein L.Preversus postsynaptic signaling byα(2)-adrenoceptors[J].Curr Top Membr,2011(67):139-160.
[14]Hsu Y W,Cortinez L I,Robertson K M,et al.Dexmedetomidine pharmacodynamics:Part I:Crossover comparison of the respiratory effects ofdexmedetomidine and remifentanil in healthy volunteers[J].Anesthesiology,2004,101(5):1066-1076.