卡前列素氨丁三醇注射液治療高危產(chǎn)婦術(shù)后出血的療效觀察

[摘要] 目的 觀察宮縮劑治療高危產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后出血的效果。 方法 選取我科高危因素剖宮產(chǎn)252例產(chǎn)婦隨機分為觀察組（n=132）和對照組（n=120），觀察組剖宮產(chǎn)術(shù)后除常規(guī)治療外，提前給予卡前列素和縮宮素治療；對照組患者常規(guī)治療外僅用縮宮素。觀察比較兩組產(chǎn)婦產(chǎn)時及產(chǎn)后72 h常規(guī)凝血指標(biāo)，并比較兩組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后總出血量及第三產(chǎn)程時間和副反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 與對照組相比，觀察組產(chǎn)婦術(shù)中及術(shù)后出血量明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；兩組產(chǎn)婦中總出血量≥1000 mL有25例，其中對照組14例（56.0%），觀察組11例（44.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；按產(chǎn)婦高危因素分類，巨大兒10例（40.0%），雙胎9例（36.0%），前置胎盤6例（24.0%），所有產(chǎn)婦無子宮切除病例。副反應(yīng)發(fā)生率對照組有22例（18.3%）；觀察組有17例（12.9%）。 結(jié)論 卡前列素和縮宮素聯(lián)合用藥可以減少高危產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后出血和副反應(yīng)發(fā)生率，并縮短第三產(chǎn)程時間，臨床上值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 高危產(chǎn)婦；卡前列素；縮宮素；剖宮產(chǎn)

[中圖分類號] R719.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）12-0149-03

近年來，隨著科學(xué)技術(shù)水平的提高及人們生活質(zhì)量的改善，剖宮產(chǎn)率呈明顯升高的趨勢，而剖宮產(chǎn)術(shù)中出血也居高不下，占產(chǎn)婦出血70%左右[1]。產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后（postpartum hemorrhage，PPH）24 h內(nèi)出血量超過500 mL。產(chǎn)后出血是產(chǎn)科最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是我國孕產(chǎn)婦死亡的首位原因。而其中產(chǎn)后2 h內(nèi)出血占產(chǎn)后出血的90%左右[2]。因此，預(yù)防、早期鑒別和及時干預(yù)是降低產(chǎn)婦死亡的關(guān)鍵。我院于2011年8月～2012年10月對具有產(chǎn)后出血高危因素的孕婦252例分別按剖宮產(chǎn)術(shù)中胎兒娩出后給予的宮縮劑不同，對其產(chǎn)時及產(chǎn)后常規(guī)凝血指標(biāo)、出血量、第三產(chǎn)程時間及副反應(yīng)發(fā)生率等進(jìn)行觀察并加以比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 治療方法

兩組產(chǎn)婦均采用連續(xù)硬膜外麻醉方式，行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)。觀察組剖宮產(chǎn)術(shù)中胎兒娩出后，立即給予起始劑量卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094193）1 mL（相當(dāng)于250 μg卡前列素），然后根據(jù)子宮反應(yīng)間隔1.5～3.5 h再次注射250 μg卡前列素，同時子宮體注射縮宮素（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930233）20 U，10 U加入500 mL生理鹽水靜滴。對照組胎兒娩出后僅給予縮宮素20 U注射，10 U加入500 mL生理鹽水靜滴。

1.3 觀察指標(biāo)

2.4 副反應(yīng)發(fā)生率

對照組發(fā)熱4例，惡心嘔吐各5例，頭痛5例，腹瀉3例，占18.3%；觀察組發(fā)熱2例，惡心嘔吐各4例，血壓升高6例，頭痛1例，占12.9%。

3 討論

產(chǎn)后出血主要是由于產(chǎn)后宮縮乏力引起的，尤其產(chǎn)婦存在前置胎盤、巨大兒、多胎妊娠等高危因素，在剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后極易發(fā)生出血[3-5]。因此有效預(yù)防剖宮產(chǎn)后出血是臨床醫(yī)師所面臨的挑戰(zhàn)之一。其中使用宮縮劑的種類和時機的選擇在防治剖宮產(chǎn)后出血顯得尤為重要。目前臨床上主要使用米索前列醇、縮宮素等一線藥物，效果肯定，為患者及家屬普遍接受。但對具有高危因素的產(chǎn)婦的止血效果不夠十分理想。本研究中卡前列素與縮宮素聯(lián)用比縮宮素單用術(shù)后2 h出血量平均減少111 mL，術(shù)后24 h出血量平均減少165 mL，且明顯縮短第三產(chǎn)程時間，提示卡前列素與縮宮素聯(lián)用可以有效降低高危產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后出血，對改善高危產(chǎn)婦的生存質(zhì)量具有十分重要的臨床意義。此外，使用宮縮劑的時機也是有效降低產(chǎn)后出血的關(guān)鍵因素。有文獻(xiàn)報道[6，7]，卡前列素應(yīng)在術(shù)后2 h內(nèi)及時使用，尤其是在其他宮縮劑止血效果不佳時，使用卡前列素可以控制大約80%的出血。

凝血指標(biāo)是檢測凝血系統(tǒng)異常變化早期的敏感特異的指標(biāo)。本研究通過對APTT、PT、TT等指標(biāo)的檢測，發(fā)現(xiàn)在出血的早期上述指標(biāo)發(fā)生改變，有利于臨床鑒別與診斷。自2000年衛(wèi)生部頒布關(guān)于淘汰玻片法凝血時間和Duke出血時間規(guī)定的建議后，將血小板計數(shù)（BPC）、PT、APTT規(guī)定為手術(shù)患者術(shù)前的常規(guī)檢查項目。目前多數(shù)醫(yī)院術(shù)前常規(guī)檢測BPC、PT、APTT，有些醫(yī)院亦加用凝血酶時間及纖維蛋白原等[8，9]。血小板評估除了數(shù)量指標(biāo)、功能異常檢測指標(biāo)還包括血小板聚集功能的測定、特殊的血小板膜糖蛋白分析等一系列專科檢查。纖維蛋白原是血中含量豐富的一種糖蛋白，其濃度變化與環(huán)境因素如吸煙、年齡、性別、肥胖、高脂血癥、體重指數(shù)、飲食等多方面的影響因素相關(guān)，對于術(shù)前凝血功能篩查評估的意義不大，可作為監(jiān)測術(shù)后血栓形成的重要標(biāo)志物。凝血酶時間衡量凝血酶誘導(dǎo)的纖維蛋白原形成或凝集，作為篩選試驗以診斷纖維蛋白原形成缺乏，把其當(dāng)做術(shù)前篩查指標(biāo)評估凝血功能亦無決定性意義。近年來，研究結(jié)果和臨床實踐均表明PT和APTT對術(shù)前患者凝血功能狀態(tài)的評估更具有實際意義。本研究從表3可知，部分凝血指標(biāo)與教科書上給出的參考范圍有差異，推測原因可能是所使用的試驗方法與國外標(biāo)準(zhǔn)方法有所不同，且實驗試劑的種類、實驗環(huán)境、人口特征等因素均有可能導(dǎo)致上述結(jié)果出現(xiàn)。

卡前列素氨丁三醇是人工合成的前列腺素F2a的15甲基類似物。起始劑量250 μg肌注或肌層注射，可重復(fù)使用，最大劑量為2 mg，總劑量不得超過12 mg，是促進(jìn)子宮收縮最有效的藥物。臨床試驗顯示，大部分成功的病例（73%）對單次注射即有反應(yīng)[10]。然而在個別的病例中間隔15～90 min多次注射，也可取得良好的療效。而注射次數(shù)和間隔的需要，應(yīng)由專職的醫(yī)師根據(jù)病情來決定?？倓┝坎坏贸^2 mg（8次劑量）。本研究對具有出血高危因素的產(chǎn)婦分別采用縮宮素單用和縮宮素與卡前列素聯(lián)用治療方法，結(jié)果表明卡前列素與縮宮素聯(lián)用止血效果比單用縮宮素較為理想，因此，卡前列素作為強有力的宮縮劑，用于常規(guī)宮縮劑后的止血藥，效果肯定。文獻(xiàn)報道表明[11-13]，卡前列素對因子宮收縮乏力導(dǎo)致的持續(xù)出血極為有效，有效率可達(dá)80%～95%，尤其對雙胎、羊水過多、前置胎盤等高危產(chǎn)婦?？ㄇ傲兴刈畛Ｒ姷母狈磻?yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、高血壓和由于平滑肌收縮引發(fā)支氣管哮喘；同時也會作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使基礎(chǔ)體溫升高?；颊叱霈F(xiàn)潮熱、出汗、躁動不安，應(yīng)鼓勵產(chǎn)婦多飲水，沒有必要采用其他傳統(tǒng)的降溫方法。臨床試驗表明患者中約2/3表現(xiàn)出嘔吐和腹瀉，1/3有惡心，1/8體溫上升超過2°F，1/14出現(xiàn)潮紅。用藥前或同時給予止吐劑及止瀉劑，可使胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率大大降低。雖然存在一些副反應(yīng)，但多為暫時性的，一般在治療結(jié)束后可恢復(fù)[14，15]。

綜上所述，卡前列素聯(lián)合縮宮素可有效避免高危產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后出血，是臨床醫(yī)師考慮使用的首選藥物，而且在術(shù)中及術(shù)后2 h盡快使用，避免發(fā)生產(chǎn)后大出血。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 肖秀蘭. 卡前列素栓預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床療效觀察[J]. 中國藥業(yè)，2009，18（13）：56-57.

[2] 王建東，孫岳琴，郭益萍. 卡前列素氨丁三醇配合縮宮素預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床觀察[J]. 海峽藥學(xué)，2009，21（6）：154-155.

[3] 趙立榮. 宮縮藥物在第三產(chǎn)程中預(yù)防產(chǎn)后出血的應(yīng)用研究[J]. 中國實用醫(yī)藥，2012，7（28）：142-144.

[4] 胡敏紅. 卡前列素氨丁三醇對宮縮乏力性產(chǎn)后出血的療效觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，10（10）：121-122.

[5] 鄧亞君. 卡前列素氨丁三醇輔助預(yù)防前置胎盤剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（28）：41-42.

[6] 馬瑞麗. 產(chǎn)后出血80例臨床觀察及護(hù)理分析[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012，10（23）：658-659.

[7] 鄧瓊. 卡前列素氨丁三醇預(yù)防孕產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2012，5（33）：39.

[8] 吳植紅. 卡前列素氨丁三醇預(yù)防產(chǎn)后出血臨床觀察[J]. 中國藥物與臨床，2012，12（11）：1488-1489.

[9] 鄧華連，陳霞，麥文芳. 卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后出血的臨床觀察[J]. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，30（3）：318-319.

[10] 姚麗萍. 產(chǎn)婦產(chǎn)后出血應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療的臨床觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（25）：63-64.

[11] 高穎. 卡前列素氨丁三醇在產(chǎn)后出血中的應(yīng)用[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（8）：163-164.

[12] 王芙蓉. 卡前列素氨丁三醇預(yù)防妊娠期高血壓疾病產(chǎn)后出血的療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（23）：2551-2552.

[13] 黃小芳. 卡前列素氨丁三醇用于剖宮產(chǎn)術(shù)中預(yù)防產(chǎn)后出血54例[J]. 中國藥業(yè)，2012，21（11）：108-109.

[14] 汪新妮，彭幼，朱燕虹. 預(yù)防性宮體注射卡前列素氨丁三醇在產(chǎn)后出血高危因素孕婦剖宮產(chǎn)術(shù)中的效果[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（5）：696-697.

[15] 張雪瓊. 卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素治療高危產(chǎn)后出血的臨床研究[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2012，14（4）：140-141.

（收稿日期：2013-01-10）