鮭魚降鈣素治療老年脊柱骨折的效果觀察

[摘要] 目的 觀察鮭魚降鈣素治療老年脊柱骨折的臨床效果。 方法 將2009年1月～2010年12月在我科經(jīng)皮椎體后凸成形手術(shù)治療的345例老年骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者分為兩組，術(shù)后給予鮭魚降鈣素和骨化三醇膠丸治療的為觀察組，共192例；術(shù)后僅予骨化三醇膠丸治療的為對(duì)照組，共153例。兩組患者均根據(jù)術(shù)后臨床癥狀與治療3個(gè)月后血清鈣、磷、堿性磷酸酶濃度和腰椎L2-4骨密度之間的差異比較及脊柱MR檢查來判斷有無脊柱再骨折。 結(jié)果 觀察組再骨折發(fā)生率12.0%，對(duì)照組再骨折發(fā)生率27.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 鮭魚降鈣素可顯著降低骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者再發(fā)生脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 鮭魚降鈣素；脊柱骨折；椎體成形手術(shù)

[中圖分類號(hào)] R683.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）12-0071-03

進(jìn)入21世紀(jì)以來，社會(huì)逐漸老齡化，老年人所占人口比例越來越大，對(duì)于老年人來說，健康顯得尤為重要，但隨著年齡增加，患骨質(zhì)疏松的人也越來越多，尤其是絕經(jīng)后老年女性，因骨質(zhì)疏松導(dǎo)致脊柱骨折的人也越來越多[1]，不僅加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至危及患者生命[2]，廣大骨科醫(yī)師對(duì)此越來越重視。我科自2009年1月～2010年12月采用椎體后凸成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性脊柱骨折345例，其中192例術(shù)后給予鮭魚降鈣素和骨化三醇膠丸治療，與其余153例僅予骨化三醇膠丸治療對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 方法

對(duì)照組口服骨化三醇膠丸（商品名：羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)BH20020224 ），根據(jù)推薦劑量0.25 μg/次，1 日3 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鮭魚降鈣素注射液（商品名：密蓋息，瑞士諾華制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090459 1 mL：50 IU），由于非常精確的最低有效劑量目前尚不清楚，據(jù)目前推薦的劑量如下：皮下注射，1 次50 IU，1 日1 次，2周后改為50 IU 隔日1 次。兩組均為1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程。

1.3 療效觀察

患者經(jīng)椎體成形和藥物治療后，腰背部疼痛明顯緩解，多可自行下地活動(dòng)，如再次出現(xiàn)腰背部疼痛，及時(shí)行脊柱MR檢查來判斷有無脊柱再骨折，如無明顯腰背部疼痛復(fù)發(fā)，則每3個(gè)月行胸腰椎MR檢查，同時(shí)注意比較椎體高度變化辨別有無脊柱再骨折發(fā)生以及治療前后腰椎L2-4骨密度和血清鈣、磷、堿性磷酸酶濃度變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 討論

骨質(zhì)疏松主要好發(fā)于中老年人群，尤其是絕經(jīng)后婦女，在本組占絕大多數(shù)，隨著生活醫(yī)療水平的提高、人口老齡化加劇、各種慢性疾病等導(dǎo)致老年人活動(dòng)減少，進(jìn)一步加重骨質(zhì)疏松，從而增加未來發(fā)生病理性骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)改變，引起骨礦物成分和骨基質(zhì)的比例降低、骨質(zhì)變薄、骨小梁變少，導(dǎo)致骨的脆性增加，因而極易引起骨折[3]。應(yīng)力作用下微小骨折、繼發(fā)骨贅增生及耐負(fù)荷降低所致的肌肉超常緊張，肌肉疲勞與肌痙攣導(dǎo)致疼痛。骨質(zhì)疏松疼痛的治療關(guān)鍵在于抑制骨吸收及提高骨密度[4]，增強(qiáng)骨骼抵抗應(yīng)力能力。老年骨質(zhì)疏松常見骨折部位為椎體、髖部、腕部，其他部位如肱骨近端、肋骨、踝部等。對(duì)于骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者，目前國內(nèi)外廣泛采用經(jīng)皮椎體后凸成形手術(shù)治療，優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小、迅速緩解疼痛、改善功能并恢復(fù)脊柱序列[5，6]，有效率極高[7]。Fribourg等[8]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)后繼發(fā)骨折率高于術(shù)前，而大多數(shù)骨折發(fā)生在鄰近椎體，可能與骨水泥和組織的生物相容性較差、無成骨作用等有關(guān)。由此可見，對(duì)于骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折，在行椎體后凸成形術(shù)后，預(yù)防再骨折成為亟需解決的問題。鮭魚降鈣素是目前最為常用的抗骨質(zhì)疏松藥之一，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究均被證實(shí)有較好療效[9-11]。所以一些醫(yī)生主張給予鮭魚降鈣素治療促進(jìn)骨折愈合[12，13]，但都存在一定比例的再骨折發(fā)生。

我科采用經(jīng)皮椎體后凸成形手術(shù)聯(lián)合鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松性脊柱骨折患者，其優(yōu)點(diǎn)在于椎體后凸成形手術(shù)有助于恢復(fù)脊柱序列和生物力學(xué)，減輕和消除肌肉痙攣，明顯改善腰背部疼痛癥狀，讓患者早日下床活動(dòng)，減少了由骨折所致的諸如呼吸道、泌尿道感染、褥瘡、深靜脈血栓形成等并發(fā)癥，同時(shí)阻斷了長期臥床加劇骨質(zhì)疏松至再骨折的惡性循環(huán)，降低了病殘率及死亡率。另外降鈣素由甲狀腺分泌，是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝及骨轉(zhuǎn)換最為重要的肽類激素之一，其在人體內(nèi)的分泌和儲(chǔ)備功能隨年齡增加而逐漸下降。鮭魚降鈣素適用于骨質(zhì)疏松癥、變形性骨病和痛性神經(jīng)營養(yǎng)不良癥等。鮭魚降鈣素對(duì)骨的作用是抑制破骨細(xì)胞的活性和增生，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換率；直接作用于成骨細(xì)胞促進(jìn)骨形成，有效增加骨鈣含量，提高骨密度，改善骨結(jié)構(gòu)，促進(jìn)骨折處的血管形成，提高骨折愈合后的機(jī)械強(qiáng)度，故能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)；而且鮭魚降鈣素能有效控制骨質(zhì)疏松疼痛[14]，其機(jī)制是：①降鈣素與受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）產(chǎn)生增多，激活蛋白激酶，從而抑制活性，緩解臨床疼痛；②中樞鎮(zhèn)痛作用，可能是降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，調(diào)節(jié)疼痛受體的敏感性，提高痛閾；另外提高β-內(nèi)啡肽濃度，抑制神經(jīng)肽類的釋放，β-內(nèi)啡肽和嗎啡受體特異性結(jié)合，具有止痛作用；③通過抑制環(huán)氧化酶活性減少或抑制疼痛介質(zhì)前列腺素和血栓素的形成，從而止痛?；颊咛弁礈p輕，活動(dòng)協(xié)調(diào)性增加，可以減少活動(dòng)時(shí)摔倒的機(jī)會(huì)，進(jìn)而減少脆性骨折的發(fā)生。鮭魚降鈣素與受體結(jié)合部位有很高的親和力，比合成的哺乳類降鈣素效果更好、作用時(shí)間更長，更有助于促進(jìn)改善骨質(zhì)疏松，從而更加有效地減少再骨折發(fā)生。值得注意的是，鮭魚降鈣素應(yīng)貯藏在冰箱內(nèi)（2～8°C），鮭魚降鈣素是一種多肽，有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，有報(bào)道稱有過敏性休克發(fā)生，雖然推薦有過敏傾向的患者用藥前需做皮試，但鑒于目前的醫(yī)療環(huán)境，應(yīng)慎重，本組患者用藥前全部做皮試。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭暈和面部潮紅，觀察組有8例用藥后面部潮紅、頭暈、輕度惡心、嘔吐，對(duì)癥處理后相關(guān)癥狀消失，不影響繼續(xù)用藥治療。鈣劑是提高骨峰值和防治骨質(zhì)疏松的重要營養(yǎng)素， 骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，骨化三醇可促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化，是治療骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)用藥，對(duì)于嚴(yán)重骨質(zhì)疏松尤其是合并骨折的患者要根據(jù)情況聯(lián)合用藥[15]，骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關(guān)鍵作用，包括對(duì)骨骼中成骨細(xì)胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供充分的藥理基礎(chǔ)。觀察組與對(duì)照組都給予骨化三醇膠丸，也是基于聯(lián)合用藥這一原因。另外，觀察組較對(duì)照組臨床癥狀減輕快速、徹底，可早期下床活動(dòng)，有更好的生活質(zhì)量，讓患者的心情更加愉悅，可以參加諸如家庭聚會(huì)等簡單活動(dòng)，也是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式“生物-心理-社會(huì)”的一種體現(xiàn)，同時(shí)降低了長期臥床所需要的護(hù)理及治療費(fèi)用，減低患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和照顧時(shí)間，減低社會(huì)保障基金的開支。

總之，骨質(zhì)疏松性脊柱骨折已是相當(dāng)常見，治療方式繁多，臨床效果各有差異，本組采用鮭魚降鈣素治療椎體成形術(shù)后患者，在預(yù)防脊柱再骨折發(fā)生方面取得了較好的臨床效果，副作用小，值得推廣。

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（收稿日期：2013-01-22）