肺炎支原體感染對小兒咳嗽變異性哮喘的影響及其治療

[摘要] 目的 探討肺炎支原體對小兒咳嗽變異性哮喘的影響及其治療效果分析。 方法 選擇我院收治的咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒76例作為研究組，CVA發(fā)病前均有過呼吸道感染癥狀；選擇62例以咳嗽為主訴的急性上呼吸道感染患兒作為對照組。分析兩組患兒的MP-IgM感染例數(shù)差異，探討其治療方案及效果。 結(jié)果 研究組符合MP-IgM感染53例（69.7%），對照組符合MP-IgM感染6例（9.7%）；兩組感染例數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。研究組MP-IgM感染53例，治療顯效39例（73.6%），有效13例（24.5%），無效1例（1.9%），總有效（顯效+有效）52例（98.1%）。 結(jié)論 肺炎支原體感染可以誘發(fā)咳嗽變異性哮喘影響其發(fā)生和發(fā)展，在按兒童CVA常規(guī)治療的同時應(yīng)選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素采用靜滴及口服序貫療法合理治療。

[關(guān)鍵詞] 肺炎支原體；咳嗽變異性哮喘；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；治療

[中圖分類號] R725.6 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0143-02

小兒咳嗽病因復(fù)雜，其中以咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）的診斷和治療較為困難，易誤診。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染可能是導(dǎo)致小兒咳嗽變異性哮喘的因素之一，故本文旨在探討肺炎支原體對小兒咳嗽變異性哮喘的影響及其治療效果分析[1，2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年9月～2012年12月我院收治的咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒76例作為研究組，其中男45例，女31例，年齡16個月～11歲，平均5歲，CVA發(fā)病前均有過呼吸道感染癥狀；選擇62例以咳嗽為主訴的急性上呼吸道感染患兒作為對照組，對照組均無過敏史和服用激素史。兩組患兒均做過血清肺炎支原體IgM抗體（MP-IgM）檢測。

1.2 MP-IgM檢測方法

抽取兩組患兒的靜脈血，置于離心機2 000 r/min離心15 min分離血清，按照試劑盒說明操作，采用膠體金法測定肺炎支原體IgM抗體，以血清稀釋度≥1：40為陽性。

1.3 治療方案

咳嗽變異性哮喘組按兒童CVA治療常規(guī)，給予β2受體激動劑、抗組胺或茶堿類口服藥以及布地奈德混懸液霧化吸入，對于MP感染檢測陽性患兒，加用阿奇霉素10 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用5 d，停藥4 d后，采用阿奇霉素口服3 d，停4 d，序貫療法連用3周；治療期間查尿常規(guī)和肝功能，治療結(jié)束后隨訪3～6個月。對照組患者僅采取止咳化痰等對癥治療。

1.4 CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)

①反復(fù)咳嗽超過1個月，且多在運動、吸入冷空氣、感染后誘發(fā)，在夜間或凌晨加劇，少痰或無痰，或經(jīng)較長期頭孢類抗生素治療無效；②使用支氣管擴張劑咳嗽緩解（基本診斷條件）；③有家族過敏史或其他部位過敏性疾病史，過敏原試驗陽性（輔助診斷條件）；④氣道呈高反應(yīng)性特征，支氣管激發(fā)試驗陽性（輔助診斷條件）；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.5 咳嗽分度及療效判定[3]

咳嗽分度：輕度（+）：晨起或夜間偶爾咳嗽，不影響睡眠及活動不受限；重度（+++）：晝夜咳嗽頻發(fā)，或出現(xiàn)陣發(fā)性刺激性咳嗽，影響活動和睡眠；中度（++）：介于輕度和重度之間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳嗽癥狀由（+++）轉(zhuǎn)為（+）或由（++）、（+）轉(zhuǎn)為癥狀消失；有效：咳嗽癥狀由（+++）轉(zhuǎn)為（++）或由（++）轉(zhuǎn)為（+），降一度；無效：治療前后癥狀無變化或加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS11.0軟件，對咳嗽變異性哮喘研究組與對照組間的MP-IgM感染例數(shù)差異采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MP-IgM檢測結(jié)果

研究組符合MP-IgM感染53例（69.7%），對照組符合MP-IgM感染6例（9.7%）；兩組感染例數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 治療效果

研究組MP-IgM感染53例，顯效39例（73.6%），有效13例（24.5%），無效1例（1.9%），總有效（顯效+有效）52例（98.1%）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒童慢性咳嗽最常見原因之一，臨床上以咳嗽為主要表現(xiàn)，是支氣管哮喘的特殊類型。近年來研究發(fā)現(xiàn)支原體感染與哮喘發(fā)作關(guān)系密切，大約3.3%～50%的喘息和哮喘與支原體感染有關(guān)[4]。本文結(jié)果顯示，咳嗽變異性哮喘組肺炎支原體感染率為69.7%，與文獻報道一致，而對照組肺炎支原體感染率為9.7%，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可見MP-IgM感染與CVA關(guān)系密切，肺炎支原體是誘發(fā)小兒咳嗽變異性哮喘的影響因素之一。

肺炎支原體誘發(fā)咳嗽變異性哮喘的機制尚不明確，一般認(rèn)為肺炎支原體既是感染源，又是過敏原，作為一種特異性抗原，誘發(fā)哮喘速發(fā)相及遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，從而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥的持續(xù)存在，其可能機制有：①MP的直接損傷作用，MP的生物學(xué)特性決定了產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性的組織學(xué)基礎(chǔ)，其持續(xù)潛伏在氣道上皮形成慢性炎癥刺激的源泉；②促進細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，MP感染后在氣道上皮細(xì)胞中定居繁殖，作為超抗體使淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤，從而促進細(xì)胞因子釋放；③促進生長因子的釋放，引起肺間質(zhì)纖維化，使肺泡壁變厚，肺泡腔變小，改變肺的可塑性，間接影響肺功能[5]?？人宰儺愋韵陌l(fā)病機制與典型支氣管哮喘一致，也是以可逆性氣道狹窄以及氣道高反應(yīng)為特征的慢性非特異性氣管炎癥。但咳嗽變異性哮喘的氣道高反應(yīng)低于典型哮喘，氣道狹窄程度也未達到引起喘息的水平，故臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的咳嗽而無典型哮喘的喘息表現(xiàn)。有研究[6，7]顯示支原體感染還是引起慢性咳嗽的原因之一，支原體引起慢性咳嗽的比例約占20%。本文69.7%的CVA患兒存在MP-IgM感染，另有9.7%的慢性咳嗽患兒也存在MP-IgM感染，與文獻報道結(jié)果基本一致，提示MP-IgM感染與患兒的CVA及慢性咳嗽關(guān)系密切。但對于MP-IgM感染導(dǎo)致患兒的這種臨床表現(xiàn)不一致性，尚有待于深入研究。

目前，對于CVA患兒的治療普遍采用GINA制定的皮質(zhì)醇吸入法，從而消除局部氣道炎癥，抑制炎性細(xì)胞聚集和合成，抑制細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的釋放，增加氣道β2受體功能。雖然此吸入治療法較為安全有效，但針對MP-IgM感染病因的治療更為重要。大環(huán)內(nèi)酯類藥物如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等，既可以殺滅病原，抑制支原體引起氣道高反應(yīng)性，還可以通過抑制中性粒細(xì)胞的聚集，減少杯狀細(xì)胞的黏液分泌量，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抗感染作用，從而阻斷炎性反應(yīng)持續(xù)的途徑[7，8]?？梢姶蟓h(huán)內(nèi)酯類藥物具有抗菌作用、抗感染活性以及免疫調(diào)節(jié)劑對于支原體感染的治療效果非常明確。

綜上所述，小兒肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘關(guān)系密切，肺炎支原體感染不但可以誘發(fā)咳嗽變異性哮喘，而且還可以影響其發(fā)生和發(fā)展。對于肺炎支原體感染誘發(fā)的咳嗽變異性哮喘一經(jīng)確診，在按兒童CVA常規(guī)防治的同時，應(yīng)及時選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素采用靜滴及口服序貫療法合理治療，減少患兒誤診誤治。

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（收稿日期：2013-07-01）