血清游離脂肪酸與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討空腹及餐后2h血清游離脂肪酸與2型糖尿?。═2DM）患者胰島素抵抗的相關(guān)性。 方法 共收集T2DM患者85例，按照HbA1c檢測值將其分為控制不良組（n=30）、控制一般或者良好組（n=55）。選取同期來我院進(jìn)行健康體檢的健康研究對象38例作為正常對照組。采用酶電極法對葡萄糖進(jìn)行測定，酶聯(lián)法對FFA進(jìn)行測定，化學(xué)發(fā)光法對胰島素進(jìn)行測定，采用高效液相法對HbA1c進(jìn)行測定，HOMA-IR用穩(wěn)態(tài)模式評估。 結(jié)果 T2DM組與正常對照組比較HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR、FFA及2hFFA各項指標(biāo)的檢測值均明顯較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。與T2DM組中的控制良好組比較，控制不良組患者的HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR、FFA及2hFFA各項指標(biāo)均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），F(xiàn)FA、2hFFA明顯正相關(guān)于HbA1c、FPG、2hPG、HOMA-IR（P < 0.05）。 結(jié)論 T2DM患者體內(nèi)FFA水平的升高與胰島素抵抗具有密切的關(guān)系，在T2DM的發(fā)病機制中具有重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；游離脂肪酸；胰島素抵抗

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）28-0068-03

脂肪組織脂解后會有游離脂肪酸（FFA）產(chǎn)生，F(xiàn)FA能夠使胰島素的分泌受到影響，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)受到干擾。FFA的細(xì)胞毒性較強，不僅能夠?qū)е录?xì)胞內(nèi)微器損害，還能使細(xì)胞因子毒性增強，在許多疾病發(fā)生發(fā)展過程中FFA均具有非常重要的意義。在動脈粥樣硬化的發(fā)生中高脂血癥是一項重要的獨立危險因子，其對糖尿病的發(fā)生及發(fā)展也具有一定的影響。糖尿病的診斷中高脂血癥是一個重要的依據(jù)和線索，是導(dǎo)致該類疾病患者死亡的一個重要的原因[1]。有報道表明，2型糖尿病（T2DM）的發(fā)生中FFA升高可能是其始動因素，T2DM的發(fā)病也受到高脂環(huán)境下胰島β細(xì)胞功能障礙的影響。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，胰島β細(xì)胞功能會受到長期升高的FFA的損傷，使胰島素分泌受到抑制，影響胰島素分泌量[2，3]。筆者收集來我院進(jìn)行治療的T2DM患者進(jìn)行分析，以探討FFA與T2DM患者胰島素抵抗程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究中共收集T2DM患者85例，其均為2011年4月～2012年7月來我院就診的病例，其中男41例，女44例，年齡31～76歲，平均（39.4±6.9）歲，疾病的診斷參照世界衛(wèi)生組織對T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將所有的患者按照亞洲糖尿病論壇的推薦分為控制不良、控制一般或者良好，其中糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測值高于8%為控制不良組，該組有患者30例，HbA1c檢測值不高于8%為血糖控制良好組，該組有患者55例。選取同期來我院進(jìn)行健康體檢的健康研究對象38例作為正常對照組，其中男17例，女21例，年齡28～75歲，平均（37.1±5.5）歲。

1.2 使用儀器與試劑

采用酶電極法對患者的葡萄糖進(jìn)行測定，采用原裝配套試劑進(jìn)行；采用酶聯(lián)法對FFA進(jìn)行測定，使用申能德賽診斷公司提供的試劑進(jìn)行，使用的儀器為全自動生化分析儀（Beckman-Coulter DXC800）。采用化學(xué)發(fā)光法對胰島素進(jìn)行測定，采用原裝配套試劑進(jìn)行，使用的儀器為全自動化學(xué)發(fā)光分析儀（羅氏Cobase 601）；采用高效液相法對HbA1c進(jìn)行測定，使用原裝配套試劑進(jìn)行，使用的儀器為糖化血紅蛋白分析儀（伯樂D-10）。

1.3 方法

所有的研究對象均需要禁食，時間從對各項觀察指標(biāo)進(jìn)行檢測的前一天20：00開始，第二天清晨抽取空腹血進(jìn)行包括空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FPG）、空腹FFA、HbA1c等在內(nèi)的各項指標(biāo)的檢測。血糖（2h PG）和FFA（2 h FFA）需要在餐后2 h再次采血進(jìn)行檢測。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的評估使用穩(wěn)態(tài)模式評估法（HOMA），HOMA-IR的計算公式為FPG與FFA的乘積與22.5的比值，其中胰島素抵抗的判定標(biāo)準(zhǔn)為HOMA-IR高于2.75，胰島素敏感的判定標(biāo)準(zhǔn)為HOMA-IR低于2.75。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

對研究中數(shù)據(jù)的分析處理采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）形式表示計量資料，使用t檢驗對各組間差異進(jìn)行比較，P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組與正常對照組患者各項觀察指標(biāo)的比較

T2DM組與正常對照組比較HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標(biāo)的檢測值均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 控制不良組與控制良好組患者各項觀察指標(biāo)的比較

與T2DM組中的控制良好組比較，控制不良組患者的HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標(biāo)均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 FFA、2h FFA與各項指標(biāo)的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果表明，F(xiàn)FA、2h FFA明顯正相關(guān)于HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR（P < 0.05）。見表3。

3 討論

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的一個重要的因素，胰島素抵抗是指正常劑量的胰島素所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)與正常水平比較明顯降低，指單位濃度的胰島素具有較弱的細(xì)胞效應(yīng)，機體對胰島素的正常反應(yīng)性降低，導(dǎo)致β細(xì)胞代償性分泌增加，當(dāng)這種代償性分泌能力持續(xù)降低到不能對血糖進(jìn)行控制時則會導(dǎo)致患者發(fā)展為T2DM[4]。目前許多研究中對于機體胰島素抵抗?fàn)顩r多采用HOMA來評價，HOMA-IR的計算利用FPG及胰島素水平完成，HOMA-IR可以較好地用于在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的評價中，是一項有重要價值的指標(biāo)[5]。

在人體內(nèi)FFA可作為一個主要的供給代謝能量的來源、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的底物以及許多細(xì)胞內(nèi)信號分子的前體。脂肪組織的脂解作用是FFA產(chǎn)生的途徑，此外飲食及胰島素波動均會對FFA的產(chǎn)生造成影響。在胰島素抵抗型糖尿病、肥胖等一些病理狀態(tài)中FFA水平升高較為常見，可能會導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[6-8]。FFA對胰島細(xì)胞具有生理和病理的雙重作用。FFA在機體生理條件下作為胰島細(xì)胞重要的能源物質(zhì)，可以對胰島素的分泌起到刺激作用，該項作用是在葡萄糖的協(xié)助下完成的。但是當(dāng)胰島細(xì)胞在脂肪酸環(huán)境中暴露的時間較長時，β細(xì)胞分泌胰島素的功能受到增高的脂肪酸的作用出現(xiàn)降低[9]。FFA是重要的致胰島素抵抗物質(zhì)，在胰島素抵抗存在中FFA也是一項重要的標(biāo)志。體內(nèi)FFA水平監(jiān)測對患者體內(nèi)是否存在胰島素抵抗及胰島素抵抗處于何種程度進(jìn)行了解具有非常重要的臨床意義[10]。

龍勇等[11]研究發(fā)現(xiàn)，IR大鼠均有明顯較高的血漿FFA水平，結(jié)果提示FFA水平升高與IR具有直接的關(guān)系。王依屹等[12]研究也發(fā)現(xiàn)在T2DM患者中胰島素抵抗與血清游離脂肪酸濃度具有密切的關(guān)系。本次研究結(jié)果表明，T2DM組與正常對照組比較，HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標(biāo)的檢測值均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；控制不良組與控制良好組患者的HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR、FFA及2h FFA各項指標(biāo)比較均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；FFA、2h FFA明顯正相關(guān)于HbA1c、FPG、2h PG、HOMA-IR（P < 0.05）。結(jié)果提示T2DM患者的空腹FFA及2h FFA水平均出現(xiàn)明顯升高，并且患者的血糖隨著FFA水平的升高呈現(xiàn)升高的趨勢，說明機體糖的利用會受到FFA水平升高的影響。T2DM患者血清FFA在胰島素活性或效應(yīng)不足時出現(xiàn)升高，與正常人比較，葡萄糖利用率明顯較低，而加大糖輸出，導(dǎo)致患者具有較高的血糖。

總之，在胰島素抵抗和T2DM的發(fā)病機制中FFA升高具有非常重要的作用。在胰島素抵抗和T2DM發(fā)生中FFA也是一個重要的因素，對于T2DM的發(fā)病機制的進(jìn)一步探討具有重要的意義。

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（收稿日期：2013-05-20）