孟魯司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察

[摘要] 目的 探討孟魯司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎（AR）患者血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察。 方法 80例AR患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組患者予以西替利嗪片10 mg，1次/d，連用3周。治療組患者予以孟魯司特咀嚼片10 mg，1次/d，連用3周。 結(jié)果 治療3周后，兩組血清IL-4水平均較前明顯下降，IFN-γ水平均較前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=5.16，P<0.05）。對(duì)照組出現(xiàn)口干2例，惡心1例；觀察組出現(xiàn)惡心1例，癥狀較輕。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.26，P>0.05）。 結(jié)論 孟魯司特治療AR的療效確切，安全性較好，作用機(jī)制與其糾正患者外周血Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡狀態(tài)密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 變應(yīng)性鼻炎；孟魯司特；Th1/Th2細(xì)胞因子

[中圖分類號(hào)] R765.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）28-0064-02

變應(yīng)性鼻炎（AR）是耳鼻喉科的常見(jiàn)慢性炎癥性疾病，近年來(lái)其發(fā)病率逐年上升[1]。以往研究認(rèn)為AR是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，但近年來(lái)研究認(rèn)為AR的發(fā)病與輔助性細(xì)胞（Th）分泌的細(xì)胞因子平衡紊亂有關(guān)[2，3]。Th1和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子失衡在AR的發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸引起臨床的重視，其中IL-4和IFN-γ是Th1和Th2細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子，檢測(cè)IFN-γ和IL-4水平可基本反映血清Th1和Th2細(xì)胞因子水平狀況[4]。孟魯司特是一種強(qiáng)效選擇性白三烯受體拮抗劑，在AR的治療中取得了較好的療效，但其對(duì)AR患者Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多[5，6]。本研究觀察了孟魯司特對(duì)AR患者血清IFN-γ和IL-4水平的影響及療效觀察，旨在探討孟魯司特對(duì)AR患者Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2012年12月在我院耳鼻咽喉科門(mén)診治療的AR患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)蘭州會(huì)議修訂的AR診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有鼻息肉、急慢性鼻竇炎、鼻中隔偏曲、上呼吸道感染和肺炎等疾??；②免疫缺陷疾病、惡性腫瘤、哮喘和風(fēng)濕免疫性疾病等；③治療前4周使用過(guò)糖皮質(zhì)激素、白三烯受體阻滯劑、抗組胺藥和免疫調(diào)節(jié)劑。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各40例。兩組的性別構(gòu)成、年齡分布和病程比較均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究方案均經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者納入研究前均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以西替利嗪片10mg口服，1次/d，連用3周。治療組患者予以孟魯司特咀嚼片（商品名：順爾寧，杭州默沙東公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mg×5片，批號(hào)20110218）10 mg口服，1次/d，連用3周。觀察并比較兩組患者治療前和治療3周后血清IFN-γ和IL-4水平的變化，并進(jìn)行臨床療效及安全性觀察。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清IFN-γ和IL-4水平的檢測(cè) 采集空腹肘靜脈血5～10 mL，待血液凝固后低速離心分離出上層血清，置-70°C冰箱冷凍保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA法）檢測(cè)血清中IFN-γ和IL-4水平。試劑盒分別由深圳晶美生物有限公司和上海瑞齊生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。

1.3.2 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[7] 根據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)蘭州會(huì)議制定的癥狀和體征總分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)估，評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%，其中顯效是指評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)≥66%，有效是指評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)為26%～65%，無(wú)效是指評(píng)價(jià)分?jǐn)?shù)≤25%。定義臨床總有效率為顯效率加有效率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化

兩組患者治療前血清IL-4和IFN-γ水平比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療3周后，兩組患者血清IL-4水平均較前明顯下降（t=3.02、2.37，P<0.05或P<0.01），血清IFN-γ水平均較前明顯上升（t=3.19、2.39，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降或上升幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組（t=2.42、2.38，均P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療后療效的比較

治療3周后，觀察組患者的臨床總有效率（95.0%）明顯高于對(duì)照組（77.5%） （χ2 =5.16，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)觀察

對(duì)照組治療期間出現(xiàn)口干2例，惡心1例；觀察組治療期間出現(xiàn)惡心1例，癥狀均較輕，未予處理癥狀逐漸自行緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.26，P>0.05）。兩組患者治療前后復(fù)查血尿常規(guī)及肝腎功能無(wú)明顯異常變化。

3討論

AR是一種臨床常見(jiàn)耳鼻喉科疾病，病情易反復(fù)發(fā)作，遷延治愈，治療較棘手，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)及生活。AR的病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前國(guó)內(nèi)外仍不完全研究明了，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病原因是多因素和多環(huán)節(jié)共同作用的結(jié)果[8，9]。隨著免疫學(xué)進(jìn)展，近年來(lái)研究認(rèn)為T(mén)淋巴細(xì)胞亞群，尤其是Th1/Th2細(xì)胞因子的比例失衡在AR的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。AR患者由于Th1/Th2細(xì)胞因子比例平衡失調(diào)，Th1細(xì)胞因子水平下降，Th2細(xì)胞因子水平上升，免疫反應(yīng)由Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞漂移，從而啟動(dòng)炎癥反應(yīng)過(guò)程，促進(jìn)炎癥細(xì)胞向鼻黏膜遷移和聚集發(fā)生脫顆粒作用，釋放組胺、神經(jīng)肽、白三烯類和前列腺素等炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致AR的發(fā)生[10-12]。

白三烯是一種體內(nèi)重要的炎性介質(zhì)，是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，在呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要作用。孟魯司特新一代白三烯受體拮抗劑，通過(guò)阻斷白三烯受體，抑制毛細(xì)血管通透性上升，抑制速發(fā)型和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，減少氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，降低氣道高反應(yīng)，達(dá)到治療AR的目的[13，14]。周依蘭[15]研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特治療AR的臨床療效明顯優(yōu)于布地奈德，這與其調(diào)節(jié)AR患者Th1/Th2細(xì)胞因子水平的平衡紊亂密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3周后，觀察組患者血清IL-4水平下降的幅度及血清IFN-γ水平上升幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者的臨床療效明顯高于對(duì)照組，治療期間無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。提示孟魯司特治療AR的療效較確切，安全性較好，作用機(jī)制與其下調(diào)IL-4水平和上調(diào)IFN-γ水平有關(guān)。我們推測(cè)孟魯司特通過(guò)下調(diào)IL-4水平和上調(diào)IFN-γ水平，從而提高血清Th1細(xì)胞因子水平，降低血清Th2細(xì)胞因子水平上升，使免疫反應(yīng)由Th2型細(xì)胞向Th1型細(xì)胞轉(zhuǎn)變，糾正患者外周血Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡狀態(tài)，從而阻止局部炎癥反應(yīng)過(guò)程，抑制炎癥細(xì)胞向鼻黏膜遷移和聚集發(fā)生脫顆粒作用，減少炎癥介質(zhì)釋放，達(dá)到治療AR的目的，這與國(guó)內(nèi)的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符[16]。

總之，孟魯司特治療AR的療效較確切，安全性較好，作用機(jī)制與其糾正患者外周血Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡狀態(tài)，使免疫反應(yīng)由Th2型細(xì)胞向Th1型細(xì)胞轉(zhuǎn)變密切相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 侯穗波，梁桂珍，高國(guó)鳳，等. 深圳特區(qū)變應(yīng)性鼻炎的臨床和流行病學(xué)研究[J]. 中國(guó)基層醫(yī)藥，2006，13（7）：1160-1161.

[2] 徐志鴻，楊成章. Th1/Th2失衡與變應(yīng)性鼻炎[J]. 臨床耳鼻喉科雜志，2004，18（8）：510-512.

[3] 聶玲娟，王東方. 變應(yīng)性鼻炎Th1/Th2細(xì)胞失衡及其相關(guān)細(xì)胞因子與IgE水平的相關(guān)性研究[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（3）：86-88.

[4] 趙建東，王世振，馬鳳梅. Th1和 Th2細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中的變化. 臨床耳鼻咽喉科雜志，2005，19（17）：794-796.

[5] 李秀梅，張達(dá)群. 白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療過(guò)敏性鼻炎的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（8）：30-31.

[6] 劉輝，佘文煜，黃昌凱. 孟魯司特在老年變應(yīng)性鼻炎應(yīng)用的臨床觀察[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志，2006，26（6）：853-854.

[7] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì). 變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004年，蘭州）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40（3）：166.

[8] 左冬至，耿宛平，劉強(qiáng)和. 變應(yīng)性鼻炎治療的進(jìn)展[J]. 中國(guó)耳鼻咽喉顱底外科雜志，2010，16（2）：157-160.

[9] 劉樺，王鶴堯，張佳麗. 過(guò)敏性鼻炎的治療藥物研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2007，16（3）：196-198.

[10] 余蘇平，羅麗飛. 布地奈德鼻噴霧劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者Th1/Th2細(xì)胞因子的影響及療效觀察[J]. 中國(guó)藥師，2013，16（5）：709-711.

[11] 潘剛強(qiáng)，袁岳沙，陳杰，等. Th1/Th2細(xì)胞因子在過(guò)敏性鼻炎患者表達(dá)水平研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（22）：2472-2473

[12] Halonen M，Lohman IC，Stern DA，et al. Th1 /Th2 patterns and balance in cytokine production in the parents and infants of a large birth cohort[J]. J Immunol，2009，182（5）： 3285-3293.

[13] 宣妙燕，蔡曉紅，李寧，等. 白三烯受體基因多態(tài)性與孟魯司特治療反應(yīng)性關(guān)系的研究[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志，2011，40（6）：45-48.

[14] 何杰應(yīng)，陳虹，高波. 白三烯受體拮抗藥治療變應(yīng)性鼻炎的效果評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)綜合臨床， 2003，20（13）：122.

[15] 周依蘭. 孟魯司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者外周血Th1/Th2細(xì)胞功能平衡的調(diào)節(jié)作用研究[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（21）：1-3.

[16] 葉建明，周志軍，管建麗. 孟魯司特對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者Thl/Th2細(xì)胞功能平衡的調(diào)節(jié)作用[J]. 海峽藥學(xué)，2010，22（2）：96-97.

（收稿日期：2013-07-15）