縮泉丸與琥珀酸索利那新聯(lián)合治療腎虛型膀胱過(guò)度活動(dòng)癥72例臨床觀察

蔡劍，曾文彤，張培海，李廣森，夏雨果，吳天浪，彭成

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)是泌尿外科常見(jiàn)病，表現(xiàn)為尿頻、尿急和/或尿失禁，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前中醫(yī)藥輔助治療是常用手段，對(duì)改善OAB患者癥狀和體征有明顯效果。2012年01月～2012年12月，我們運(yùn)用中藥縮泉丸聯(lián)合琥珀酸索利那新治療OAB腎虛型36例，琥珀酸索利那新治療36例作為對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床指導(dǎo)原則”確診[1]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》“小便不禁”腎虛型確診[2]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合小便不禁腎虛型證型；③就診前未進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療，癥狀持續(xù)＞6月。簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 24 h平均尿量＞200 mL或平均排尿次數(shù)＜8次者；懷孕、哺乳期婦女及擬懷孕的女性；膀胱出口梗阻者；明顯壓力性尿失禁者；明顯肝腎功能異常者；泌尿系感染者；抗膽堿能藥物禁忌者或過(guò)敏者；對(duì)中、西藥治療有選擇和喜惡傾向者。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 自動(dòng)終止治療或失去聯(lián)系者；治療期間合并用任何其他抗膽堿能藥物治療者；未按治療方案用藥者；因藥物不良反應(yīng)而終止治療者(不納入療效評(píng)價(jià)，但計(jì)入藥物不良反應(yīng))。

1.2 一般資料

全部病例均為我院泌尿外科門(mén)診患者，隨機(jī)分為2組。治療組36例，男16例，女20例；年齡19～68歲，平均(32.8±5.3)歲；病程6～24個(gè)月，平均(10± 0.5)個(gè)月。對(duì)照組36例，男17例，女19例；年齡19～72歲，平均(34.8±2.5)歲；病程6～22個(gè)月，平均(9 ± 1.5)個(gè)月。兩組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1.3 治療方法

2組均指導(dǎo)患者進(jìn)行膀胱訓(xùn)練。

1.3.1 對(duì)照組 琥珀酸索利那新片(安斯泰來(lái)制藥中國(guó)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090109)，5 mg/次，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥縮泉丸湯劑(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房供藥熬制)，100 mL/次，每日3次口服。

1.3.3 療程 2組均6周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察項(xiàng)目

1.4.1 觀察指標(biāo) ①主觀癥狀 包括患者尿急、尿頻、尿失禁癥狀的改善情況及起效時(shí)間。癥狀改善程度分3 類：無(wú)受益、受益很少、受益很多。起效時(shí)間以天數(shù)記錄。

②客觀癥狀 24 h平均排尿次數(shù)及尿失禁次數(shù)的減少情況，平均每次尿量的增加情況。

病例記錄由主管醫(yī)師填寫(xiě)，記錄患者的一般情況、病情變化及藥物不良反應(yīng)；患者填寫(xiě)治療前后的排尿日記。

1.4.2 療效評(píng)價(jià) ①主要療效指標(biāo) 平均每24 h排尿次數(shù)和平均每次排尿量。計(jì)算基線及治療結(jié)束時(shí)、平均每24 h排尿次數(shù)和平均每次排尿量的均數(shù)；計(jì)算治療結(jié)束時(shí)相對(duì)于基線的變化值。

②次要療效指標(biāo) 平均每24 h急迫性尿失禁次數(shù),患者對(duì)治療受益的主觀感受和藥物起效時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均用雙側(cè)檢驗(yàn)， P＜0. 05被認(rèn)為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)(不符合參數(shù)檢驗(yàn)條件則用秩和檢驗(yàn))。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后平均24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)及平均每次排尿量比較，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后平均24h排尿次數(shù)、平均24h尿失禁次數(shù)及平均每次排尿量比較（x±S ）

由表1可見(jiàn)，2組治療后平均24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)及平均每次排尿量與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2組治療后平均24 h排尿次數(shù)、平均每次排尿量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 患者主觀療效評(píng)價(jià)

結(jié)果顯示，治療6 周后，治療組：19例(52.7%)受益很多, 11例(30.6%)受益很少，6例(16.7%)未受益；對(duì)照組：17例(47.2%)受益很多, 15例(41.7%)受益很少，4例(11.1%)未受益。2組50%的患者平均起效時(shí)間均為6天, 2組的主觀受益人數(shù)和起效時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng)情況比較

治療組治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，不良反應(yīng)率16.67% ；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)10例，不良反應(yīng)率27.78%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

OAB是以尿頻、尿急或急迫性失禁為特征的下尿路功能性疾病，目前估計(jì)全世界有5000萬(wàn)～1億人口患有OAB[3]，其原因是非神經(jīng)因素引起的膀胱逼尿肌不穩(wěn)定。逼尿肌的收縮通過(guò)激動(dòng)膽堿能M受體介導(dǎo)，故抗毒蕈堿制劑是治療OAB的主要藥物。琥珀酸索利那新是一種新型高選擇毒蕈堿受體阻斷劑，對(duì)毒蕈堿受體具有高親和性和專一性。一項(xiàng)研究采用大鼠平滑肌和頜下腺模型檢測(cè)本品對(duì)膀胱M型毒蕈堿受體的選擇性，結(jié)果證實(shí)其對(duì)膀胱組織、膀胱內(nèi)壓的選擇性比頜下組織和唾液腺更強(qiáng)，較其他毒蕈堿受體阻斷劑更好[4]。但口干仍然是其主要不良反應(yīng)。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小便不禁病癥的發(fā)生與腎氣的溫煦和膀胱的固攝功能密切相關(guān)。《素問(wèn)?宣明五氣論》曰：“膀胱不利為癃，不約為遺溺?！薄吨T病源候論?小便病諸候?小便不禁候》曰：“小便不禁者，腎氣虛，下焦受冷也。腎虛下焦冷，不能溫制其水液，故小便不禁也。”現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，排尿功能主要涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)軸和醛固醇合成酶催化途徑的調(diào)節(jié)功能。而RAAS系統(tǒng)、HPA軸與腎陽(yáng)虛關(guān)系最為密切[5]。根據(jù)辨證病機(jī)為腎虛膀胱失約，故見(jiàn)尿頻，溫腎縮尿是治療多尿行之有效的方法，主要通過(guò)影響RAAS系統(tǒng)和HPA軸發(fā)揮溫腎、縮尿作用?？s泉丸由烏藥、益智仁、山藥組成，具有溫腎祛寒、縮尿止遺、助膀胱氣化的功效，主治腎陽(yáng)虛所致的尿量增多、小便頻數(shù)及遺尿。

本次臨床觀察發(fā)現(xiàn)，治療組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組(P＜0.05)，可能與中藥的綜合調(diào)理作用有關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，五液屬津液范疇，皆由津液所化生，分布于五臟所屬官竅之中，起著濡養(yǎng)、滋潤(rùn)以及調(diào)節(jié)津液代謝的作用。其中唾為腎之液，唾為腎精所化，腎精不能上承，口眼失于濡潤(rùn)則口干、眼干澀，不能上升清竅則頭暈?？s泉丸可補(bǔ)腎生精攝津，從而減少口干的發(fā)生[6]。

在臨床實(shí)踐中，為提高療效和減少琥珀酸索利那新不良反應(yīng)，我們采用中藥縮泉丸聯(lián)合琥珀酸索利那新和膀胱訓(xùn)練的方法治療OAB腎虛型病例，觀察患者平均24 h排尿次數(shù)、平均每次尿量，治療組療效好于對(duì)照組(P＜0.05)，治療后不良反應(yīng)例數(shù)治療組少于對(duì)照組，患者依從性較高，表明中藥縮泉丸聯(lián)合琥珀酸索利那新治療OAB具有優(yōu)勢(shì)。

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