銅綠假單胞菌注射液治療惡性體腔積液36例

陸新洲，陸俊國(guó)

(南通大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，江蘇 南通 226361)

惡性體腔積液是晚期惡性腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，一旦發(fā)生，往往提示病程較晚，患者的生存期有限。惡性腫瘤患者出現(xiàn)胸膜腔積液，其生存期一般為3～6個(gè)月，出現(xiàn)心包腔積液或腹腔積液，生存期則更短[1－2]。惡性體液積聚時(shí)，患者常常出現(xiàn)胸悶、氣急等不適，病情嚴(yán)重者可危及生命。為緩解和控制惡性體腔積液引起的壓迫癥狀，減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量，近年來(lái)我院采用腔內(nèi)置管引流后注入銅綠假單胞菌注射液的方法治療惡性體腔積液，并取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇晚期惡性腫瘤患者36例，其中男23例，女13例;年齡28～76歲，平均51.6歲;原發(fā)腫瘤來(lái)自肺癌18例，食道癌8例，卵巢癌5例，乳腺癌3例，胃癌2例;均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷;B超檢查示均為中等量以上積液;胸膜腔積液27例，腹腔積液7例，心包腔積液2例(系雙側(cè)胸膜腔和心包腔積液)。治療前患者作血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查均未見(jiàn)明顯異常。

1.2 治療方法

患者及時(shí)行對(duì)癥支持治療，采用優(yōu)蛋白、低鹽飲食，限制水的攝入量，間斷補(bǔ)充人體白蛋白并適時(shí)調(diào)整利尿劑。經(jīng)B超定位積液體腔后，穿刺置入美國(guó)ARROW中心靜脈導(dǎo)管持續(xù)閉式引流，待積液基本排盡后注入銅綠假單胞菌注射液(規(guī)格為1.0 mL/支，北京萬(wàn)特爾生物制藥有限公司)。胸膜腔每次4～5 mL，心包腔每次2～3 mL，腹腔每次5～6 mL，均同時(shí)注入地塞米松5 mg和生理鹽水40 mL，夾閉引流管48 h，囑患者注藥后2 h內(nèi)交替變換體位，以使藥物均勻分布于體腔。每周注射1次，連續(xù)1～3次。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照世界衛(wèi)生組織判定實(shí)體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。完全緩解:體腔積液完全消失，并持續(xù)1個(gè)月以上;部分緩解:體腔積液減少超過(guò)原來(lái)的一半，持續(xù)1個(gè)月以上;無(wú)變化:體腔積液與原來(lái)相比無(wú)明顯增減，持續(xù)1個(gè)月以上;進(jìn)展:體腔積液比原來(lái)明顯增加。以完全緩解與部分緩解之和計(jì)算總有效率。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果評(píng)價(jià)

36例患者經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管閉式引流后腔內(nèi)注射銅綠假單胞菌注射液51次，每例1～3次，平均1.4次;用藥后一般情況改善，胸悶、呼吸困難減輕或消失;生活質(zhì)量改善22例，穩(wěn)定10例，下降4例。療效評(píng)價(jià)情況見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

36例患者注藥后有21例(58.33%)出現(xiàn)低、中度發(fā)熱，一般持續(xù)1～3 d;27例胸腔積液患者有13例(48.15%)出現(xiàn)胸痛，予吲哚美辛或鹽酸布桂嗪后癥狀緩解;7例腹腔積液患者中有2例出現(xiàn)腹部隱痛不適，未作特殊處理。所有患者用藥后食欲無(wú)明顯影響，復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能均無(wú)損害表現(xiàn)。

表1 惡性體腔積液患者腔內(nèi)注藥后療效評(píng)價(jià)[例(%)]

3 討論

胸、腹、心包等漿膜腔積液是惡性腫瘤晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥，目前臨床一般在積液引流的前提下給予藥物腔內(nèi)注射。治療體腔積液的藥物有細(xì)胞毒類、放射性核素、中藥制劑、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑等。我院選用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑銅綠假單胞菌注射液為近年上市的一種新藥，原名綠膿桿菌制劑，是1986年牟希亞從一種帶甘露糖敏感血凝固毛的低毒銅綠假單胞菌中制備而得?；A(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究表明，該藥具有顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)和增強(qiáng)免疫功能的作用[3]。治療惡性體腔積液的機(jī)理可能與其參與機(jī)體免疫反應(yīng)及其與漿膜腔形成粘連、纖維化有關(guān)。該制劑的分子結(jié)構(gòu)中，甘露糖結(jié)合蛋白配體與癌細(xì)胞上的甘露糖受體靶向性結(jié)合，促使癌細(xì)胞凋亡[4]，從而起到治療惡性體腔積液的作用。本研究中36例惡性體腔積液患者腔內(nèi)應(yīng)用銅綠假單胞菌注射液，同時(shí)及時(shí)對(duì)癥支持治療，采用優(yōu)蛋白、低鹽飲食，限制水的攝入量，間斷補(bǔ)充人體白蛋白并適時(shí)調(diào)整利尿劑，其中27例惡性胸腔積液有效24例，有效率達(dá)88.89%，7例惡性腹腔積液有效6例，有效率達(dá)85.71%，2例心包積液均有效。與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5－6]。銅綠假單胞菌注射液使用過(guò)程中的不良反應(yīng)較少，主要是生物制劑常見(jiàn)的發(fā)熱反應(yīng)和局部隱痛不適，一般對(duì)癥處理可緩解。因此臨床使用安全、方便。

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