咽炎丸小鼠急性毒性試驗(yàn)研究

張 旭，劉 琛，李婷婷，馬 艷

(中國(guó)人民解放軍第463醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽(yáng) 110042)

咽炎丸是由金銀花、黃芪、射干、生地、麥冬、甘草等中藥制成的水丸，具有活血通絡(luò)、益陰散結(jié)、利咽止痛等功效，質(zhì)量控制方法比較成熟[1]。臨床有研究報(bào)道咽炎丸治療慢性咽炎的總有效率達(dá)94.3%[2]。為評(píng)價(jià)其安全性，筆者對(duì)咽炎丸進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 試藥與動(dòng)物

藥品為咽炎丸，規(guī)格60 g/瓶(含綠原酸0.6 g/瓶)，本院制劑室生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為沈制字(2006)F18096號(hào)。本制劑人最大用量以綠原酸計(jì)為0.06 g，3次/d，口服。試驗(yàn)前用高效液相色譜法測(cè)定批號(hào)為070326的咽炎丸準(zhǔn)確含量為每100 g含0.969 g的綠原酸，為標(biāo)示量的96.9%，將其壓成細(xì)粉，以純化水制成1∶10的混懸液，便于灌胃。受試動(dòng)物為昆明種小鼠，體重(20±2)g，雌雄各半，清潔Ⅱ級(jí)，由沈陽(yáng)藥科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)為SZXK(遼)2003－008。

2 方法與結(jié)果

2.1 預(yù)試驗(yàn)[3]

取適應(yīng)飼養(yǎng)3 d后的昆明種小鼠24只，雌雄各半，禁食不禁水12 h，依性別、體重均分為3組，每組于1 d內(nèi)灌胃3次，每8 h給藥1次。高劑量組予1∶10的咽炎丸混懸液10 mL(綠原酸0.500 g/kg);中劑量組予1∶10的咽炎丸混懸液7.5 mL和純化水2.5 mL(綠原酸0.375 g/kg);低劑量組予1∶10的咽炎丸混懸液5 mL和純化水5 mL(綠原酸0.250 g/kg)。停止給藥后觀察小鼠的外觀、行為、活動(dòng)、精神活動(dòng)、食欲、大小便及其顏色、皮毛、呼吸和鼻、眼、口腔有無(wú)異常分泌物，有無(wú)體重變化以及死亡情況;連續(xù)觀察7 d，無(wú)小鼠死亡，也未見(jiàn)異常發(fā)生，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量(LD50)，因此進(jìn)行最大給藥量試驗(yàn)。

2.2 最大給藥量試驗(yàn)

取小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)均分為給藥組和對(duì)照組。給藥組予1∶10的咽炎丸混懸液10 mL，對(duì)照組予純化水10 mL，兩組均為1 d內(nèi)3次，每8 h灌胃1次。給藥后連續(xù)觀察14 d，每3 d對(duì)體重和進(jìn)食量進(jìn)行記錄。結(jié)果由表1可見(jiàn)，兩組小鼠給藥前后體重變化和不同時(shí)間進(jìn)食量變化經(jīng)配對(duì) t檢驗(yàn)，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。同時(shí)觀察動(dòng)物的一般指標(biāo)，如外觀、行為、對(duì)刺激的反應(yīng)、分泌物、排泄物等，均無(wú)顯著異常。試驗(yàn)期間未見(jiàn)小鼠死亡。試驗(yàn)結(jié)束后，小鼠常規(guī)飼養(yǎng)1周，分別斷頭處死，將小鼠解剖，各臟器顏色正常，組織未見(jiàn)異常，腹腔未見(jiàn)腫物。

表1 給藥前后小鼠體重和每日進(jìn)食量變化(±s，g)

表1 給藥前后小鼠體重和每日進(jìn)食量變化(±s，g)

時(shí)間 體重 每日進(jìn)食量給藥前給藥后 第3天第6天第9天第12天第14天給藥組20.51 ±0.97 24.18 ±1.55 26.04 ±1.70 28.38 ±1.85 30.55 ±1.99 31.82 ±2.23對(duì)照組20.23 ± 1.06 23.99 ± 1.47 25.90 ± 1.57 28.05 ± 1.64 30.41 ± 1.92 31.73 ± 2.16給藥組4.32 ± 0.18 4.30 ± 0.36 4.24 ± 0.46 3.93 ± 0.50 3.78 ± 0.41 3.69 ± 0.34對(duì)照組4.44 ± 0.17 4.39 ± 0.22 4.28 ± 0.35 3.99 ± 0.39 3.85 ± 0.29 3.77 ± 0.27

3 討論

通過(guò)對(duì)小鼠喂飼咽炎丸粉碎后的混懸液10 mL(相當(dāng)于綠原酸0.500 g/kg)，1 d內(nèi)灌胃給藥3次，連續(xù)觀察14 d，未見(jiàn)小鼠死亡，小鼠的行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲、大便、小便、被毛、皮膚、呼吸、鼻、眼、口腔等均未見(jiàn)異常反應(yīng)。小鼠灌胃的最大給藥量含綠原酸0.500 g/kg，按體重計(jì)算相當(dāng)于臨床用藥最大劑量的417倍。提示咽炎丸毒性低，具有較好的安全性。

[1]馬 艷，袁慧星，岳 莉，等.咽炎丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國(guó)藥房，2009，20(33):2 610 －2 611.

[2]岳 莉，袁慧星，張小霞.咽炎丸治療慢性咽炎的臨床療效[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2010，10(3):224 －225.

[3]徐叔云，卞如濂，陳 修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:366－369.