肺表面活性物質(zhì)不同給藥時(shí)機(jī)治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果觀察

仲栩杰

【摘要】 目的：觀察肺表面活性物質(zhì)（PS）不同給藥時(shí)機(jī)治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的效果，探討臨床最佳給藥方案。方法：回顧性分析96例筆者所在醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的NRDS患兒的臨床資料，按照給藥時(shí)機(jī)分為早期給藥組（33例，出生后0～6 h給予PS）、中期給藥組（31例，出生后6～12 h給予PS），及晚期給藥組（32例，出生后12～24 h給予PS）；觀察治療前及治療24 h后三組患兒血?dú)庵笜?biāo)、并發(fā)癥及死亡發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，三組患兒動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血酸堿度（pH值）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療24 h

后，三組患兒PaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯降低，且早期給藥組PaO2、PaCO2水平改善情況優(yōu)于中期給藥組、晚期給藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早期給藥組并發(fā)癥發(fā)生率低于中期給藥組、晚期給藥組（P<0.05）；三組死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：機(jī)械通氣下給予PS治療新生兒NRDS效果顯著，出生后6 h內(nèi)給藥患兒血?dú)庵笜?biāo)改善效果更優(yōu)，并發(fā)癥發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 肺表面活性物質(zhì)； 給藥時(shí)機(jī)； 新生兒； 呼吸窘迫綜合征

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.077 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）05-0150-03

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是因肺表面活性物質(zhì)（PS）不足導(dǎo)致患兒肺不張，造成新生兒呼吸困難甚至呼吸衰竭[1]。NRDS多發(fā)于早產(chǎn)兒（胎齡小于34周），但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)足月新生兒及晚期早產(chǎn)兒（胎齡在34～36+6）NRDS發(fā)生率明顯增加，可能與產(chǎn)婦選擇生產(chǎn)方式有關(guān)[2]。臨床上為了緩解新生兒NRDS相應(yīng)癥狀，降低患兒死亡率，常采取機(jī)械通氣或正壓通氣進(jìn)行呼吸支持，并給予PS替代治療，療效較佳[3]。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)，早期開(kāi)展PS替代治療的效果更優(yōu)，但我國(guó)尚未形成統(tǒng)一的治療指南[4]。本研究對(duì)比機(jī)械通氣下PS不同給藥時(shí)機(jī)治療新生兒NRDS的效果，旨在探討臨床最佳給藥方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[5]人民衛(wèi)生出版社出版的《實(shí)用新生兒》（第4版）中NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)；結(jié)合臨床表現(xiàn)（呼吸困難、呻吟、發(fā)紺等）及X線檢查結(jié)果進(jìn)行確診；進(jìn)入兒科重癥監(jiān)護(hù)室（NICU）時(shí)距出生<0.5 h；于NICU內(nèi)治療時(shí)間>1 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：因先天性疾病導(dǎo)致肺不張、呼吸窘迫和/或其他肺部疾病患兒；嚴(yán)重貧血患兒；用藥后未持續(xù)進(jìn)行治療患兒。

1.2 一般資料

采取回顧性研究方法，分析2015年4月-2017年3月筆者所在醫(yī)院NICU收治的96例NRDS新生兒的臨床資料，根據(jù)治療過(guò)程中給藥時(shí)機(jī)分為早期給藥組、中期給藥組、晚期給藥組。早期給藥組33例，于出生后0～6 h給予PS；男17例，女16例；胎齡29～34周，平均（32.12±3.67）周；體重982～3 100 g，平均（2 041.48±136.75）g。中期給藥組31例，于出生后6～12 h給予

PS；男16例，女15例；胎齡30～34周，平均（31.98±3.54）周；體重956～3 123 g，平均（2 039.48±128.97）g。晚期給藥組

32例，于出生后12～24 h給予PS；男18例，女14例；胎齡28～33周，平均（31.86±2.79）周；體重970～3 200 g，平均（2 054.06±142.13）g。三組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

三組患兒入NICU后均采取常規(guī)機(jī)械通氣進(jìn)行給氧治療，根據(jù)治療過(guò)程中患兒表現(xiàn)及相應(yīng)檢查結(jié)果調(diào)整參數(shù)設(shè)置。給藥前，保證三組患兒呼吸道內(nèi)無(wú)分泌物。取仰臥位，送入氣管插管，將藥瓶升溫到37 ℃后注射PS（商品名：固爾蘇，生產(chǎn)廠家：意大利凱西制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20080429），200 mg/kg，于0.5 h內(nèi)沿氣管插管緩慢推進(jìn)，同時(shí)輔以呼吸囊正壓輔助呼吸。

1.4 觀察指標(biāo)

于治療前及治療24 h后，觀察三組患兒血?dú)庵笜?biāo)及并發(fā)癥、死亡發(fā)生情況。血?dú)庵笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血酸堿度（pH值），三組患兒于橈動(dòng)脈取血進(jìn)行檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究所得原始數(shù)據(jù)選用SPSS 18.0數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，研究中PaO2、PaCO2、pH值均符合正態(tài)分布，以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、率等進(jìn)行描述，率的比較采用字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α值取雙側(cè)0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較

三組治療前PaO2、PaCO2、pH值水平比較比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療24 h后，三組PaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯降低，且早期給藥組PaO2、PaCO2水平改善情況更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組患兒治療24 h后pH值均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組患兒并發(fā)癥及死亡情況比較

早期給藥組在治療24 h內(nèi)出現(xiàn)顱內(nèi)出血1例，死亡2例；中期給藥組出現(xiàn)肺出血1例，顱內(nèi)出血2例，急性腎衰1例，死亡2例；晚期給藥組出現(xiàn)肺出血2例，顱內(nèi)出血3例，急性腎衰2例，死亡1例。早期、中期、晚期給藥組并發(fā)癥發(fā)生率分別為3.03%（1/33）、12.90%（4/31）、21.88%（7/32），死亡率分別為6.06%（2/33）、6.45%（2/31）、3.13%（1/32）。早期給藥組并發(fā)癥發(fā)生率低于中期、晚期給藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中期、晚期給藥并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

新生兒NRDS易發(fā)生于低胎齡早產(chǎn)兒，雖隨著診療方法的不斷發(fā)展，早產(chǎn)兒存活率逐漸增加，但由于早產(chǎn)兒各器官發(fā)育尚未成熟，出生后相應(yīng)激素使用缺乏，致使NRDS及相應(yīng)疾病，如支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生率隨之增高[6]。新生兒NRDS發(fā)病機(jī)制為肺泡上皮細(xì)胞分泌的PS不足，導(dǎo)致肺泡表面張力增加，半徑縮小，致使新生兒呼吸困難[7-8]。機(jī)械通氣能夠有效改善新生兒通氣及機(jī)體氧合功能，有助于提高肺順應(yīng)性，減少患兒PS的消耗，且具有創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)[9]。曹嵐等[3]研究表明，PS聯(lián)合機(jī)械通氣能夠有效降低新生兒NRDS并發(fā)癥的發(fā)生率，且療效顯著，可減少患兒住院時(shí)間及降低相應(yīng)治療費(fèi)用。但對(duì)于PS替代治療的給藥時(shí)間尚未形成統(tǒng)一的指南，早期開(kāi)展PS替代療法并聯(lián)合機(jī)械通氣引發(fā)并發(fā)癥及病死率較高；晚期開(kāi)展PS替代療法會(huì)加重患兒肺泡萎陷程度，并使相應(yīng)蛋白分泌增加產(chǎn)生對(duì)PS治療產(chǎn)生抑制[10]。

本研究回顧性分析機(jī)械通氣下不同給藥時(shí)間患兒血?dú)庵笜?biāo)及并發(fā)癥、死亡發(fā)生情況，結(jié)果顯示，治療前三組患兒PaO2、PaCO2、pH值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療24 h后，三組患兒PaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯降低，且早期給藥組PaO2、PaCO2水平改善情況優(yōu)于中期給藥組、晚期給藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早期給藥組并發(fā)癥發(fā)生率低于中期給藥組、晚期給藥組（P<0.05）；三組死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究結(jié)果與劉新建等[10-11]研究所得結(jié)果一致，提示，出生后6 h內(nèi)在機(jī)械通氣下給予PS替代制劑發(fā)揮的療效更佳。

綜上所述，機(jī)械通氣下給予PS治療新生兒NRDS效果顯著，出生后6 h內(nèi)給藥患兒血?dú)庵笜?biāo)改善效果更優(yōu)，并發(fā)癥發(fā)生率較低。對(duì)于新生兒NRDS，特別是早產(chǎn)兒，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患兒的實(shí)際情況盡早開(kāi)展PS替代治療，以提高患兒預(yù)后效果。本研究尚存在一定的不足，每組樣本量相對(duì)較少，且未對(duì)患兒遠(yuǎn)期療效進(jìn)行觀察判斷，還需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2017-08-07）