聚乙二醇干擾素α—2a注射液聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床效果

陳梅

【摘要】 目的：研究聚乙二醇干擾素α-2a注射液（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年

6月診療的慢性丙肝患者55例，依據(jù)隨機分配的原理，將其中27例患者作為A組，實施利巴韋林聯(lián)合干擾素治療；28例患者作為B組，實施派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療，對比分析兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)。結(jié)果：A組患者臨床總有效率為70.37%，B組患者臨床總有效率為96.43%，A組患者臨床總有效率低于B組患者，兩組患者臨床療效對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組患者藥物不良反應(yīng)為55.55%，B組患者藥物不良反應(yīng)為32.14%，A組患者藥物不良反應(yīng)雖高于B組患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：慢性丙肝臨床治療中，派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療手段的運用，既可促進臨床療效的提升，又可降低患者藥物不良反應(yīng)，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 派羅欣； 利巴韋林； 慢性丙肝

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.5.001 文獻標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）05-0001-03

【Abstract】 Objective：To study the curative effect of Pegasys united Ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C.Method：fifty-five patients with chronic hepatitis c were selected from the hospital from January 2014 to June 2016.According to the principle of random assignment，27 patients were in group A，and the treatment of Interferon and Ribavirin were performed.The 28 patients were in group B，and the treatment of Pegasys combined with Ribavirin were performed，and the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared and analyzed.Result：The clinical total effective rate was 70.37% in group A patients，group B patients clinical total effective rate was 96.43%，group A of patients clinical total effective rate was lower than that of group B patients，there was statistically significant（P<0.05）.Group A of patients with adverse drug reactions was 55.55%，group B of patients with drug adverse reaction was 32.14%，the patients of group A was significantly higher than that of group B patients of adverse drug reactions，there was no statistical significance（P>0.05）.Conclusion：In the clinical treatment of chronic hepatitis C，the application of the combination of the treatment of Pegasys and Ribavirin can promote the improvement of clinical efficacy and reduce the adverse drug reaction of patients，which is worth promoting.

【Key words】 Pegasys； Ribavirin； Chronic hepatitis C

First-authors address：The First Peoples Hospital in Honghe Prefecture，Mengzi 661199，China

丙型病毒性肝炎（viral hepatitis type C，HC）即為丙型肝炎，因組織細胞遭受丙型肝炎病毒（HCV）侵蝕而誘發(fā)的疾病，主要以血源性傳播為主[1]。丙型肝炎沒有顯著的臨床癥狀和體征，疾病慢性化發(fā)展趨勢尤為嚴重，極易引起爆發(fā)性肝衰竭[2-3]。鑒于此，本研究選擇2014年1月-2016年6月診療的慢性丙肝患者55例為研究對象，研究聚乙二醇干擾素α-2a注射液（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2014年1月-2016年6月診療的慢性丙肝患者55例，患者均經(jīng)病理檢查、臨床診斷確診為慢性丙肝，即ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）指標(biāo)超過標(biāo)準(zhǔn)值1.5倍，總膽紅素低于17.0 mmol/L[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期女性；短期內(nèi)給予抗病毒和免疫抑制治療患者；存在精神病史、自身免疫病史、失代償期肝硬化史患者?；颊呔橥獗狙芯?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。依據(jù)隨機分配的原則，將其中27例患者作為A組，28例患者作為B組。A組：男15例，女

12例；年齡20～51歲，平均（35.5±15.5）歲；病程0.7～5.9年，平均（3.3±2.6）年。B組：男14例，女14例；年齡21～50歲，平均（35.5±14.5）歲；病程0.8～6.0年，平均（3.4±2.6）年。兩組患者基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組：干擾素α-1b 500萬U皮下注射（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10970070，生產(chǎn)廠家：深圳科興生物工程有限公司），

3次/周；同時，口服利巴韋林900～1200 mg/d（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42021318，生產(chǎn)廠家：馬應(yīng)龍藥業(yè)集團股份有限公司）。B組：派羅欣180 μg皮下注射（名稱：聚乙二醇干擾素α-2a注射液，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120075，生產(chǎn)廠家：F.Hoffmann-La Roche Ltd.），每周1次，輔助利巴韋林口服治療，用法同A組。此外，醫(yī)護人員還應(yīng)對55例慢性丙肝患者實施血清HCV-RNA檢測（以統(tǒng)一丙型肝炎病毒核酸擴增酶免疫檢測試劑盒為準(zhǔn)）[5-6]。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)血清檢測，患者HCV-RNA指標(biāo)呈現(xiàn)陰性，且ALT指標(biāo)恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)范圍；有效：經(jīng)血清檢測，患者HCV-RNA指標(biāo)呈現(xiàn)陰性，但ALT指標(biāo)趨近于標(biāo)準(zhǔn)范圍；無效：患者血清HCV-RNA檢測呈現(xiàn)陽性，ALT指標(biāo)尚未存在明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[7-8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

通過SPSS 20.0統(tǒng)計軟件的選擇，對研究數(shù)據(jù)實施精準(zhǔn)分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

A組患者臨床總有效率為70.37%，B組患者臨床總有效率為96.43%，A組患者臨床總有效率較低于B組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)對比

A組患者藥物不良反應(yīng)為55.55%，B組患者藥物不良反應(yīng)為32.14%，A組患者藥物不良反應(yīng)雖高于B組患者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

丙型肝炎全稱為丙型病毒性肝炎，主要由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染的肝炎，經(jīng)輸血、針刺和吸毒等傳播。據(jù)統(tǒng)計顯示，全球丙肝發(fā)病率占據(jù)3%，即1.8億人次存在HCV感染，年均新增病例在3.5萬。同時，丙型肝炎屬于全球性、流行性病癥，可誘發(fā)患者肝臟纖維化、慢性壞死等癥狀，甚至還可發(fā)展為肝硬化、肝癌等病，嚴重危及患者生命。同時，丙型肝炎依據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，將其分為3類，即急性丙型肝炎、慢性丙型肝炎、丙肝肝硬化。首先，急性丙型肝炎發(fā)病較輕，多見急性無黃疸型肝炎，同時還易存在惡心和黃尿、黃眼、食欲下降與全身無力等癥；其次，慢性丙型肝炎以肝炎常見癥為主，如腹脹、食欲欠佳和易疲勞等，而在30%患者中，經(jīng)病理學(xué)檢查，肝功能仍處于正常狀態(tài)；最后，丙肝肝硬化，HCV感染患者中若感染時間在20～30年，則可存在10%～20%概率進展為肝硬化，而1%～5%患者將會誘發(fā)肝癌致死，常見癥狀以黃疸和肝性腦病、腹水與靜脈曲張出血等為主。

丙肝病毒作為特殊性生物學(xué)特征，可對機體固有免疫功能予以“逃避”，致使病毒難以得到徹底根除，進而在組織細胞持續(xù)感染的前提下，演變?yōu)槁员?。而在臨床治療中，慢性丙肝常以抗病毒治療為首選，如干擾素的運用，可顯著保證血藥濃度的均勻性，促使抗病毒藥效最大化發(fā)揮。然而，伴隨藥代動力學(xué)中峰谷效應(yīng)的出現(xiàn)，導(dǎo)致抗病毒藥效逐漸下滑，同時對丙肝病毒僅存在間歇抑制的作用，嚴重減弱藥效[9]。此外，慢性丙肝目前臨床癥狀、體征表現(xiàn)尚未明確，但伴隨病情的變化，患者常表現(xiàn)為乏力、腹痛和尿黃等癥狀，且同時伴有肝病面容、白蛋白指標(biāo)減少、A/G比例異常等現(xiàn)象。若在此過程中，未對患者加以及時且針對性治療，則會威脅患者機體健康與生命安全[10]。

派羅欣作為聚乙二醇（PEG）蛋白、干擾素α-2b混合產(chǎn)物，以透明無色和淡黃色液體為主，可在強化干擾素α-2b分子量的前提下，預(yù)防蛋白酶水解。同時于肌注后，可有效延長血清半衰期，削弱機體新陳代謝速率，即各項作用效果均在普通干擾素10倍以上。其中，派羅欣不良反應(yīng)為：內(nèi)分泌異常（甲狀腺功能亢進或減退）、神經(jīng)異常（情感障礙和情緒失控）和心臟異常（心動過速）、血管異常（面部潮紅）及全身異常（嗜睡、寒戰(zhàn)、胸痛與口渴等）[11]。利巴韋林（Ribavirin）為鳥苷類抗病毒類制劑，常見注射劑和片劑、口服液與氣霧劑等類別，主要在病毒性感冒、出血熱、肺炎與肝炎等治療中較為適用。即通過RNA病毒與DNA病毒活性抑制的層面，改善ALT指標(biāo)。但該類藥物于血清HCV-RNA指標(biāo)抑制中，效果相對較低且穩(wěn)定性差，易復(fù)發(fā)。而其不良反應(yīng)則為貧血和白細胞減少、胃腸出血、腹瀉和皮疹、血清膽紅素指標(biāo)上升[12]。

據(jù)本研究結(jié)果顯示，A組患者臨床治療中，顯效14例，有效5例，無效8例，總有效率為70.37%；B組患者臨床治療中，顯效25例，有效2例，無效1例，總有效率為96.43%，即A組患者臨床總有效率較低于B組患者，兩組患者臨床療效對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而在藥物不良反應(yīng)對比分析中，A組患者藥物不良反應(yīng)為55.55%，包含發(fā)熱3例、乏力2例、寒戰(zhàn)1例、頭痛5例、肌肉疼痛2例、血小板減少1例、白細胞減少1例；B組患者藥物不良反應(yīng)為32.14%，包括發(fā)熱2例、乏力3例、寒戰(zhàn)1例、頭痛3例、肌肉疼痛0例、血小板減少0例、白細胞減少0例。即A組患者藥物不良反應(yīng)雖高于B組患者，但兩組患者藥物不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

總之，慢性丙肝臨床治療中，派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療手段的運用，既可促進臨床療效的提升，又可降低患者藥物不良反應(yīng)，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2017-08-03）