艾司氯胺酮對(duì)大鼠下肢缺血再灌注后心肌損傷的影響

摘要 目的：觀察艾司氯胺酮對(duì)大鼠下肢缺血再灌注（LIR）所誘發(fā)的心肌損傷的影響，探索艾司氯胺酮不同給藥時(shí)間對(duì)心肌損傷的影響。方法：將30只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組）、缺血再灌注組（IR組）、假手術(shù)＋艾司氯胺酮組（Sham＋Esk組）、缺血前艾司氯胺酮＋缺血再灌注組（IR＋Esk1組）、再灌注前艾司氯胺酮＋缺血再灌注組（IR＋Esk2組），每組6只。除假手術(shù)組外，其余各組制備下肢缺血再灌注模型（缺血3 h，再灌注2 h）。經(jīng)藥物處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)各組大鼠血清肌鈣蛋白I（cTnI）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、去甲腎上腺素（NE）含量的變化。結(jié)果：相較于Sham組，IR組血清cTnI、TNF-α、IL-6、NE含量升高，Sham＋Esk組血清cTnI 、TNF-α、IL-6含量降低、NE含量升高（P＜0.05）。相較于IR組，IR＋Esk1組和IR＋Esk2組血清cTnI 、TNF-α、IL-6含量降低，IR＋Esk1組血清NE含量降低、IR＋Esk2組血清NE含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：艾司氯胺酮可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)對(duì)大鼠下肢缺血再灌注導(dǎo)致的心肌損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞 下肢缺血再灌注；艾司氯胺酮；心肌損傷；炎性因子；實(shí)驗(yàn)研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.007

Effect of Esketamine on Myocardial Injury after Ischemia Reperfusion of Hindlimb in Rats

WANG Di， WANG Lili

Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， Shanxi， China

Corresponding Author " WANG Lili， E-mail： 15834058006@163.com

Abstract Objective：To observe the effects of esketamine on myocardial injury（MI） induced by hindlimb ischemia reperfusion（LIR） in rats，and explore the effects of different administration times of esketamine on myocardial injury.Methods：Thirty SD rats were randomly divided into sham surgery group（Sham group），ischemia reperfusion group（IR group），sham surgery＋esketamine group（Sham＋Esk group），pre-ischemic esketamine＋ischemia-reperfusion group（IR＋Esk1 group） and pre-reperfusion esketamine＋ischemia-reperfusion group（IR＋Esk2 group），with 6 rats in each group.Hindlimb ischemia reperfusion model were prepared in other groups except sham group（ischemia 3 h，reperfusion 2 h）.After drug treatment，the contents of troponin I（cTnI），tumor necrosis factor α（TNF-α），interleukin-6（IL-6），and norepinephrine（NE） in serum of each group were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Results：Compared with Sham group，the contents of serum cTnI，TNF-α，IL-6，and NE contents increased in IR group，while cTnI，TNF-α and IL-6 contents decreased and NE contents increased in Sham＋Esk group（P＜0.05）.Compared with IR group，the contents of serum cTnI，TNF-α and IL-6 contents in IR＋Esk1 group and IR＋Esk2 group decreased，serum NE content in IR＋Esk1 group decreased，and NE in IR＋Esk2 group increased，with statistical significance（P＜0.05）.Conclusion：Esketamine may show a protective effect on myocardial injury induced by hindlimb ischemia reperfusion in rats by inhibiting inflammatory response.

Keywords hindlimb ischemia reperfusion; esketamine; myocardial injury; inflammatory factors; experimental study

骨科下肢手術(shù)止血帶的應(yīng)用常導(dǎo)致缺血再灌注后遠(yuǎn)隔器官損傷［1］，對(duì)心、肺、肝、腎、腦圍術(shù)期器官功能的保護(hù)成為研究焦點(diǎn)，而其中心臟是最重要的受累器官之一［2］。心肌損傷往往很難逆轉(zhuǎn)，因此，對(duì)于心臟功能的保護(hù)更是研究的重點(diǎn)。目前，在臨床實(shí)踐中，臨床藥物預(yù)防是常用的保護(hù)手段。艾司氯胺酮是氯胺酮的異構(gòu)體，效價(jià)較氯胺酮高，起效快，代謝迅速，呼吸抑制輕，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)影響弱，其在穩(wěn)定呼吸和循環(huán)系統(tǒng)方面作用突出，有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值［3］。有研究表明氯胺酮有確切的心肌保護(hù)作用［4］，但艾司氯胺酮對(duì)下肢缺血再灌注（LIR）引起心肌損傷的作用機(jī)制仍不明確。本研究旨在分析艾司氯胺酮對(duì)LIR所誘發(fā)的心肌損傷的影響，進(jìn)一步探索不同給藥時(shí)間對(duì)其的影響及可能的作用機(jī)制，以期在圍術(shù)期更好地保護(hù)心臟功能。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SD大鼠30只，體質(zhì)量250～300 g，由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。本研究經(jīng)山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)審查并批準(zhǔn)，本實(shí)驗(yàn)步驟符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理學(xué)的相關(guān)要求。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物、試劑與儀器 藥品：艾司氯胺酮（規(guī)格：50 mg／2 mL，批號(hào)：211112BL，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）、生理鹽水［100 mL（0.9 g），批號(hào)：S2106007，上海百特醫(yī)療用品有限公司］。試劑：大鼠血清肌鈣蛋白I（cTnI）測(cè)定試劑盒（批號(hào)：082214008130140822）、大鼠白細(xì)胞介素-6（IL-6）測(cè)定試劑盒（批號(hào)：082214008208960822）、大鼠腫瘤壞死因子α（TNF-α）測(cè)定試劑盒（批號(hào)： 082214008132020822）、大鼠去甲腎上腺素（NE）測(cè)定試劑盒（批號(hào)：082214008134280822）、酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)（ELISA）試劑盒均購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。實(shí)驗(yàn)儀器：白洋G20型臺(tái)式高速離心機(jī)、RaytoRT6100酶標(biāo)分析儀。

1.3 方法

1.3.1 動(dòng)物分組

SD大鼠30只，隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組）、缺血再灌注組（IR組）、假手術(shù)＋艾司氯胺酮組（Sham＋Esk組）、缺血前艾司氯胺酮＋缺血再灌注組（IR＋Esk1組）、再灌注前艾司氯胺酮＋缺血再灌注組（IR＋Esk2組），每組6只。

1.3.2 建立大鼠LIR模型及各組處理

SD大鼠術(shù)前禁食12 h，稱重，腹腔注射20%烏拉坦溶液0.6 mL/100 g以實(shí)施麻醉，取仰臥位，呼吸機(jī)輔助通氣，將大鼠左后肢去毛、乙醇消毒后剪開，分離出股動(dòng)靜脈與神經(jīng)，Sham組、Sham＋Esk組于模型穩(wěn)定后分別腹腔注射等體積生理鹽水及10 mg/kg艾司氯胺酮，IR組、IR＋Esk1組、IR＋Esk2組用縫合線結(jié)扎股動(dòng)靜脈，觀察大鼠無(wú)動(dòng)脈搏動(dòng)、下肢末端發(fā)涼，說(shuō)明結(jié)扎成功。IR組、IR＋Esk1組于結(jié)扎前分別腹腔注射等體積生理鹽水及10 mg/kg艾司氯胺酮，結(jié)扎3 h后，松解縫合線，恢復(fù)血流。IR＋Esk2組于再灌注前腹腔注射10 mg/kg艾司氯胺酮，恢復(fù)血流2 h，完成LIR及各組實(shí)驗(yàn)操作。

1.3.3 ELISA檢測(cè)血清cTnI、TNF-α、IL-6、NE含量

于各組實(shí)驗(yàn)完成后麻醉狀態(tài)下取心臟血1 mL，4 ℃下1000r/min離心10min，提取血清分裝，樣品置于－80 ℃冰箱保存待測(cè)。檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照ELISA試劑盒規(guī)定的時(shí)間和溫度進(jìn)行操作，以確保得到準(zhǔn)確的結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用GraphPad Prism 8統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用ANOVA單因素方差分析，當(dāng)數(shù)據(jù)的分布不滿足方差齊性要求時(shí)，采用Brown-Forsythe和Welch ANOVA分檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組大鼠血清cTnI、IL-6、TNF-α水平比較

相較于Sham組，IR組血清cTnI、IL-6、TNF-α濃度明顯升高，Sham＋Esk組血清cTnI、IL-6、TNF-α濃度明顯降低（P＜0.05）；與IR組相比，IR＋Esk1組和IR＋Esk2組血清cTnI、IL-6、TNF-α濃度明顯降低（P＜0.05），且IR＋Esk1組血清cTnI、TNF-α濃度較IR＋Esk2組降低，IR＋Esk2組血清IL-6濃度較IR＋Esk1組降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 血清NE含量變化

相較于Sham組，Sham＋Esk組、IR組血清NE濃度明顯升高（P＜0.05）；與IR組相比，IR＋Esk1組血清NE濃度明顯降低（P＜0.05），IR＋Esk2組血清NE濃度明顯升高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

3 討 論

止血帶是骨科手術(shù)常用的止血裝備，能夠提供清晰的手術(shù)視野并縮短手術(shù)時(shí)間，減少圍術(shù)期的失血量［5］。但使用止血帶也會(huì)引起LIR等潛在的威脅生命的并發(fā)癥，不僅會(huì)引起缺血肢體的損傷，也會(huì)引起遠(yuǎn)隔臟器的損傷，如心肌損傷［6］。

艾司氯胺酮是氯胺酮異構(gòu)體，其麻醉可控性好，蘇醒時(shí)間短，循環(huán)呼吸穩(wěn)定性高，越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床中。同時(shí)艾司氯胺酮具有擬交感神經(jīng)特性［7］，由于增加了交感神經(jīng)張力，術(shù)中低血壓和心臟抑制等心血管不良事件發(fā)生率降低。已有研究證明，小劑量氯胺酮可能通過(guò)抗氧化來(lái)對(duì)心肌缺血再灌注所引起的心肌損傷產(chǎn)生一定的保護(hù)作用［4］。也有研究表明，氯胺酮通過(guò)抑制缺血再灌注心肌組織中氧自由基大量生成，從而發(fā)揮抗氧化、抗炎作用，進(jìn)而保護(hù)心肌［8］。這些研究表明氯胺酮有確切的心肌保護(hù)作用，但艾司氯胺酮對(duì)LIR引起心肌損傷的研究目前仍不明確。

心肌細(xì)胞損傷時(shí)cTnI可迅速釋放入血，因其出現(xiàn)早，血中濃度維持時(shí)間長(zhǎng)，且升高程度與心肌損傷程度成正比，目前被認(rèn)作是檢測(cè)心肌損傷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，cTnI對(duì)檢測(cè)微小心肌損傷具有較高的敏感度和特異度，常用于監(jiān)測(cè)術(shù)后微小心肌損傷。且cTnI與骨骼肌發(fā)生交叉反應(yīng)概率低，骨骼肌損傷對(duì)其含量影響很?。?］。本研究結(jié)果顯示，LIR后血清cTnI濃度明顯升高，這也證明了LIR可致心肌損傷的可能，與之前實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符，艾司氯胺酮可使其濃度降低，且缺血前給藥較再灌注前給藥降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前關(guān)于骨骼肌缺血再灌注機(jī)制的研究尚不明確［10］。但有研究表明，LIR導(dǎo)致遠(yuǎn)端器官損傷的病理生理基礎(chǔ)與氧化應(yīng)激、鈣超載、細(xì)胞膜通透性改變、炎性介質(zhì)激活及級(jí)聯(lián)反應(yīng)等多種反應(yīng)有關(guān)［1］，其中氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在LIR造成的心肌損傷中扮演重要角色［4］。有研究表明，缺血會(huì)誘發(fā)心肌血管通透性改變，再灌注后會(huì)引起心肌微血管的損傷，這意味著在窗口期給予一定的處理可有效減輕心肌損傷［11］。

本研究結(jié)果顯示，LIR后大鼠血清TNF-α、IL-6濃度明顯升高，缺血或再灌注前給予艾司氯胺酮均可使其濃度明顯降低，且再灌注前給藥較缺血前給藥TNF-α降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TNF-α被認(rèn)為是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最早產(chǎn)生和起最關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)IL-6及繼發(fā)性炎性介質(zhì)的釋放，并引起一系列的炎癥序列反應(yīng)［12］。既往研究表明，LIR后TNF-α含量逐漸升高，TNF-α等炎性細(xì)胞因子可與IL-6一起構(gòu)成復(fù)雜的炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)破壞血管內(nèi)皮完整性，使大量炎性介質(zhì)滲出，其含量可作為反映機(jī)體炎癥程度與藥物療效的重要指標(biāo)［6］。這提示艾司氯胺酮預(yù)處理能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)從而減輕LIR引起的心肌損傷。

免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)緊密結(jié)合，共同參與應(yīng)對(duì)體內(nèi)炎癥反應(yīng)。心臟通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)，可維持正常的心臟電生理與其結(jié)構(gòu)功能［13］。在缺血再灌注過(guò)程中，組織中的炎性細(xì)胞因子可激動(dòng)交感神經(jīng)活性、抑制迷走神經(jīng)［14］，同時(shí)，自主神經(jīng)系統(tǒng)失衡可進(jìn)一步惡化其器官的缺血再灌注損傷。研究認(rèn)為，交感神經(jīng)過(guò)度激活會(huì)增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，刺激大鼠迷走神經(jīng)可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)改善心臟功能［15］。心臟交感神經(jīng)主要通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì)NE與相關(guān)受體結(jié)合來(lái)調(diào)控心臟功能。心肌缺血再灌注損傷時(shí)，交感神經(jīng)過(guò)度興奮，使血漿NE濃度增加［16］。有研究表明，通過(guò)靜脈輸注微量NE預(yù)處理，可減輕心臟缺血再灌注大鼠的心肌損傷［17］。同時(shí)，也有研究表明，內(nèi)源性的NE可能參與缺血后適應(yīng)對(duì)心肌的保護(hù)［18］。目前關(guān)于心肌損傷與NE濃度之間的關(guān)系尚無(wú)統(tǒng)一的結(jié)論。本研究表明，LIR可增加血清NE濃度，與之前研究結(jié)果相符。而本實(shí)驗(yàn)表明結(jié)扎前給予艾司氯胺酮可降低再灌注后血清NE濃度，而再灌前給藥NE濃度升高，提示NE可能于缺血期明顯升高。艾司氯胺酮降低血清cTnI、IL-6、TNF-α含量，可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)對(duì)LIR誘發(fā)的心肌損傷產(chǎn)生保護(hù)作用，NE可能不參與其中。本實(shí)驗(yàn)只進(jìn)行了單時(shí)間點(diǎn)測(cè)定，NE濃度與心肌損傷及炎癥之間的關(guān)系及其機(jī)制需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究探索。

隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)LIR損傷的研究及防治重點(diǎn)逐漸深入至分子水平和信號(hào)因子調(diào)控方面。有研究表明，大鼠骨骼肌缺血再灌注可通過(guò)激活心肌的固有免疫蛋白質(zhì)Toll樣受體（TLR）4-MyD88-核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路，使IL-6大量釋放，從而加重心肌損傷［19］。也有研究表明，Wnt5a/Ca2＋信號(hào)通路通過(guò)調(diào)控IL-6、TNF-α等炎性因子參與LIR損傷［20］。

本研究表明艾司氯胺酮可降低血清IL-6、TNF-α濃度，抑制炎癥反應(yīng)。由此可推測(cè)，艾司氯胺酮可能通過(guò)TLR4-MyD88-NF-κB信號(hào)通路或Wnt5a/Ca2＋信號(hào)通路降低炎癥反應(yīng)，從而保護(hù)再灌注心肌，其具體信號(hào)通路仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究通過(guò)制備大鼠LIR損傷模型，模擬臨床中常見(jiàn)的止血帶引起的心肌損傷。通過(guò)測(cè)量分析血清學(xué)指標(biāo)，表明了艾司氯胺酮可降低大鼠LIR后血清cTnI、IL-6和TNF-α的濃度，結(jié)扎前給藥降低幅度更明顯。這提示艾司氯胺酮可能對(duì)LIR誘發(fā)的心肌損傷產(chǎn)生保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，且結(jié)扎前給藥心臟保護(hù)效果更佳。并觀測(cè)到艾司氯胺酮缺血前預(yù)處理可降低LIR損傷的NE濃度。本研究仍具有一定不足，如本實(shí)驗(yàn)只進(jìn)行了單時(shí)間點(diǎn)測(cè)定，具體NE濃度趨勢(shì)及其與炎癥損傷機(jī)制需更多實(shí)驗(yàn)研究；可進(jìn)一步測(cè)量TLR4、NF-κB、Wnt5a等指標(biāo)以明確相關(guān)具體信號(hào)通路；測(cè)量保護(hù)性指標(biāo)明確艾司氯胺酮的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)：

［1］盧孫山，陳星同，顧健騰.醫(yī)源性下肢缺血再灌注致遠(yuǎn)端器官損傷的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2022，32（2）：1-4.

［2］氣壓止血帶在四肢手術(shù)中應(yīng)用的專家共識(shí)協(xié)作組.氣壓止血帶在四肢手術(shù)中應(yīng)用的專家共識(shí)［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2020，40（10）：1160-1166.

［3］賈濤，滕金亮.新型麻醉鎮(zhèn)痛藥：艾司氯胺酮［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2022，27（7）：834-840.

［4］劉小虎，秦冰杰，鄭衛(wèi)紅.氯胺酮對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究［J］.生命的化學(xué)，2021，41（3）：571-584.

［5］FARHAN-ALANIE M M，DHAIF F，TROMPETER A，et al.The risks associated with tourniquet use in lower limb trauma surgery：a systematic review and meta-analysis［J］.European Journal of Orthopaedic Surgery amp; Traumatology，2021，31（5）：967-979.

［6］POON A，KREKWIT S，KITTIPAN R，et al.Mechanisms and interventions on acute lower limb ische a/reperfusion injury：a review and insights from cell to clinical investigations［J］.Annals of Vascular Surgery，2022，86：452-481.

［7］EBERL S，KOERS L，VAN HOOFT J E，et al.Sedation with propofol during ERCP：is the combination with esketamine more effective and safer than with alfentanil？ Study protocol for a randomized controlled trial［J］.Trials，2017，18（1）：472.

［8］郭朝霞，高志凌，姚彥紅，等.不同劑量氯胺酮對(duì)體外循環(huán)缺血再灌注心肌銅鋅超氧化物歧化酶基因表達(dá)的影響［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017（S2）：146-148.

［9］SCHMID J，LIESINGER L，BIRNER-GRUENBERGER R，et al.Elevated cardiac troponin T in patients with skeletal myopathies［J］.Journal of the American College of Cardiology，2018，71（14）：1540-1549.

［10］CHRISTOPH W，MARIUS D，MUSTAFA B，et al.Deficiency of myostatin protects skeletal muscle cells from ischemia reperfusion injury［J］.Scientific Reports，2021，11（1）：12572.

［11］HOLLANDER M R，DE WAARD G A，KONIJNENBERG L S F，et al.Dissecting the effects of ischemia and reperfusion on the coronary microcirculation in a rat model of acute myocardial infarction［J］.PLoS One，2016，11（7）：e0157233.

［12］BARNIG C，LUTZWEILER G，GIANNINI M，et al.Resolution of inflammation after skeletal muscle ischemia-reperfusion injury：a focus on the lipid mediators lipoxins，resolvins，protectins and maresins［J］.Antioxidants，2022，11（6）：1213.

［13］劉雯雯，劉梅林.心臟衰老相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制［J］.中國(guó)心血管雜志，2018，23（4）：47-350.

［14］COLIN R，KAITLIN M，LOMAX ALAN E.Neuroimmune communication in health and disease［J］.Physiological Reviews，2018，98（4）：2287-2316.

［15］ELKHOLEY K，NIEWIADOMSKA M，MORRIS L，et al.Transcutaneous vagus nerve stimulation ameliorates the phenotype of heart failure with preserved ejection fraction through its anti-inflammatory effects［J］.Circulation：Heart Failure，2022，15（8）：e009288.

［16］程芳洲，唐國(guó)華，李庚山，等.去甲腎上腺素和缺血預(yù)處理對(duì)大鼠缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響［J］.中國(guó)病理生理雜志，2002，18（8）：949-952.

［17］李美平，孫國(guó)杰，尤行宏.頭針對(duì)心肌缺血再灌注大鼠心交感放電、心肌β1-腎上腺素受體蛋白表達(dá)及血漿去甲腎上腺素含量的影響［J］.針刺研究，2012，37（5）：385-389.

［18］黃新華.去甲腎上腺素介導(dǎo)的后適應(yīng)對(duì)離體大鼠心臟保護(hù)作用的研究［D］.長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2008.

［19］陳雯.骨骼肌缺血再灌注后心肌損傷的免疫機(jī)理及調(diào)控研究［D］.北京：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院，2013.

［20］李武平，李婕，易南，等.桃紅四物湯對(duì)大鼠后肢缺血-再灌注損傷骨骼肌CaMKⅡ、PKC表達(dá)的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（5）：678-684.

（收稿日期：2022-11-25）

（本文編輯王雅潔）

通訊作者 王利利，E-mail：15834058006@163.com

引用信息 王迪，王利利.艾司氯胺酮對(duì)大鼠下肢缺血再灌注后心肌損傷的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2353-2356.