家兔氟苯尼考中毒試驗研究

摘要：為了研究家兔氟苯尼考中毒劑量以及中毒后的臨床癥狀、病理變化等情況，為合理使用藥物和家兔中毒性疾病診斷提供依據(jù)，開展了本研究。選擇日齡、體重大小相近的伊拉商品肉兔，隨機分成兩組，每組4只，公母各半，按照用藥劑量的不同，8 g/L水為低劑量組，16 g/L水為高劑量組，試驗7 d。結(jié)果表明：①用藥劑量不同均可以導(dǎo)致試驗兔發(fā)病和死亡，但高劑量組死亡時間更早，在試驗開始第2天就全部出現(xiàn)中毒癥狀，低劑量組是在第3天、第4天和第6天陸續(xù)出現(xiàn)死亡，高劑量組在第3天全部死亡；②臨床表現(xiàn)，死前表現(xiàn)出腹瀉并排出黑色稀便；③剖檢特征明顯。剖檢后可見肝、腎、胃和腸道均有明顯病變。由此表明，氟苯尼考大劑量應(yīng)用可以導(dǎo)致兔出現(xiàn)藥物中毒和死亡。這也給養(yǎng)兔場在臨床用藥時提供警示，生產(chǎn)中使用氟苯尼考應(yīng)慎重，嚴(yán)格控制用量，避免中毒。

關(guān)鍵詞：伊拉商品兔；氟苯尼考；中毒

氟苯尼考是由人工合成的第三代酰胺醇類獸用廣譜抗菌藥物，其為抑菌劑，動物專用[1]，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、支原體、鉤端螺旋體等都有一定的殺滅作用，其主要作用于細菌的70S和50S核糖體亞基，可以達到抑制轉(zhuǎn)肽酶的增長，從而使得病原不能形成肽鏈，也就不能合成蛋白質(zhì)[2]。氟苯尼考在腸道內(nèi)可以被迅速吸收，在體內(nèi)不同組織器官中分布廣泛，具有較長的半衰期和較高的血藥濃度[3]，利用度非常高，其口服和注射均可以達到良好的效果[4]。而且本藥物已經(jīng)不會出現(xiàn)再生障礙性貧血等潛在危害，應(yīng)用相對較為安全，當(dāng)加大劑量應(yīng)用氟苯尼考時容易導(dǎo)致動物出現(xiàn)中毒情況。在臨床上，雞中毒的情況多發(fā)[5-7]，其他動物如鴨[8]、豬[9]、羊[10-11]、狐貍[12]和兔[1，13]也有中毒的報道。本研究針對兔氟苯尼考中毒劑量以及中毒后的臨床癥狀和病變進行研究，以供參考。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

70～80日齡的伊拉商品肉兔，體重約2.5 kg，數(shù)量8只，公母各半。在山西省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所實驗兔場飼養(yǎng)。

1.2 試驗藥物

氟苯尼考（可溶性粉），含量為5%，購自江西某公司。

1.3 飼喂試驗

將試驗兔分為兩組，每組4只，公母各半，均采用飲水飼喂的方式進行用藥，但用藥劑量不同，可以分為高劑量組和低劑量組，試驗共7 d。低劑量組使用的劑量為8 g/L水，高劑量組使用的劑量為16 g/L水。

1.4 臨床癥狀和病理剖檢

用藥后觀察并記錄試驗兔的臨床癥狀。對發(fā)病死亡兔進行剖檢，觀察病理變化并拍照。

2 結(jié)果

2.1 試驗兔發(fā)病、死亡分析

試驗兔發(fā)病、死亡日期統(tǒng)計結(jié)果見表1。

從表中可知，試驗兔在飲用添加低劑量的氟苯尼考后，第2天開始出現(xiàn)發(fā)病，有3只兔表現(xiàn)出臨床癥狀，而后在第4天出現(xiàn)死亡。添加高劑量的氟苯尼考后，試驗兔在第2天發(fā)病，第3天晚上就全部死亡。

2.2 臨床癥狀和病理剖檢結(jié)果

病兔出現(xiàn)精神萎靡不振，采食量下降，腹瀉，排出黑色稀便，低劑量組的病兔還可見消瘦以及脫水癥狀。高劑量組的病兔僅是突然出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，在腹瀉后的5 h內(nèi)出現(xiàn)死亡，如圖1、圖2。

對死亡兔進行剖檢，可見心臟有彌漫性的出血并有淤血斑；胸腺有大量的出血點，有散在的壞死灶；肺臟出血，肺間質(zhì)出現(xiàn)淤血，外觀呈現(xiàn)脂肪樣變；肝臟出血，顏色變淡，呈土黃色；膽囊充盈；脾臟出血；胰腺出血；腎臟有散在的呈現(xiàn)斑點狀出血；胃出血，盲腸彌漫性出血，鼓氣，腸道內(nèi)容物呈現(xiàn)液體狀；小腸段內(nèi)容物腐敗變質(zhì)，外觀呈綠色。如圖3－圖12。

3 結(jié)論

肉兔的飲水中按照8 g/L水的量添加氟苯尼考就可以引起藥物中毒，可以導(dǎo)致試驗兔的死亡，而且當(dāng)藥物添加量增加1倍，中毒和死亡速度加快，藥物劑量翻倍，死亡速度可以提前1～3 d。

4 討論

氟苯尼考是20世紀(jì)80年代研制的氯霉素類藥物，其具有較高的抗菌活性，而且不會導(dǎo)致動物出現(xiàn)再生障礙性貧血等優(yōu)點[14]，已經(jīng)成為防控動物細菌性疾病的常用藥物。氟苯尼考屬于低毒藥物，應(yīng)用治療劑量的5～20倍仍然是安全的，不會出現(xiàn)任何毒副作用[3]。但更大劑量的用藥后，可以對動物造成一定的毒性，其可以導(dǎo)致肝臟、腎臟和睪丸等造成損傷[15-16]，尤其是持續(xù)性的抑制肝臟內(nèi)的肝藥酶的表達[17]。氟苯尼考還能夠造成免疫毒性，主要是對胸腺、扁桃體等免疫器官產(chǎn)生危害[18]，導(dǎo)致其形成免疫抑制的效果，不僅能抑制牛血液嗜中性粒細胞的吞噬功能[19]，還能夠抑制動物疫苗免疫后抗體的產(chǎn)生[20-21]。此外，氟苯尼考還有血液毒性，對紅細胞生成可以產(chǎn)生可逆性的抑制[12]。本研究應(yīng)用的藥物劑量通過換算大約為0.8 g/kg·bw，正常的治療劑量為25 mg/kg·bw[22]，可見其為治療量的32倍，從而引起試驗兔藥物中毒，結(jié)果可見試驗兔多器官出現(xiàn)病變，其對試驗兔內(nèi)臟的損害與其他動物類似，不僅肝、腎等代謝器官病變，而且還可

見嚴(yán)重的胸腺病變，表明氟苯尼考用于試驗兔后也會引起免疫抑制。

氟苯尼考可以造成多種動物的中毒，在兔的用藥中，也有中毒的報道，但均是在臨床上治療疾病過程中出現(xiàn)的中毒情況或者疑似中毒的情況，而且在養(yǎng)殖過程中，存在疾病的影響和多種藥物共同作用的影響，對氟苯尼考中毒沒有確切的研究，本文通過對健康試驗兔飼喂氟苯尼考，以深入的研究其對試驗兔的毒力，試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗兔在應(yīng)用高劑量的氟苯尼考時均出現(xiàn)中毒和死亡情況，通過對中毒試驗兔的臨床癥狀和病理變化進行仔細觀察和詳細記錄，可以作為試驗兔氟苯尼考中毒的研究和養(yǎng)兔場進行臨床診斷時的參考。

參考文獻：

[1] 趙艷玲，夏雪蕊.一起疑似兔氟苯尼考中毒的診治報告[J].山東畜牧獸醫(yī)，2023，44（5）：42+46.

[2] 邱銀生，吳佳.獸用廣譜抗菌藥物氟甲砜霉素[J].中國獸藥雜志，1996，30（2）：47-48.

[3] 楊紅初，石新林，王欽君.氟苯尼考的研究進展及在動物疾病防治上的應(yīng)用[J].養(yǎng)殖技術(shù)顧問，2012（2）：233-235.

[4] 王彥紅，朱志明，劉文博，等.梅花鹿氟苯尼考中毒的診療[J].中國獸醫(yī)雜志，2008（1）：74-75.

[5] 費強.雞氟苯尼考中毒的診斷及治療[J].家禽科學(xué)，2017（12）：35-36.

[6] 胡曉軍.氟苯尼考對肉仔雞的急性中毒試驗[J].安徽農(nóng)學(xué)通報，2014，20（17）：132-134.

[7] 盧春雨，張璐，劉維，等.氟苯尼考通過影響肉雞藥物代謝和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)腎損傷[J].中國獸醫(yī)學(xué)報，2022，42（10）：2051-2058.

[8] 張國棟，吳華.一起疑似鴨群氟苯尼考中毒的診治[J].中國家禽，2011，33（6）：54+56.

[9] 李建輝，蔡運芳，溫浩.替米考星和氟苯尼考導(dǎo)致豬皮炎中毒的診療[J].中國畜禽種業(yè)，2015，11（12）：41.

[10] 王多全，王曉平.綿羊氟苯尼考中毒病例的診治[J].中國獸醫(yī)雜志，2017，53（11）：101.

[11] 沈強兵.山羊氟苯尼考中毒病的診療體會[J].中國動物保健，2020，22（8）：82+84.

[12] 秦緒偉.狐貍氟苯尼考中毒的診治[J].山東畜牧獸醫(yī)，2015，36（8）：71.

[13] 徐進，向奎，馬濤，等.獺兔藥物中毒診斷[J].四川畜牧獸醫(yī)，2021，48（5）：55.

[14] 孫雷，張驪，徐倩，等.氟苯尼考的毒性及殘留檢測方法研究進展[J].中國獸藥雜志，2009，43（6）：49-52.

[15] 楊桂香，鄧國東，鄒明，等.氟砜霉素的急性毒性和亞慢性毒性試驗[J].中國獸醫(yī)學(xué)報，2000，20（3）：275-278.

[16] 秦姣姣，耿玉萌，李淑穎，等.氟苯尼考致雛雞肝損傷模型的建立[J].動物醫(yī)學(xué)進展，2019，40（12）：63-67.

[17] 韓超，耿玉萌，李淑穎，等.氟苯尼考早期給藥對肉雞中后期生長發(fā)育及肝臟功能的影響[J].中國獸醫(yī)學(xué)報，2021，41（4）：796-802+826.

[18] 李汝春.氟苯尼考對雞新城疫體液免疫的影響及其對雞免疫器官損害的研究[D].山東農(nóng)業(yè)大學(xué)，2009.

[19] SIEROSLAWSKA A， STUDNICKA M， BOWNIK A， et al. Antibiotics and cell-mediated immunity in fish - in vitro study[J].Acta Veterinaria （Czech Republic）， 1998， 67（4）：329-334.

[20] 操繼躍，周洪波，盧笑叢，等.氟苯尼考和中草藥黃芪淫羊藿合劑對雞體液免疫反應(yīng)的影響[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報，2003，34（4）：412-416.

[21] 馬建云.氟苯尼考對豬的免疫力及部分血液生理生化指標(biāo)影響的探討[D].揚州大學(xué)，2006.

[22] 劉娜.氟苯尼考在家兔體內(nèi)的代謝機制及藥物間相互作用的研究[D].南京農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.