含鉍劑的四聯(lián)療法治療消化性潰瘍患者的臨床療效及對潰瘍愈合、炎癥因子的影響

摘要：目的" 研究含鉍劑四聯(lián)療法治療消化性潰瘍患者的臨床療效及對其潰瘍愈合、炎癥因子的影響。方法" 選取2020年5月-2023年5月江西省德興市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的60例消化性潰瘍患者作為研究對象，行隨機數(shù)字表法分為三聯(lián)組（30例）和四聯(lián)組（30例）。三聯(lián)組采用三聯(lián)療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），四聯(lián)組應(yīng)用含鉍劑四聯(lián)療法（膠體果膠鉍+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素），比較兩組臨床療效、潰瘍愈合情況（潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分）、炎癥因子[白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）]、不良反應(yīng)、預(yù)后情況[消化性潰瘍量表（QLICD-PU）、胃潰瘍復(fù)發(fā)率]。結(jié)果" 四聯(lián)組治療總有效率為96.67%，高于三聯(lián)組的80.00%（P＜0.05）；兩組治療后潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分均小于治療前，且四聯(lián)組潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分小于三聯(lián)組（P＜0.05）；兩組治療后IL-2、IL-6水平均低于治療前，且四聯(lián)組IL-2、IL-6水平低于三聯(lián)組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后QLICD-PU評分高于治療前，且四聯(lián)組QLICD-PU評分高于三聯(lián)組（P＜0.05）；四聯(lián)組胃潰瘍復(fù)發(fā)率低于三聯(lián)組（P＜0.05）。結(jié)論" 含鉍劑四聯(lián)療法治療消化性潰瘍的效果確切，可促進潰瘍愈合，緩解體內(nèi)炎癥，有利于預(yù)后生活質(zhì)量的改善，且復(fù)發(fā)率低，用藥安全性佳。

關(guān)鍵詞：消化性潰瘍；鉍劑；四聯(lián)療法；潰瘍愈合；不良反應(yīng)；生活質(zhì)量

中圖分類號：R574.1" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.011

文章編號：1006-1959（2024）16-0055-04

Clinical Efficacy of Bismuth-containing Quadruple Therapy in the Treatment of Patients

with Peptic Ulcer and its Effect on Ulcer Healing and Inflammatory Factors

HUANG Tao

（Department of Gastroenterology，Jiangxi Dexing Hospital，Dexing 334200，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the clinical efficacy of bismuth-containing quadruple therapy in the treatment of peptic ulcer patients and its effect on ulcer healing and inflammatory factors.Methods" A total of 60 patients with peptic ulcer admitted to the Department of Gastroenterology， Jiangxi Dexing Hospital from May 2020 to May 2023 were selected as the research objects. They were divided into triple group （30 patients） and quadruple group （30 patients） by random number table method. The triple group was treated with triple therapy （rabeprazole+amoxicillin+clarithromycin）， and the quadruple group was treated with bismuth-containing quadruple therapy （colloidal bismuth pectin+rabeprazole+amoxicillin+clarithromycin）. The clinical efficacy， ulcer healing （ulcer diameter， Lanza score of gastric mucosal injury）， inflammatory factors [interleukin-2 （IL-2）， interleukin-6 （IL-6）]， adverse reactions， prognosis [peptic ulcer scale （QLICD-PU）， gastric ulcer recurrence rate] were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the quadruple group was 96.67%， which was higher than 80.00% in the triple group （Plt;0.05）. After treatment， the ulcer diameter and Lanza score of gastric mucosal injury in the two groups were lower than those before treatment， and the ulcer diameter and Lanza score of gastric mucosal injury in the quadruple group were lower than those in the triple group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IL-2 and IL-6 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of IL-2 and IL-6 in the quadruple group were lower than those in the triple group（Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. The QLICD-PU score of the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the QLICD-PU score of the quadruple group was higher than that of the triple group （Plt;0.05）. The recurrence rate of gastric ulcer in quadruple group was lower than that in triple group （Plt;0.05）.Conclusion" Bismuth-containing quadruple therapy is effective in the treatment of peptic ulcer， which can promote ulcer healing， relieve inflammation in the body， improve the quality of life of prognosis， and has low recurrence rate and good drug safety.

Key words：Peptic ulcer;Bismuthagent;Quadruple therapy;Ulcer healing;Adverse reactions;Quality of life

消化性潰瘍（peptic ulcer， PU）為消化內(nèi)科常見疾病，包括胃潰瘍（gastric ulcer， GU）與十二指腸潰瘍（duodenal ulcer， DU）等，多由胃酸及胃蛋白酶對胃腸道黏膜的自我消化引起，其病變可深達黏膜肌層，若未及時治療，易引發(fā)穿孔、出血等并發(fā)癥問題，對患者身心健康及生命安全構(gòu)成了嚴重威脅[1，2]。既往研究中質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors， PPI）+抗生素（2種）為PU標準化三聯(lián)治療方案，旨在借助PPI抑制胃酸分泌，同時發(fā)揮抗生素的消炎、抑菌作用，促使?jié)冇?，達到治療目的[3，4]。但隨著病菌抗藥性的逐漸增加，以上三聯(lián)療法治療作用日益減弱[5]。對此，臨床推薦含鉍劑四聯(lián)療法作為PU的主要治療方案，利用鉍劑的酸性沉淀特性，發(fā)揮胃黏膜保護作用，以此加速消化性潰瘍的修復(fù)與愈合[6，7]。在此，為了進一步探究含鉍劑四聯(lián)療法在PU中的治療機制，本研究結(jié)合2020年5月-2023年5月江西省德興市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的60例消化性潰瘍患者臨床資料，觀察含鉍劑的四聯(lián)療法治療消化性潰瘍患者的臨床療效及對潰瘍愈合、炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年5月-2023年5月江西省德興市人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的60例消化性潰瘍患者，依照隨機數(shù)字表法分為三聯(lián)組（30例）和四聯(lián)組（30例）。三聯(lián)組男16例，女14例；年齡24～68歲，平均年齡（37.85±3.45）歲。四聯(lián)組男17例，女13例；年齡24～68歲，平均年齡（37.90±3.52）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為消化性潰瘍；②初次發(fā)??；③無藥物禁忌；④入組前未接受相關(guān)藥物治療。排除標準：①合并穿孔、出血等消化道疾病者；②有消化道手術(shù)史者；③惡性腫瘤者；④妊娠及哺乳期者；⑤嚴重肝腎功能障礙者。

1.3方法

1.3.1三聯(lián)組" 行三聯(lián)療法：給予雷貝拉唑（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準字H20110160，規(guī)格：10 mg）10 mg/次+阿莫西林（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H31020363，規(guī)格：0.25 g）1 g/次+克拉霉素（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10960227，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/次，均為2次/d，療程14 d。

1.3.2四聯(lián)組" 行含鉍劑四聯(lián)療法：在三聯(lián)方案基礎(chǔ)上加用膠體果膠鉍膠囊（唐山隆康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20084483，規(guī)格：50 mg），150 mg/次，3次/d，療程14 d。

1.4觀察指標" 比較兩組臨床療效、潰瘍愈合情況（潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分）、炎癥因子[白細胞介素2（IL-2）、白細胞介素6（IL-6）]、不良反應(yīng)（惡心、口干、皮疹、糞便黑褐）、預(yù)后情況[消化性潰瘍量表（QLICD-PU）、胃潰瘍復(fù)發(fā)率]。臨床療效：治愈為患者癥狀消失，潰瘍面完全修復(fù)；好轉(zhuǎn)為患者癥狀改善，潰瘍面積縮小≥50%；無效為未達以上標準?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。胃黏膜損傷Lanza評分[8]：總分0～5分，分數(shù)越高表示胃粘膜損傷越嚴重。QLICD-PU[9]：總分42～210分，分數(shù)越高表示胃潰瘍患者生活質(zhì)量越好。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法" 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行？字2檢驗對比。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 四聯(lián)組治療總有效率高于三聯(lián)組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組潰瘍愈合情況比較" 兩組治療后潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分均小于治療前，且四聯(lián)組潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分小于三聯(lián)組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組炎癥因子比較" 兩組治療后IL-2、IL-6水平均低于治療前，且四聯(lián)組IL-2、IL-6水平低于三聯(lián)組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較" 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

2.5兩組預(yù)后情況比較" 兩組治療后2個月QLICD-PU評分高于治療前，且四聯(lián)組QLICD-PU評分高于三聯(lián)組（P＜0.05）；四聯(lián)組胃潰瘍復(fù)發(fā)率低于三聯(lián)組（P＜0.05），見表5。

3討論

消化性潰瘍發(fā)病機制較為復(fù)雜，多與幽門螺桿菌（helicobacter pylori， Hp）感染、胃酸過多、胃黏膜保護作用減弱等原因有關(guān)，以上均可造成胃粘膜損傷，引發(fā)炎癥刺激，導(dǎo)致胃粘膜糜爛，促使?jié)冃纬蒣10，11]?；诖?，清除Hp感染、減少胃酸分泌、加強胃粘膜保護機制，是該病治療的重要思路。目前，臨床推薦含鉍劑四聯(lián)療法作為Hp根除的一線治療方案[12]，即PPI+抗生素（2種）+鉍劑，其中PPI屬于強效胃酸抑制劑，可通過與質(zhì)子泵結(jié)合，抑制其活性，以此影響胃壁細胞中氫離子的泵出，干擾胃酸的合成與分泌，發(fā)揮抑酸作用[13]；抗生素則用于體內(nèi)抗炎、抗感染治療，旨在清除Hp感染、減少炎癥刺激，兩種聯(lián)合應(yīng)用可強化其敏感性，降低病菌的耐藥率[14]；鉍劑為臨床常用黏膜保護劑，可于酸性環(huán)境下發(fā)生沉淀，通過沉積于胃黏膜表面，形成覆蓋性保護層，以提升黏膜的防御能力，為潰瘍創(chuàng)面的愈合提供有利條件[15]。此外，鉍劑還可通過鰲合作用降低胃蛋白酶活性，促進前列腺素2等細胞生長因子的釋放，有利于創(chuàng)面的快速修復(fù)[16]。

本研究結(jié)果顯示，四聯(lián)組治療總有效率高于三聯(lián)組（P＜0.05），提示含鉍劑四聯(lián)療法對消化性潰瘍具有確切治療作用，且療效優(yōu)于三聯(lián)療法。分析認為，本研究所用鉍劑為膠體果膠鉍，其膠體黏性較強，可選擇性結(jié)合受損黏膜，發(fā)揮黏膜保護作用的同時，可干擾Hp病菌的代謝，阻斷菌體與黏膜上皮細胞黏附通路，以此增強病菌根除效果，促使療效增強[17，18]。兩組治療后潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分均小于治療前，且四聯(lián)組潰瘍直徑、胃黏膜損傷Lanza評分小于三聯(lián)組（P＜0.05），表明含鉍劑四聯(lián)療法可有效促進患者潰瘍愈合。究其原因，鉍劑可通過黏膜覆蓋層，阻止胃液對胃腸黏膜的進一步損害，同時黏附于受損創(chuàng)面，促進黏液與表皮生長因子的大量釋放，以此加速胃粘膜再生修復(fù)，改善其愈合質(zhì)量[19]。兩組治療后炎癥因子水平（IL-2、IL-6）均低于治療前，且四聯(lián)組炎癥因子水平（IL-2、IL-6）低于三聯(lián)組（P＜0.05），可見含鉍劑四聯(lián)療法對患者炎癥因子具有積極抑制作用。分析原因，膠體果膠鉍入胃后，可形成溶膠樣物質(zhì)，其與炎癥創(chuàng)面具有較強親和力，可選擇性結(jié)合受損黏膜，特異性聚集于Hp細胞壁，抑制其細菌酶活性，降解炎癥反應(yīng)[20]。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示含鉍劑四聯(lián)療法不會引起不良反應(yīng)的增加，具有較好用藥安全性。兩組治療后2個月QLICD-PU評分高于治療前，且四聯(lián)組QLICD-PU評分高于三聯(lián)組（P＜0.05）；四聯(lián)組胃潰瘍復(fù)發(fā)率低于三聯(lián)組（P＜0.05），表明含鉍劑四聯(lián)療法可有效改善患者的生活質(zhì)量，降低其復(fù)發(fā)概率。

綜上所述，含鉍劑四聯(lián)療法治療消化性潰瘍的效果確切，可促進潰瘍愈合，緩解體內(nèi)炎癥，有利于預(yù)后生活質(zhì)量的改善，且復(fù)發(fā)率低，用藥安全性佳，為該病治療提供了新的選擇。

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收稿日期：2023-09-09；修回日期：2023-09-24

編輯/杜帆

作者簡介：黃濤（1985.5-），男，遼寧鐵嶺人，本科，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科疾病的診治工作