丹蔞通痹湯對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人心肌纖維化、心肌重構(gòu)和心功能的影響

摘要" 目的：探討丹蔞通痹湯對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人心肌纖維化、心肌重構(gòu)和心功能的影響。方法：選取2021年1月—2022年12月在濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院就診的冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組60例。對(duì)照組口服富馬酸比索洛爾片，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服丹蔞通痹湯，兩組均治療12周。比較兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間、視覺模擬評(píng)分（VAS）評(píng)分、心電圖、超聲心動(dòng)圖、B型鈉尿肽（BNP）、血清膠原代謝指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)。結(jié)果：治療后，治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間、VAS評(píng)分、心電圖、超聲心動(dòng)圖改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，治療組BNP、血清Ⅰ型前膠原肽（PⅠCP）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、內(nèi)皮素-1（ET-1）均低于對(duì)照組（P＜0.05），血清一氧化氮（NO）水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，治療組紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U＝10.512，P＜0.05）。結(jié)論：丹蔞通痹湯能夠有效改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人的臨床癥狀和心功能，抑制心肌纖維化和心肌重構(gòu)的發(fā)生和發(fā)展，改善血管內(nèi)皮功能，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)膠原代謝、增加NO生成、降低ET-1水平等有關(guān)。

關(guān)鍵詞" 冠心病；心絞痛；丹蔞通痹湯；心肌纖維化；心肌重構(gòu)；心功能；血管內(nèi)皮功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.025

冠心病是一種以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的心臟病，是目前世界范圍內(nèi)最常見的心血管疾病之一，也是導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一［1］。冠心病的主要臨床分型為無癥狀型冠心病、心絞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、猝死型冠心病等，其中心絞痛是最常見的一種，根據(jù)其發(fā)作特點(diǎn)和嚴(yán)重程度，可分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛［2］。穩(wěn)定型心絞痛是指在一定的誘因下發(fā)生的反復(fù)性、間歇性、可逆性的胸部不適或疼痛，持續(xù)時(shí)間一般不超過15 min，去除誘因或服用硝酸甘油后可緩解［3］。穩(wěn)定型心絞痛雖然不會(huì)立即危及生命，但會(huì)影響病人的生活質(zhì)量，且有可能發(fā)展為不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)［4］。目前，西醫(yī)治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的主要方法有藥物治療、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）和冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）［5］。藥物治療主要包括抑制血小板聚集、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低心肌耗氧等，常用藥物有阿司匹林、硝酸甘油、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等［6］。PCI和CABG是通過機(jī)械性或外科手段改善冠狀動(dòng)脈血流，適用于藥物治療無效或有明顯血流動(dòng)力學(xué)異常的病人。然而，西醫(yī)治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛仍存在一些

作者單位" 濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院（河南安陽 455000），E-mail：hwyywh727@163.com

引用信息" 韓克清.丹蔞通痹湯對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人心肌纖維化、心肌重構(gòu)和心功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3588-3592.

問題，如藥物治療效果不理想、不良反應(yīng)多、易產(chǎn)生耐藥性等［7］；PCI和CABG雖然能夠迅速緩解病人的癥狀，但也有創(chuàng)傷性、并發(fā)癥多、費(fèi)用高等缺點(diǎn)［8］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病屬于“胸痹”“心痛”“驚悸”等范疇，其主要病機(jī)為心脈瘀阻，病位在心，涉及肝、肺、脾、腎等臟器，主要證型分為氣滯血瘀、寒凝心脈、痰濁閉阻、氣陰兩虛、心腎陰虛、心腎陽虛、正虛陽脫等。其中氣滯血瘀證是最常見的證型之一，其特點(diǎn)為心胸疼痛，如刺如絞，痛有定處，夜間為甚，嚴(yán)重者心痛徹背，背痛徹心，或者痛引肩背，伴有胸悶，時(shí)欲太息，日久不愈，可因暴怒、勞累加重，舌暗或紫暗，苔白或薄白，脈弦或弦澀［9-10］。丹蔞通痹湯能夠針對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人常見的氣滯血瘀證型，通過活血化瘀、行氣止痛、溫陽散寒等作用，改善心肌缺血缺氧的狀態(tài)，減輕心肌纖維化和心肌重構(gòu)的程度，提高心功能水平。本研究旨在探討丹蔞通痹湯對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人心肌纖維化、心肌重構(gòu)和心功能的影響，并分析其可能的作用機(jī)制。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2021年1月—2022年12月在我院就診的冠心病穩(wěn)定型心絞痛病人120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組60例。兩組病人一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］；2）經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)有冠狀動(dòng)脈狹窄或支架植入的病人；3）年齡40～75歲，男女不限；4）每周心絞痛發(fā)作頻率1～3次，持續(xù)時(shí)間5～15 min；5）心電圖顯示有缺血性改變，如ST段壓低或倒置、T波改變等；6）自愿參加本次試驗(yàn)并簽署知情同意書。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）有嚴(yán)重的肝、腎、血液系統(tǒng)等其他器官功能不全或合并其他嚴(yán)重疾病的病人；2）有出血性疾病或正在使用抗凝藥物的病人；3）有過敏體質(zhì)或?qū)υ囼?yàn)藥物過敏的病人；4）妊娠或哺乳期婦女；5）參與過其他臨床試驗(yàn)或正在使用其他中藥治療的病人；6）不適合參加本試驗(yàn)或不愿意簽署知情同意書的病人。

1.4" 治療方法

對(duì)照組給予富馬酸比索洛爾片，每次5 mg，每日1次，連續(xù)治療12周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服丹蔞通痹湯，每日1劑，水煎服，分早晚2次服用，連續(xù)治療12周。丹蔞通痹湯組成：丹參15 g，檀香10 g，砂仁15 g，瓜蔞10 g，附子10 g，干姜10 g，炙甘草10 g，川芎15 g，姜黃10 g，延胡索5 g。

1.5" 觀察指標(biāo)

1.5.1" 臨床癥狀

記錄病人胸悶、胸痛、氣促等癥狀的發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間、緩解時(shí)間以及心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、心絞痛強(qiáng)度［視覺模擬評(píng)分（VAS）］情況等。

1.5.2" 心電圖

觀察病人心率、心律、心電軸、ST段、T波等變化，評(píng)估心肌缺血的程度和范圍。

1.5.3" 超聲心動(dòng)圖

所有病人均進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，記錄病人左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），評(píng)估心肌重構(gòu)和心功能的改善情況。

1.5.4" 血清膠原代謝指標(biāo)

采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)病人血清Ⅰ型前膠原肽（PⅠCP）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）、血管緊張素Ⅱ、醛固酮以及B型鈉尿肽（BNP）水平。

1.5.5" 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

采用免疫比濁法檢測(cè)病人血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，評(píng)估血管內(nèi)皮功能的改善情況。

1.6" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評(píng)分比較

治療后，治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，VAS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.2" 兩組治療后NYHA心功能分級(jí)比較

治療后，治療組NYHA心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U＝10.512，P＜0.05）。詳見表3。

2.3" 兩組治療后心電圖改善情況比較

治療后，治療組心電圖ST段壓低、T波倒置的改善率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4" 兩組超聲心動(dòng)圖改善情況比較

兩組超聲心動(dòng)圖均顯示出左室室壁運(yùn)動(dòng)異常，與狹窄冠狀動(dòng)脈相關(guān)，但治療組治療后室壁運(yùn)動(dòng)異常改善率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝7.333，P＜0.05）。詳見表5。

2.5" 兩組治療后血清膠原代謝指標(biāo)比較

治療后，治療組PⅠCP、PⅢNP、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、BNP水平較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表6。

2.6" 兩組治療后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療組治療后NO高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表7。

3" 討" 論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是由于勞力引起心肌缺血，導(dǎo)致胸部及附近部位的不適，可伴心功能障礙，但沒有心肌壞死，其病因大多為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起，病人主要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛，胸痛性質(zhì)多為壓迫、發(fā)悶或緊縮性，或有燒灼感，但不尖銳，疼痛主要位于胸骨后，可放射至心前區(qū)和左上肢尺側(cè)面，也可放射至右臂和兩臂的外側(cè)面或頸與下頜部［12-13］。NO是一種強(qiáng)效的血管舒張因子，能夠抑制血小板聚集、減少白細(xì)胞黏附、抑制平滑肌增殖等［14］。ET-1是一種強(qiáng)效的血管收縮因子，能夠促進(jìn)血小板聚集、增加白細(xì)胞黏附、刺激平滑肌增殖等。在穩(wěn)定型心絞痛病人中，NO和ET-1之間存在著相互拮抗的關(guān)系，NO通過擴(kuò)張血管、降低血壓等機(jī)制對(duì)抗ET-1的縮血管作用，從而保護(hù)心臟免受缺血損傷。當(dāng)NO水平下降時(shí)，ET-1的縮血管作用相對(duì)增強(qiáng)，可能誘發(fā)或加重心絞痛［15］。心肌纖維化是指心肌細(xì)胞被異常增生的膠原纖維所取代，導(dǎo)致心肌彈性降低、舒縮功能受損、心律失常等，穩(wěn)定型心絞痛病人長期的心肌缺血、缺氧會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損，進(jìn)而可能引發(fā)心肌纖維化的過程。

穩(wěn)定型心絞痛的臨床治療主要包括藥物治療和介入治療兩方面。藥物治療主要包括抗血小板聚集藥物、抗凝藥物、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等。這些藥物能夠改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，減輕心絞痛發(fā)作，防止急性冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生。但是，這些藥物也存在一些不足，如副作用多、耐藥性高、不能根治冠狀動(dòng)脈病變等。介入治療主要包括冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)（CABG）和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）［16］，能夠直接擴(kuò)張或搭橋冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞的部位，恢復(fù)心肌的血供，改善心功能。但是，也存在一些風(fēng)險(xiǎn)，如手術(shù)創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多、費(fèi)用高、再狹窄率高等。

中醫(yī)藥在穩(wěn)定型心絞痛的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，通過辨證施治，調(diào)整機(jī)體的整體平衡，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，防止心肌損傷和纖維化，提高病人的生活質(zhì)量和預(yù)后［17］。本研究采用丹蔞通痹湯作為穩(wěn)定型心絞痛的輔助治療方法，該配方中藥由丹參、檀香、砂仁、瓜蔞、附子、干姜、炙甘草等7味中藥組成，其功效為行氣活血、祛瘀止痛、補(bǔ)氣養(yǎng)陰。本研究結(jié)果表明，丹蔞通痹湯能夠明顯改善病人的臨床癥狀和心電圖，降低心肌損傷標(biāo)志物水平，增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，改善血管內(nèi)皮功能，抑制膠原合成和降解的失衡，減輕心肌纖維化程度。表明丹蔞通痹湯具有較好的治療效果和保護(hù)作用。

血管緊張素Ⅱ、醛固酮和BNP與穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生發(fā)展有著密切的相關(guān)性。血管緊張素Ⅱ和醛固酮是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的重要組成部分。RAAS是一種調(diào)節(jié)血壓和水電解質(zhì)平衡的內(nèi)分泌系統(tǒng)，在心血管系統(tǒng)中起著重要作用。當(dāng)心肌缺血缺氧時(shí)，RAAS被激活，導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平升高。血管緊張素Ⅱ是一種強(qiáng)效的血管收縮因子，能夠促進(jìn)冠狀動(dòng)脈收縮和斑塊形成；醛固酮是一種強(qiáng)效的鹽皮質(zhì)激素，能夠促進(jìn)水鈉潴留和心肌肥厚和纖維化。BNP是一種由心房和心室分泌的多肽激素，能夠擴(kuò)張血管、利尿、抑制RAAS、抑制心肌重構(gòu)等。BNP水平與心功能的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是一種評(píng)估心功能和預(yù)后的重要指標(biāo)。因此，通過檢測(cè)血管緊張素Ⅱ、醛固酮和BNP的水平，可以判斷RAAS活性和心肌重構(gòu)程度以及心功能狀態(tài)和改善情況。

血管內(nèi)皮功能指標(biāo)能夠反映內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)和血管舒縮功能平衡［18］。內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展，進(jìn)而加重冠狀動(dòng)脈狹窄的程度，導(dǎo)致心肌供血不足，從而引發(fā)穩(wěn)定型心絞痛出現(xiàn)。血管活性物質(zhì)主要包括NO和ET-1兩種，NO是一種強(qiáng)效的血管舒張因子，能夠抑制血小板聚集、減少白細(xì)胞黏附、抑制平滑肌增殖等。ET-1是一種強(qiáng)效的血管收縮因子，能夠促進(jìn)血小板聚集、增加白細(xì)胞黏附、刺激平滑肌細(xì)胞增殖等。NO和ET-1在維持血管張力和血流動(dòng)力學(xué)平衡中起著重要作用，當(dāng)兩者失衡時(shí)，可導(dǎo)致血管收縮功能障礙、血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化等。因此，通過檢測(cè)NO和ET-1的水平及其比值，可以判斷內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)和血管舒縮功能平衡。內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙不僅影響冠狀動(dòng)脈的通暢度和靈敏度，還影響心肌的代謝和功能修復(fù)。因此，監(jiān)測(cè)血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛病人的病情診斷、療效評(píng)估和預(yù)后判斷有著重要意義。本研究結(jié)果表明，丹蔞通痹湯能夠明顯提高病人的血清NO水平，降低ET-1水平，增加NO/ET-1比值，說明丹蔞通痹湯能夠調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)，恢復(fù)血管舒縮功能的平衡。這可能與丹蔞通痹湯中含有丹參、川芎、桃仁等行氣活血、祛瘀止痛的藥物有關(guān)。這些藥物能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和周圍血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，緩解心肌缺血；能夠抑制血小板聚集，防止血栓形成；能夠抑制炎性細(xì)胞因子的釋放，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。此外，丹蔞通痹湯還含有附子、干姜和炙甘草等回陽救逆、調(diào)和諸藥的藥物，這些藥物能夠增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，清除自由基，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞；能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，平衡激素水平，抑制內(nèi)皮素的合成。

綜上所述，本研究表明丹蔞通痹湯對(duì)穩(wěn)定型心絞痛病人具有較好的治療效果和保護(hù)作用，其機(jī)制可能與改善血管內(nèi)皮功能和抑制心肌纖維化有關(guān)。本研究也存在一些局限性：如樣本量較小、觀察時(shí)間較短、未設(shè)置安慰劑對(duì)照組等。因此，今后還需要進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證丹蔞通痹湯的長期效果和安全性。

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（收稿日期：2023-08-09）

（本文編輯郭懷?。?/p>