2016至2022年杭州地區(qū)14 259例兒童腸道病毒流行特征分析

徐旭棟 肖湘陽 王潔 周俊 林先耀 趙昕峰

[摘要]?目的?了解杭州地區(qū)手足口病（hand-foot-mouth?disease，HFMD）病原體腸道病毒（entero?virus，EV）的陽性檢出情況及流行特征，為今后制定杭州地區(qū)HFMD防控策略提供科學依據(jù)。方法?收集整理2016年1月至2022年12月期間杭州市兒童醫(yī)院檢出的EV通用型核酸陽性的14?259例的病例信息，對年齡、性別、檢出時間等因素進行回顧性分析。?????結(jié)果?EV歷年平均陽性檢出率為45.48%（14?259/31?354），其中男童陽性檢出率為27.20%，女童為18.28%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。不同年齡段患兒EV陽性檢出率隨年齡增大呈下降趨勢，5歲以下兒童的EV陽性檢出率占所有陽性檢出患兒的90.38%。在季節(jié)方面，EV夏季高發(fā)，歷年夏季5月至7月的總陽性檢出數(shù)占總檢出數(shù)的49.16%，自2016年以來EV陽性檢出率呈逐年下降趨勢。結(jié)論?杭州地區(qū)EV感染具有性別差異，男童易感染，尤其需要重視5歲以下兒童的EV防護。另外HFMD存在一定的季節(jié)性，夏季高發(fā)，歷年檢出率自2016年后逐年下降，可能與疫苗推廣和健康意識提高存在一定關系。

[關鍵詞]?手足口?。荒c道病毒；流行；特征

[中圖分類號]?R183??????[文獻標識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.14.013

Epidemiological?characteristics?of?enterovirus?in?14?259?children?in?Hangzhou?from?2016?to?2022

XU?Xudong1，?XIAO?Xiangyang2，?WANG?Jie1，?ZHOU?Jun1，?LIN?Xianyao1，?ZHAO?Xinfeng1

1.Department?of?Clinical?Laboratory，?Hangzhou?Childrens?Hospital，?Hangzhou?310053，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Clinical?Laboratory，?Hangzhou?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Hangzhou?310053，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?positive?detection?and?epidemic?characteristics?of?enter?ovirus?（EV），?the?pathogen?of?hand-foot-mouth?disease?（HFMD），?in?Hangzhou，?and?to?provide?scientific?basis?for?formulating?prevention?and?control?strategies?of?HFMD?in?the?future.?Methods?From?January?2016?to?December?2022，?14?259?positive?cases?of?enterovirus?universal?nucleic?acid?detected?in?Hangzhou?Children's?Hospital?were?collected?and?analyzed?retrospectively?by?age，?gender，?detection?time?and?other?factors.?Results?The?average?positive?detection?rate?of?EV?was?45.48%?（14?259/31?354），?among?which?the?positive?detection?rate?of?boys?was?27.20%?and?that?of?girls?was?18.28%，?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.01）.?The?positive?detection?rate?of?EV?in?children?of?different?ages?decreased?with?the?increase?of?age，?and?the?positive?detection?rate?of?EV?in?children?under?5?years?old?accounted?for?90.38%?of?all?positive?children.?Seasonally，?enteroviruses?were?detected?throughout?the?year，?but?the?incidence?was?high?in?summer，?and?the?total?positive?number?from?May?to?July?accounted?for?49.16%?of?the?total?detected?number.?In?terms?of?year，?the?positive?detection?rate?of?EV?has?shown?a?downward?trend?year?by?year?since?2016.?Conclusion?There?are?gender?differences?in?enterovirus?infection?in?Hangzhou，?and?boys?are?more?susceptible?to?enterovirus?infection，?especially?children?under?5?years?old?need?to?pay?attention?to?EV?protection.?In?addition，?HFMD?has?a?certain?seasonality，?with?a?high?incidence?in?summer，?and?the?annual?detection?rate?has?declined?year?by?year?since?2016，?which?may?be?related?to?the?promotion?of?vaccines?and?the?improvement?of?health?awareness.

[Key?words]?hand-foot-mouth?disease?（HFMD）;?Enterovirus;?In?vogue;?Trait

手足口?。╤and-foot-mouth?disease，HFMD）是由腸道病毒（entero?virus，EV）引發(fā)的兒科常見急性傳染病[1]。其臨床癥狀主要為手、足、口腔、腰部等部位出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，同時可引起無菌性腦膜腦炎、心肌炎、肺水腫等并發(fā)癥，在病情進展較快時甚至可導致死亡[2-3]。HFMD因具有傳染性強、傳播途徑多、易引起大范圍流行等特點，現(xiàn)已成為主要的兒童傳染病之一，我國也早在2008年就將其納為C類傳染病[4]。本研究旨在了解杭州地區(qū)兒童HFMD病原體EV的感染流行特征，回顧性分析2016至2022年期間就診于杭州市兒童醫(yī)院，并檢出EV核酸通用型結(jié)果為陽性的14?259例病例信息，以期更好地了解本地區(qū)EV感染的易感人群、發(fā)病率、季節(jié)性等流行病學信息，從而為臨床預防與治療提供一定參考價值。

1??對象與方法

1.1??研究對象

回顧性分析2016年1月1日至2022年12月31日期間收治的疑似手足口患兒的門診及住院患者，HFMD診斷標準參考《手足口病診療指南（2010年版）》[5]。相關病例樣本累計送檢31?354例，樣本類型包括咽拭子，腦脊液及糞便。所有非重復樣本中累計檢出EV通用型核酸陽性病例為14?259例，其中男患兒8529例，女患兒5730例；年齡10日齡～15歲，而<1歲的患兒累計1573例；因為采用匿名化的數(shù)據(jù)和資料進行研究，經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會批準（2021輪審第86號）。

1.2??檢測方法

治療前采集患兒咽拭子、糞便、腦脊液等樣本進行檢測。EV全基因組核酸提取采用西安天隆科技有限公司的NP968全自動核酸純化儀提取，擴增試劑采用中山大學達安基因股份有限公司的反轉(zhuǎn)錄熒光PCR法EV核酸檢測試劑盒，擴增設備使用ABI-7500FastDX全自動熒光實時定量PCR儀進行擴增。

1.3??統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用方差分析，Ｐ<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結(jié)果

2.1??EV通用型核酸陽性檢出情況

2016至2022年，歷年累計送檢樣本31?354例，其中報告EV通用型核酸陽性病例14?259例，總陽性檢出率為45.48%。2016至2022年間EV感染陽性檢出率分別為54.08%，46.79%，54.41%，40.83%，32.67%，44.60%，26.08%。

2.2??不同性別與年齡患兒的EV陽性檢出情況

在性別方面，在所有31?354例檢測樣本中，男患兒累計檢出8529例，女患兒5730例，陽性檢出率分別為27.20%和18.28%，男女比例為1.49∶1，歷年男女患兒檢出人數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

在年齡方面，在所有EV通用型核酸檢出陽性的病例中，≤1歲患兒累計檢出4187例，陽性檢出率為29.36%，≤3歲累計檢出10?233例，占71.77%，≤5歲患兒累計檢出12?887例，占90.38%，5歲以下患兒為EV主要易感人群，各年齡段中，1歲患兒感染風險最高，同時陽性檢出人數(shù)在1歲以后隨年齡增大呈明顯下降趨勢，見圖1。

2.3??不同季節(jié)EV陽性檢出情況

在季節(jié)方面，歷年各季節(jié)累計檢出情況如下：春季（2至4月）累計檢出962例，占6.75%；夏季（5至7月）累計檢出7010例，占49.17%；秋季（8至10月）累計檢出3667例，占25.72%；冬季（11至1月）累計檢出2620例，占18.37%。各季節(jié)檢出數(shù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），夏季檢出最高。具體月份方面，7年間EV的平均陽性檢出率以7月份最高，為19.43%，2月累計最低，為0.90%。7年內(nèi)，EV全年均可檢出，但夏季高發(fā)，尤其以7月最為顯著。2018年7月是歷年EV感染人數(shù)最多的一個月份，詳見圖2。

3??討論

HFMD是一種兒科常見的急性傳染病，大多數(shù)患兒在發(fā)病1周左右即可自愈，但少數(shù)重癥患兒可并發(fā)心肌炎或無菌性腦膜腦炎，嚴重者可致死亡[5-6]。該疾病可由多種EV引起，臨床上一般采用對多種EV均有檢出能力的通用型核酸檢測試劑進行檢測，以輔助臨床診斷。本研究顯示，杭州地區(qū)2016至2022年期間，杭州地區(qū)的EV陽性檢出率總體呈下降趨勢，這與吉安等地趨勢一致，而2016至2019年期間，呈現(xiàn)隔年高發(fā)的態(tài)勢，與雅安市、南京市等地研究結(jié)果一致[7-9]。但杭州地區(qū)在2020年和2022年的檢出水平相較以上地區(qū)偏低，這說明不同地區(qū)的EV流行水平還是存在一定差異，這可能與流行病株及當?shù)貧夂颦h(huán)境有關。

在性別方面，男性患兒的EV陽性檢出人數(shù)顯著高于女性患兒，這與昆明，紹興等地的研究結(jié)果一致[10-11]。這可能與男孩較為活潑好動，相對與人接觸較為頻繁，容易發(fā)生相互傳染有關。從年齡來看，易感人群主要為5歲以下的兒童，而1歲的年齡段患兒陽性檢出率最高，這與壽潔霞等[11]的研究相符，分析主要原因可能與這一階段的兒童免疫抵抗力較弱，尤其是滿周歲后的兒童，剛具備自主活動能力，但在接觸社區(qū)感染源后前后無法做到有效防護和免疫抵抗，因此造成了EV易感。另一方面新生兒及未滿周歲患兒陽性檢出人數(shù)相對較少，主要原因可能與該年齡段嬰幼兒接觸社區(qū)感染源的途徑相對較少有關，也可能與母傳抗體的防護作用有關。總而言之，EV在低齡兒童中的具有較高的感染風險，加強EV感染監(jiān)測，提高對低齡兒童的防護是對HFMD的防控重點之一。

流行季節(jié)方面，EV感染流行具有明顯的季節(jié)分布特點，2016至2022年杭州市EV核酸陽性檢出人數(shù)高峰主要分布在5至7月份的夏季，呈單峰模式，最高峰集中在7月份，這與我國中西部地區(qū)的分為夏，秋冬的雙峰模式有一定區(qū)別[12-13]。有研究表明EV感染與氣候因素有關，高溫、高濕的天氣條件會有助于EV傳播并提高HFMD的發(fā)病率，杭州地處亞熱帶季風氣候，同時又受到副熱帶高壓的影響，每年5月開始便逐漸進入梅雨天氣，氣溫高熱高濕，并且歷史高溫一般都出現(xiàn)在7月，說明氣候與EV感染及HFMD發(fā)病具有一定相關性，這提示后期防控措施也要因時而變[14-15]。根據(jù)杭州的氣候特點，預防應重點針對夏季、5歲以下兒童和郊縣地區(qū)，合理配置資源，做好杭州市的HFMD的防控工作。

綜上所述，杭州地區(qū)EV感染歷年均有流行，5歲以下的兒童為主要感染人群，1～2歲兒童是EV感染的高危人群，夏季為主要高峰。日常活動、人員流動情況、生活習慣以及氣候環(huán)境等均為EV傳播的影響因素，因此通過有效預防手段，加強健康宣教，降低低齡兒童EV感染率至關重要。本次研究中未對EV進一步分型，不能全面了解和掌握杭州市HFMD的病原型別構(gòu)成，今后將進一步分析EV的種類分型，以期更全面的了解和杭州市HFMD病原構(gòu)成情況，為科學防控該病提供依據(jù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–08–01）

（修回日期：2024–03–08）