左西孟旦注射液聯(lián)合美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)指標(biāo)及心功能的影響

袁亮

【摘要】 目的 分析慢性心力衰竭患者經(jīng)左西孟旦注射液與美托洛爾聯(lián)合治療后的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）指標(biāo)及心功能變化情況。方法 選取2019年1月—2021年12月豐城市人民醫(yī)院收治的80例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例，采用美托洛爾治療）和觀察組（40例，采用左西孟旦注射液聯(lián)合美托洛爾治療）。觀察2組患者治療總有效率、治療前后RAAS指標(biāo)、心功能指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能[一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）]。結(jié)果 與對(duì)照組比較，觀察組治療總有效率明顯更高，RAAS指標(biāo)、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、ET-1水平明顯更低，左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、NO水平明顯更高，6 min步行距離（6 minutes walking distance，6MWD）明顯更長(zhǎng)（P＜0.05）。結(jié)論 聯(lián)用左西孟旦注射液與美托洛爾治療，可有效降低慢性心力衰竭患者的RAAS活性，改善患者心功能和血管內(nèi)皮功能，有助于進(jìn)一步提升臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 左西孟旦注射液；美托洛爾；慢性心力衰竭；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；心功能

文章編號(hào)：1672-1721（2024）04-0099-04? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書分類號(hào)：R541

慢性心力衰竭是臨床常見的心臟疾病，主要是心臟射血功能受損所致。該病發(fā)病后患者多會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、乏力等癥狀，治療不及時(shí)有可能引發(fā)心律失常或血栓等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前臨床主要采用左西孟旦或美托洛爾等藥物治療該病，雖能取得一定效果，但單藥治療作用有限，近幾年逐漸被聯(lián)合用藥所取代[2]?；诖耍狙芯繉?duì)江西省豐城市人民醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治80例慢性心力衰竭患者進(jìn)行研究，分析美托洛爾單藥治療和左西孟旦、美托洛爾聯(lián)合治療對(duì)患者RAAS指標(biāo)和心功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取豐城市人民醫(yī)院2019年1月—2021年12月收治的80例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，每組40例。對(duì)照組男性22例，女性18例；年齡52～88歲，平均（64.78±4.68）歲；病程2.5～16年，平均（8.55±1.52）年；紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組男性23例，女性17例；年齡54～90歲，平均（65.12±4.18）歲；病程2～16年，平均（8.45±1.64）年；NYHA分級(jí)，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)12例。2組患者年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南

2018》[3]中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；動(dòng)態(tài)心電圖發(fā)現(xiàn)心率存在異常；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)—Ⅳ級(jí)；參與研究均為自愿。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物過敏者；合并心臟瓣膜病、先天性心臟病者；合并周圍神經(jīng)病變者；近期服用抗生素治療者。

1.2 方法

對(duì)照組首次治療時(shí)給予患者47.5 mg美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格47.5 mg×7片），服用3 d后仍無改善增加至95 mg，1次/d。

觀察組給予患者美托洛爾與左西孟旦注射液[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213498，規(guī)格5 mL∶12.5 mg]治療，美托洛爾用量用法參照對(duì)照組；左西孟旦注射液初次治療時(shí)需要在10 min內(nèi)為患者注射12 μg/kg，之后再以0.1 μg/（kg·min）速率為患者持續(xù)泵注1 h，隨后根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整為0.2 μg/（kg·min），持續(xù)泵注23 h，1次/周。

2組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療過程中，主要觀察指標(biāo)如下。（1）臨床療效。治療后無咳嗽或呼吸困難等癥狀，NYHA分級(jí)改善超過Ⅰ級(jí)表示顯效；治療后咳嗽或呼吸困難等癥狀明顯緩解，且NYHA分級(jí)改善至少Ⅰ級(jí)表示有效；NYHA分級(jí)改善程度不足Ⅰ級(jí)，且臨床癥狀未緩解表示無效[4]。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）RAAS指標(biāo)。分別在治療前和治療14 d后采集2組患者3 mL肘靜脈血，離心取上層清液后采用放射免疫比濁法檢測(cè)RAAS指標(biāo)水平[血漿腎素活性（aldo-sterone，ALD）、血漿醛固酮（plasma renin activity，PRA）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinamide Ⅱ，AngⅡ）]。（3）心功能指標(biāo)。分別監(jiān)測(cè)2組患者的LVEDD、LVEF。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法和貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)BNP。讓患者往返于30 m直線上6 min，測(cè)量其6MWD[5]。（4）血管內(nèi)皮功能。抽取患者3 mL空腹靜脈血，離心（3 500 r/min，10 min）取上層清液，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)NO、ET-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以x±s表示符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)，組間比較行t檢驗(yàn)，以百分比表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較

治療后，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后RAAS指標(biāo)水平比較

治療前，2組患者RAAS指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組RAAS各項(xiàng)指標(biāo)水平均比對(duì)照組低（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后的心功能比較

治療前，2組患者LVEF、LVEDD、BNP、6MWD水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF水平明顯高于對(duì)照組，LVEDD、BNP水平明顯低于對(duì)照組，6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療前，2組患者血清NO、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清NO水平明顯高于對(duì)照組，血清ET-1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是心血管疾病終末期的表現(xiàn)，多發(fā)于老年人群，病變?cè)蚺c心肌損害、心臟負(fù)荷過重及心室前負(fù)荷不足密切相關(guān)[6]。發(fā)病后若治療不及時(shí)，極易因心臟收縮功能障礙而減弱收縮期排血能力，無法完全滿足組織代謝需求，進(jìn)而引發(fā)心臟增大或心臟收縮障礙等狀況，一定程度上增加了心血管事件的發(fā)生概率[7]。既往研究中，臨床多在利尿劑、強(qiáng)心劑的治療基礎(chǔ)上采用單藥美托洛爾進(jìn)行治療。美托洛爾屬于β受體阻滯劑，可對(duì)人體β1受體發(fā)揮選擇性拮抗作用，并抑制心臟收縮，有助于促進(jìn)患者心功能恢復(fù)[8]。單一用藥雖具有一定的效果，但起效速度較慢，心功能穩(wěn)定效果較難達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。

左西孟旦注射液是臨床常見的強(qiáng)心劑，于急性發(fā)作期采用該藥治療慢性心力衰竭，可在短時(shí)間內(nèi)幫助患者穩(wěn)定心功能[9]。慢性心力衰竭患者發(fā)病早期，體內(nèi)的RAAS系統(tǒng)將會(huì)出現(xiàn)不同程度的激活現(xiàn)象，而RAAS系統(tǒng)內(nèi)的ALD、PRA、AngⅡ水平還會(huì)呈現(xiàn)出升高的趨勢(shì)。若不能及時(shí)降低RAAS系統(tǒng)活性，將會(huì)導(dǎo)致患者血流動(dòng)力學(xué)紊亂，最終出現(xiàn)心肌缺血的狀況，一定程度上影響患者的預(yù)后。左西孟旦具有提高心血管細(xì)胞膜三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）鉀離子通道敏感性的作用，可有效加快鉀離子內(nèi)流速度，使得血管舒張，減輕冠狀動(dòng)脈阻力，促使心肌灌注恢復(fù)正常，有助于穩(wěn)定患者的血流動(dòng)力學(xué)[10]。采用左西孟旦注射液與美托洛爾聯(lián)合治療，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，可有效提高左西孟旦注射液穩(wěn)定患者血流動(dòng)力學(xué)的作用，促使RAAS系統(tǒng)活性下降[11]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組患者的RAAS指標(biāo)水平明顯更低，且治療總有效率更高（P＜0.05）。結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用左西孟旦注射液與美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，促使RAAS系統(tǒng)活性增加，治療效果較為顯著。

BNP是一種由心室肌細(xì)胞分泌而成的產(chǎn)物，屬于心臟神經(jīng)激素的一種，可抑制心室重構(gòu)。一旦人體中的左心室功能不全時(shí)，BNP水平將會(huì)升高，BNP水平穩(wěn)定后即可促進(jìn)患者心血管功能的恢復(fù)。左西孟旦注射液進(jìn)入人體后能夠加快心肌細(xì)胞中的鈣內(nèi)流，進(jìn)而擴(kuò)張腎血管，達(dá)到強(qiáng)心、減小心肌損傷的目的。聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾治療，能夠延長(zhǎng)美托洛爾抑制心臟收縮的作用，增強(qiáng)左西孟旦強(qiáng)心、降低心肌損傷的作用，效果優(yōu)于傳統(tǒng)強(qiáng)心藥，有助于改善患者的心功能[12]。此次研究中，與對(duì)照組比較，觀察組治療后心功能指標(biāo)以及血清NO、ET-1水平已恢復(fù)至正常范圍。結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用左西孟旦注射液與美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，能夠幫助患者改善自身的血管內(nèi)皮功能，加快患者心功能恢復(fù)速度。臨床認(rèn)為，慢性心力衰竭進(jìn)展與炎癥反應(yīng)存在密切關(guān)聯(lián)，抑制炎癥因子的分泌對(duì)加快患者康復(fù)具有至關(guān)重要的作用。

綜上所述，針對(duì)慢性心力衰竭患者，給予左西孟旦和美托洛爾聯(lián)合治療，在穩(wěn)定患者血管內(nèi)皮功能和心功能方面效果顯著，另外還能降低患者RAAS活性，具有更好的治療效果。

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（編輯：郭曉添）

作者簡(jiǎn)介：袁 亮，男，碩士，主管藥師。