他莫昔芬治療包裹性腹膜硬化癥的研究進展

康達賢?孫麗萍?張欣洲

【摘要】 包裹性腹膜硬化癥（EPS）是長期腹膜透析患者的一種少見且嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要見于長期腹膜透析和有反復(fù)、嚴(yán)重腹膜透析相關(guān)性腹膜炎（PDAP）病史者。EPS早期診斷困難，預(yù)后差、病死率高，其發(fā)病機制仍未完全清楚，目前缺乏理想的預(yù)防和治療方案。他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，目前可應(yīng)用于治療乳腺癌、卵巢癌及某些以纖維化病變?yōu)樘卣鞯募膊?。有研究表明他莫昔芬也可用于治療EPS。該文對EPS及他莫昔芬治療EPS的相關(guān)研究進展進行了系統(tǒng)綜述。

【關(guān)鍵詞】 他莫昔芬；包裹性腹膜硬化癥；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；腹膜透析；治療

Research progress in tamoxifen in treatment of encapsulating peritoneal sclerosis Kang Daxian， Sun Liping， Zhang Xinzhou. The Second Clinical Medical College，Jinan University，Shenzhen 518020， China

Corresponding author， Zhang Xinzhou， E-mail： xinzhouzhang1946@163.com

【Abstract】 Encapsulating peritoneal sclerosis （EPS） is a rare and serious complication in patients with long-term peritoneal dialysis and a history of recurrent and severe peritoneal dialysis-associated peritonitis （PDAP）. Early diagnosis of EPS is difficult， clinical prognosis is poor， and the fatality rate is high. The pathogenesis of EPS is still not fully understood， and ideal prevention and treatment regimens are still lacking. Tamoxifen， a selective estrogen receptor modulator， is currently used in the treatment of breast cancer， ovarian cancer and some diseases characterized by fibrotic lesions. Studies have shown that tamoxifen can also be used to treat EPS. In this article， research progress in EPS and tamoxifen in the treatment of EPS was systematically reviewed.

【Key words】 Tamoxifen； Encapsulating peritoneal sclerosis； Selective estrogen receptor modulators； Peritoneal dialysis；?Therapy

腹膜透析是終末期腎?。‥SRD）患者腎臟替代治療的主要方法之一，因其具有延緩殘腎功能丟失、血流動力學(xué)較穩(wěn)定、操作簡便、提高生活質(zhì)量等優(yōu)點，日益為ESRD患者所接受及選擇。目前在全球范圍內(nèi)至少有 10萬名ESRD患者選擇腹膜透析，占透析總?cè)藬?shù)的10%～15%［1］。腹膜透析相關(guān)性腹膜炎（PDAP）是腹膜透析常見的并發(fā)癥，是患者腹膜透析失敗或死亡的重要原因［2］。國外腹膜透析中心報道腹膜炎發(fā)生率為0.06～1.66次/患者年［3-4］。我國大型腹膜透析中心報道PDAP為0.14～0.17次/患者年［5-7］。隨著腹膜透析導(dǎo)管相關(guān)技術(shù)的提高，腹膜炎發(fā)生率已大幅下降，但仍然是制約腹膜透析發(fā)展的主要原因［8］。根據(jù)國際腹膜透析學(xué)會的定義，包裹性腹膜硬化癥（EPS）是一種由彌漫性增厚腹膜粘連引起的連續(xù)、間歇性或反復(fù)出現(xiàn)腸梗阻癥狀的綜合征［9］。EPS早期診斷困難且病死率高，近71%EPS病例于停止腹膜透析后診斷，故有部分EPS病例在數(shù)據(jù)中未能達到完全統(tǒng)計［10］。他莫昔芬作為一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，在我國主要用于治療乳腺癌術(shù)后或復(fù)發(fā)的患者，研究表明他莫昔芬也可用于治療EPS，改善EPS患者的預(yù)后。本文將從EPS的相關(guān)研究及他莫昔芬治療EPS的相關(guān)研究進展展開論述。

一、包裹性腹膜硬化癥

1. 流行病學(xué)

據(jù)多個腹膜透析中心統(tǒng)計，EPS的發(fā)病率較低，約為0.4%～8.9%，但其全因死亡率高，為 25.8%～56.5%［11-12］。Lambie等［13］報道，澳大利亞、新西蘭和蘇格蘭17 396例腹膜透析患者中EPS的患病率為0.57%。我國臺灣地區(qū)3個腹膜透析中心收集的1982—2015年3 202 例腹膜透析患者中，EPS患病率為1.8%，全因死亡率為35%，且發(fā)病率及病死率均隨腹膜透析時間延長而升高［14］。我國廣州地區(qū)一項關(guān)于腹膜透析患者10年生存率的前瞻性觀察隊列研究表明，在隨訪的553例腹膜透析患者中，有1.3%的患者發(fā)生EPS［15］。該中心另一項單中心回顧性病例對照研究顯示，所納入的1997—2018年2 930例持續(xù)性腹膜透析患者中，有16例（0.55%）EPS患者，最終死亡的EPS患者6例（37.5%）［16］。由此可見EPS發(fā)病率較低，我國對EPS的相關(guān)研究有限，仍需要更多相關(guān)的臨床研究進行統(tǒng)計分析總結(jié)。早期及正確認(rèn)識并診斷、治療EPS對于腹膜透析患者的預(yù)后改善至關(guān)重要。

2. 發(fā)病機制及危險因素

EPS發(fā)病機制目前仍未完全清楚，其中較為公認(rèn)的可能機制是“雙重打擊”學(xué)說［11-12， 17］。在腹膜透析所致的腹膜損傷中，腹膜透析導(dǎo)管和腹膜透析溶液作為外源性因素，長期使用可誘導(dǎo)腹膜間皮細(xì)胞出現(xiàn)慢性應(yīng)激，致腹膜間皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，隨后與沉積的纖維蛋白共同使間質(zhì)纖維化，同時間質(zhì)形成新生血管，在兩者影響下腹膜出現(xiàn)以膠原沉積、血管生成、間皮下纖維化及鈣化和炎癥細(xì)胞浸潤為特征的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)變，此為第一重打擊。在其他各種非腹膜透析因素如尿毒癥毒素、藥物、各種生物刺激因素等（尤其是細(xì)菌性腹膜炎）刺激下，間質(zhì)新生血管管壁逐漸增厚，隨后出現(xiàn)血管腔狹窄及閉塞，逐漸加重血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致腹膜高滲狀態(tài)。在此基礎(chǔ)上，部分葡萄糖、肌酐、尿素等物質(zhì)從腹腔迅速轉(zhuǎn)移至腹膜血管，從而使血管、腹腔及腹膜透析液三者之間滲透梯度失衡，進一步增加了腹膜的通透性，促使大量纖維蛋白的沉積，隨后聚集出現(xiàn)纖維蛋白膜，在腹腔內(nèi)不平衡的凝血/纖溶系統(tǒng)下覆蓋腸道，隨著時間的推移逐漸形成完整的包膜包裹腸道，引起腸道的運動及吸收功能障礙，此為第二重打擊。

關(guān)于EPS的危險因素，目前有多項研究證實腹膜透析病程是EPS的獨立危險因素［16， 18-21］。長期腹膜透析可影響腹膜功能，增加腹膜炎發(fā)作次數(shù)，同時增加了腹膜高轉(zhuǎn)運狀態(tài)、超濾失敗持續(xù)時間延長等風(fēng)險，進一步影響EPS的發(fā)生、發(fā)展。有研究顯示，腹膜透析病程與EPS相關(guān)［20］。另有研究者使用多變量模型分析，發(fā)現(xiàn)較高的腹膜轉(zhuǎn)運狀態(tài)與EPS獨立相關(guān)。因此在長期腹膜透析患者中，評估腹膜功能、及時停止腹膜透析可能是預(yù)防EPS的有效措施。另有研究表明，腹膜透析開始年齡、腎移植病史、腹膜炎病史、腹膜透析液類型等因素均為EPS的危險因素［18-21］。這些研究為臨床上預(yù)防腹膜透析EPS的發(fā)生、改善EPS患者的預(yù)后提供了參考。

3. 臨床表現(xiàn)及診斷

EPS主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、嘔吐等腸梗阻綜合征的相關(guān)癥狀，同時大多數(shù)患者會有明顯營養(yǎng)不良的表現(xiàn)［9］。然而，部分導(dǎo)致腸道動力紊亂的疾病也有可能出現(xiàn)與EPS相似的臨床癥狀，因此僅通過臨床癥狀判斷EPS較困難，目前診斷EPS的金標(biāo)準(zhǔn)仍為病理診斷。但基于取材困難等現(xiàn)實因素，現(xiàn)在大多數(shù)EPS患者主要根據(jù)臨床表現(xiàn)以及輔助檢查結(jié)果明確診斷。

影像學(xué)檢查有助于區(qū)分EPS與其他原因的腸梗阻［22］。腹部X線平片及超聲檢查可顯示腹膜增厚和小腸異常，但尚無明確的資料證明其特異度及靈敏度［23］。目前CT或增強CT是識別腹膜及小腸異常和包裹性腹腔鈣化的最佳檢查方式，常用于診斷EPS。EPS在CT中可表現(xiàn)為腹膜增厚、鈣化，甚至可顯示腸近端包裹呈繭狀。Vlijm等［24］的病例對照研究顯示，EPS患者在有相應(yīng)病史及癥狀時，結(jié)合CT表現(xiàn)診斷EPS的靈敏度達100%，當(dāng)6個參數(shù)（腹膜增強、腹膜增厚、腹膜鈣化、腸栓系、腸擴張和液體腔室/分離）中存在3個（如果沒有靜脈注射造影劑，5個參數(shù)中存在2個）時，診斷EPS的靈敏度為100%，特異度為94%。

在腹膜透析液中尋找可靠的生物標(biāo)志物或許可提示EPS的發(fā)生或發(fā)展。有學(xué)者提出，如果懷疑EPS，可檢測腹膜透析液或腹水中CRP等炎癥因子的水平協(xié)助診斷，但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，這些指標(biāo)無法于早期提示EPS［11］。有研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）可能可以作為EPS的診斷及治療的新靶點［25］。該研究中，MMP-2水平和腹膜透析持續(xù)時間與EPS風(fēng)險獨立相關(guān)，基于MMP-2水平和腹膜透析持續(xù)時間的列線圖可高度預(yù)測EPS。目前仍缺少更多的臨床數(shù)據(jù)來支持這些標(biāo)志物的特異度和靈敏度，隨著生物工程等技術(shù)的發(fā)展，也許未來可以找到更有意義的生物標(biāo)志物來指導(dǎo)EPS的診斷及治療。

二、他莫昔芬在EPS中的作用

他莫昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM），其結(jié)構(gòu)與雌激素相似，存在Z型和E型兩個異構(gòu)體，其中Z型異構(gòu)體發(fā)揮抗雌激素作用［26］。Z型異構(gòu)體進入細(xì)胞內(nèi)后，可與雌激素受體競爭結(jié)合，形成受體復(fù)合物，從而阻止雌激素作用的發(fā)揮。在乳腺癌中，他莫昔芬可阻斷乳腺癌細(xì)胞中雌二醇誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）產(chǎn)生。有研究表明，他莫昔芬對卵巢癌及某些以纖維化病變?yōu)樘卣鞯募膊。ㄈ缋w維性縱隔炎、腹膜后纖維化等）具有一定的療效，同時有研究表明他莫昔芬可治療EPS，以下將從他莫昔芬治療EPS的機制、相關(guān)進展展開論述。

1.他莫昔芬治療EPS的機制

目前已有動物模型研究表明，他莫昔芬可通過抑制腹膜增厚、抑制新生血管形成、降低透出液VEGF水平等方面保護腹膜功能。Loureiro等［27］發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，他莫昔芬可阻斷間皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，通過恢復(fù)腹膜間皮細(xì)胞的間充質(zhì)表型，以及保留腹膜間皮細(xì)胞的纖溶特性，從而改善透析液暴露導(dǎo)致的腹膜改變。Huang等［28］發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬減少小鼠間皮下區(qū)內(nèi)臟腹膜的厚度，而在人腹膜間皮細(xì)胞（HPMC）的體外模型中，他莫昔芬在抑制HPMC產(chǎn)生的Ⅰ型膠原蛋白的同時，刺激轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β），從而減輕炎癥細(xì)胞黏附，保護內(nèi)皮和血管平滑肌細(xì)胞。Yan等［29］在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬可通過抑制腹膜上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化進程，減弱高糖透析液誘導(dǎo)的腹膜纖維化，同時也使小鼠腹膜內(nèi)間皮下新生血管的數(shù)量明顯減少，VEGF水平下降。Silva等［30］發(fā)現(xiàn)，他莫昔芬抑制大鼠腹膜纖維化，誘導(dǎo)Smad7的上調(diào)，而Smad7是TGF-β/Smad信號通路的細(xì)胞內(nèi)抑制劑，有助于纖維化前基因的負(fù)調(diào)控；經(jīng)TGF-β激活的原發(fā)性腹膜成纖維細(xì)胞體外實驗也證實，他莫昔芬可部分阻斷炎癥介質(zhì)。上述研究從細(xì)胞、動物等各層面發(fā)掘了他莫昔芬治療EPS的作用機制，從理論上驗證了他莫昔芬治療EPS的可行性。

2.他莫昔芬治療EPS的研究進展

已有許多個案報道及小型透析中心提供的數(shù)據(jù)表明，他莫昔芬用于治療EPS有效。來自智利的單一腹膜透析中心對12例EPS患者展開為期2年的隨訪，發(fā)現(xiàn)對炎癥期EPS患者使用他莫昔芬合并糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療效果明顯，但該研究并沒有與未使用他莫昔芬治療或單獨使用他莫昔芬治療的患者進行對比［31］。荷蘭一項多中心回顧性研究對63例嚴(yán)重EPS患者的數(shù)據(jù)進行分析發(fā)現(xiàn)，接受他莫昔芬治療者的病死率明顯低于未接受他莫昔芬治療者［32］。但也有部分研究表明，他莫昔芬并沒有明顯改善EPS患者生存率，這可能與EPS患者疾病階段不同、藥物作用所掩蓋有關(guān)。此外部分個案報道（表1），小劑量他莫昔芬聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療能明顯緩解EPS患者癥狀，且均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3. 他莫昔芬與其他EPS治療方案的對比

由于EPS的發(fā)病率較低，目前相關(guān)治療方案僅見于病例報道及單中心數(shù)據(jù)，很少有隨機對照研究進行治療方案的對比。當(dāng)前最常被各中心選擇治療EPS的藥物是糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素已被證明在EPS出現(xiàn)的早期階段可通過減少炎癥、纖維蛋白沉積和腸壁水腫取得部分治療效果，但當(dāng)纖維蛋白滲出過多時，糖皮質(zhì)激素則無法阻止腹膜硬化的發(fā)展［7， 17］。一項來自西班牙的單中心研究表明，對比接受藥物治療（包括糖皮質(zhì)激素治療）和未接受藥物治療的EPS患者，組間生存率比較差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，但亞組分析顯示，與類固醇+免疫抑制劑組相比，接受他莫昔芬+類固醇+免疫抑制劑組的中位生存率有所提高［37］。另外有部分病例報道表明，使用免疫抑制劑（如硫唑嘌呤、環(huán)孢素等）可能使部分EPS患者獲益，但存在明顯的個體差異，同時部分病例報道表明腹膜透析患者在結(jié)束腹膜透析、接受腎移植及后續(xù)抗排斥治療后仍可出現(xiàn)EPS，這也使免疫抑制劑治療EPS的有效性存在疑問［10， 17］。

如EPS患者出現(xiàn)完全性腸梗阻、腸梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，可以選擇外科手術(shù)治療，但接受手術(shù)的患者大多死于手術(shù)并發(fā)癥［9］。同時，部分患者因基礎(chǔ)營養(yǎng)情況較差，容易出現(xiàn)術(shù)后反復(fù)感染，從而出現(xiàn)EPS復(fù)發(fā)［10］。因此手術(shù)治療需評估患者的全身狀態(tài)，謹(jǐn)慎選擇手術(shù)時機。這對于部分患者而言，選擇藥物治療的安全性相對較高，而他莫昔芬通過阻斷腹膜上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化進程，在EPS早期阻止病情的進一步發(fā)展，在EPS發(fā)展后期減少炎癥介質(zhì)、保護腹膜功能，達到抗纖維化的效果，從而改善患者的預(yù)后，同時其較少的不良反應(yīng)（相對于手術(shù)），均體現(xiàn)其優(yōu)勢所在。

三、小結(jié)及展望

EPS是長期腹膜透析患者一種嚴(yán)重的潛在并發(fā)癥，其發(fā)生的風(fēng)險已被證明在不同的中心、國家之間存在差異，但病死率仍然較高。大多數(shù)研究認(rèn)為，腹膜透析持續(xù)時間的增加是EPS發(fā)生的關(guān)鍵風(fēng)險因素，因此定期評估腹膜功能，及時發(fā)現(xiàn)高腹膜轉(zhuǎn)運狀態(tài)或許是預(yù)防EPS的一種有效手段。通過臨床癥狀及輔助檢查可能早期診斷EPS。他莫昔芬作為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，已被證實可以用于治療以纖維化病變?yōu)樘卣鞯募膊?。動物模型、體外模型及臨床案例均表明他莫昔芬可以用于治療EPS。但EPS的患者數(shù)量較少，且部分患者癥狀不典型，早期診斷困難，能早期識別并且成功進行他莫昔芬治療的患者更少，目前仍然缺乏多中心研究以及病例對照研究來證實他莫昔芬的有效性。未來需要進一步提高對EPS這一疾病的認(rèn)識水平，早期診斷并干預(yù)，及時啟動他莫昔芬治療，可能是降低EPS病死率的關(guān)鍵所在。

參 考 文 獻

［1］ Zimmerman A M. Peritoneal dialysis： increasing global utilization as an option for renal replacement therapy［J］. J Glob Health， 2019， 9（2）： 020316.

［2］ 盧東麗， 劉同換， 王立新， 等. 利用mNGS成功診治多形擬桿菌致難治性腹膜透析腹膜炎一例［J］. 新醫(yī)學(xué)， 2022， 53（6）： 453-456.

Lu D L， Liu T H， Wang L X， et al. Successful diagnosis and treatment of refractory peritonitis caused by Bacteroides thetaiotaomicron by high-throughput sequencing： a case report［J］. J New Med， 2022， 53（6）： 453-456.

［3］ Piraino B， Bernardini J， Brown E， et al. ISPD position statement on reducing the risks of peritoneal dialysis-related infections［J］. Perit Dial Int， 2011， 31（6）： 614-630.

［4］ 唐杏明， 鄭瑋， 胡潔萍， 等. 透出液免疫球蛋白G與腹膜透析相關(guān)性腹膜炎的關(guān)系[J]. 中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）， 2021， 42（5）： 796-800.

Tang X M， Zheng W， Hu J P， et al. Relationship between dialysate IgG and peritoneal dialysis associated peritonitis[J]. J Sun Yat Sen Univ Med Sci， 2021， 42（5）： 796-800.

［5］ Dong J， Zhao M H. Clinical research in a modern Chinese peritoneal dialysis center［J］. Perit Dial Int， 2014， 34（Suppl

2）： S49-S54.

［6］ Feng X， Yang X， Yi C， et al. Escherichia coli Peritonitis in peritoneal dialysis： the prevalence， antibiotic resistance and clinical outcomes in a South China dialysis center［J］. Perit Dial Int， 2014， 34（3）： 308-316.

［7］ Yu X， Yang X. Peritoneal dialysis in China： meeting the challenge of chronic kidney failure［J］. Am J Kidney Dis， 2015， 65（1）： 147-151.

［8］ 中國腹膜透析相關(guān)感染防治專家組. 腹膜透析相關(guān)感染的防治指南［J］. 中華腎臟病雜志，2018，34（2）：139-148.

Chinese Expert Group on the Prevention and Treatment of Peritoneal Dialysis Related Infections. Guidelines for the prevention and treatment of peritoneal dialysis related infections ［J］. Chin J Kidney Dis， 2018，34 （2）： 139-148

［9］ Brown E A， Bargman J， van Biesen W， et al. Length of time on peritoneal dialysis and encapsulating peritoneal sclerosis - position paper for ISPD： 2017 update［J］. Perit Dial Int， 2017， 37（4）： 362-374.

［10］ Pepereke S， Shah A D， Brown E A. Encapsulating peritoneal sclerosis： your questions answered［J］. Perit Dial Int， 2023， 43（2）： 119-127.

［11］ Kawanishi H， Shintaku S， Banshodani M， et al. Past and present perspectives on encapsulating peritoneal sclerosis［J］. Contrib Nephrol， 2015， 185： 87-97.

［12］ Hamada C， Tomino Y. Recent understanding of peritoneal pathology in peritoneal dialysis patients in Japan［J］. Blood Purif， 2021， 50（6）： 719-728.

［13］ Lambie M， Teece L， Johnson D W， et al. Estimating risk of encapsulating peritoneal sclerosis accounting for the competing risk of death［J］. Nephrol Dial Transplant， 2019， 34（9）： 1585-1591.

［14］ Tseng C C， Chen J B， Wang I K， et al. Incidence and outcomes of encapsulating peritoneal sclerosis （EPS） and factors associated with severe EPS［J］. PLoS One， 2018， 13（1）： e0190079.

［15］ Xia X， Qiu Y， Yu J， et al. Ten-year survival of patients treated with peritoneal dialysis： a prospective observational cohort study［J］. Perit Dial Int， 2020， 40（6）： 573-580.

［16］ Lu M， Ye H， Chen D， et al. Risk factors and clinical outcomes of encapsulating peritoneal sclerosis： a case-control study from China［J］. Perit Dial Int， 2022， 42（5）： 505-512.

［17］ 刁翔文， 余學(xué)清， 陽曉. 包裹性腹膜硬化的診斷和防治［J］. 中華腎臟病雜志， 2020， 36（10）： 793-798.

Diao X W， Yu X Q， Yang X. Diagnosis and prevention and treatment of encapsulated peritoneal sclerosis［J］. Chin J Kidney Dis， 2020， 36 （10）： 793-798.

［18］ Kasuga H. After peritoneal dialysis discontinuation： when will we remove peritoneal dialysis catheter？［J］. J Vasc Access， 2019， 20（suppl 1）： 31-34.

［19］ Koc Y， Basturk T， Sakaci T， et al. Encapsulated peritoneal sclerosis： a single center， retrospective analysis of clinical manifestations， risk factors and prognosis［J］. Minerva Urol Nefrol， 2018， 70（4）： 429-436.

［20］ Hsu H J， Yang S Y， Wu I W， et al. Encapsulating peritoneal sclerosis in long-termed peritoneal dialysis patients［J］. Biomed Res Int， 2018， 2018： 8250589.

［21］ Nakao M， Yamamoto I， Maruyama Y， et al. Risk factors for encapsulating peritoneal sclerosis： analysis of a 36-year experience in a University Hospital［J］. Nephrology， 2017， 22（11）： 907-912.

［22］ Srisajjakul S， Prapaisilp P， Bangchokdee S. Imaging pearls and differential diagnosis of encapsulating peritoneal sclerosis： emphasis on computed tomography［J］. Clin Imaging， 2023， 94： 116-124.

［23］ Machado N O. Sclerosing encapsulating peritonitis： review［J］. Sultan Qaboos Univ Med J， 2016， 16（2）： e142-e151.

［24］ Vlijm A， Stoker J， Bipat S， et al. Computed tomographic findings characteristic for encapsulating peritoneal sclerosis： a case-control study［J］. Perit Dial Int， 2009， 29（5）： 517-522.

［25］ Chou C Y， Tseng C C， Chen J B， et al. A matrix metalloproteinase-2-based nomogram to assess the risk of encapsulating peritoneal sclerosis in peritoneal dialysis patients［J］. Biomed Res Int， 2021， 2021： 6666441.

［26］ Adehin A， Kennedy M A， Soyinka J O， et al. Breast cancer and tamoxifen： a Nigerian perspective to effective personalised therapy［J］. Breast Cancer Targets Ther， 2020， 12： 123-130.

［27］ Loureiro J， Sandoval P， del Peso G， et al. Tamoxifen ameliorates peritoneal membrane damage by blocking mesothelial to mesenchymal transition in peritoneal dialysis［J］. PLoS One， 2013， 8（4）： e61165.

［28］ Huang J W， Yen C J， Wu H Y， et al. Tamoxifen downregulates connective tissue growth factor to ameliorate peritoneal fibrosis［J］. Blood Purif， 2011， 31（4）： 252-258.

［29］ Yan P， Tang H， Chen X， et al. Tamoxifen attenuates dialysate-induced peritoneal fibrosis by inhibiting GSK-3β/β-catenin axis activation［J］. Biosci Rep， 2018， 38（6）： BSR20180240.

［30］ Silva F M O， Costalonga E C， Silva C， et al. Tamoxifen and bone morphogenic protein-7 modulate fibrosis and inflammation in the peritoneal fibrosis model developed in uremic rats［J］. Mol Med， 2019， 25（1）： 41.

［31］ Torres R， Ebner P， Sanhueza M E， et al. Encapsulating peritoneal sclerosis［J］. Rev Med De Chile， 2017， 145（1）： 41-48.

［32］ Korte M R， Fieren M W， Sampimon D E， et al. Tamoxifen is associated with lower mortality of encapsulating peritoneal sclerosis： results of the Dutch Multicentre EPS Study［J］. Nephrol Dial Transplant， 2011， 26（2）： 691-697.

［33］ Liakopoulos V， Georgianos P I， Vaios V， et al. 10-year-long survival in a PD patient with severe calcifying encapsulating peritoneal sclerosis treated with tamoxifen： a case report［J］. BMC Nephrol， 2020， 21（1）： 110.

［34］ Roy S， Alexander K， Chowdhury M H， et al. Encapsulating peritoneal sclerosis presenting after two donor kidney transplantations： a case report and literature review［J］. Case Rep Nephrol Dial， 2021， 11（2）： 204-209.

［35］ Reis M， Gomes A M， Santos C， et al. Encapsulating peritoneal sclerosis： from early diagnosis to successful kidney transplantation［J］. J Bras Nefrol， 2022， 44（4）： 587-591.

［36］ 鄒艷， 張瑤， 肖伍豪， 等. 強的松聯(lián)合他莫昔芬治療難治性腹膜炎致包裹性腹膜硬化癥一例［J］. 臨床腎臟病雜志， 2021， 21（9）： 790-792.

Zou Y， Zhang Y， Xiao W H， et al. Prednisone plus tamoxifen in the treatment of encapsulated peritoneal sclerosis caused by refractory peritonitis： one case report［J］. J Clin Nephrol， 2021， 21（9）： 790-792.

［37］ De Sousa-Amorim E， Del Peso G， Bajo M A， et al. Can EPS development be avoided with early interventions？ The potential role of tamoxifen： a single-center study［J］. Perit Dial Int， 2014， 34（6）： 582-593.

（收稿日期：2023-08-04）

（本文編輯：林燕薇）