穩(wěn)心顆粒聯(lián)合左西孟旦治療心肌梗死合并室性心律失常的效果及對(duì)心率變異性的影響

【摘要】 目的：探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合左西孟旦治療心肌梗死合并室性心律失常的效果及對(duì)心率變異性的影響。方法：選取2020年3月—2021年6月荊州市第三人民醫(yī)院收治的86例心肌梗死合并室性心律失常患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（43例）及對(duì)照組（43例）。對(duì)照組使用左西孟旦治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒，對(duì)比兩組的QT離散度（QTd）、心率變異性、凝血因子、血清炎癥因子指標(biāo)及治療總有效率。結(jié)果：治療前，兩組的QTd、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前降低，觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組的竇性心搏R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、相鄰竇性心搏R-R間期差值均方根（RMSSD）、相鄰竇性心搏R-R間期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、竇性心搏R-R間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、竇性心搏R-R間期標(biāo)準(zhǔn)平均值（SDNNI）相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前升高，觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）及纖維蛋白原（Fbg）相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組APTT及PT指標(biāo)均較治療前延長(zhǎng)，觀察組上述指標(biāo)均長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組Fbg均較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的治療總有效率（95.35%）高于對(duì)照組（81.40%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：穩(wěn)心顆粒聯(lián)合左西孟旦可有效改善心肌梗死合并室性心律失常患者的心率變異性，強(qiáng)化心功能，優(yōu)化凝血狀態(tài)，降低血清炎癥因子表達(dá)，治療效果較好。

【關(guān)鍵詞】 穩(wěn)心顆粒 心肌梗死 室性心律失常 心率變異性 血清炎癥因子

Effect of Wenxin Granules Combined with Levosimendan in the Treatment of Myocardial Infarction Combined with Ventricular Arrhythmia and Its Influence on Heart Rate Variability/ZHOU Yan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： 0-085

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Wenxin Granules combined with Levosimendan in the treatment of myocardial infarction combined with ventricular arrhythmia and its influence on heart rate variability. Method： Eighty-six patients with myocardial infarction combined with ventricular arrhythmia admitted to the Third People's Hospital of Jingzhou from March 2020 to June 2021 were selected and divided into the observation group （43 cases） and the control group （43 cases） by random number table method. The control group was treated with Leosimendan， the observation group was supplemented with Wenxin Granules on the basis of control group. The QT dispersion （QTd）， the indexes of the heart rate variability， coagulation factor， serum inflammatory factor and total effective rate were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in QTd， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-17 （IL-17） and hypersensitive C reactive protein（hs-CRP） between the two groups （P>0.05）; after treatment， the above indexes in the two groups were lower than those before treatment， and the above indexes in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the standard deviation of sinus beats of R-R interval （SDNN）， root mean square of adjacent sinus beats R-R interval difference （RMSSD）， percentage of R-R interval difference between adjacent sinus beats greater than 50 ms （PNN50）， sinus beats standard deviation of average R-R interval （SDANN）， standard mean of sinus beats R-R interval （SDNNI） were compared between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the above indexes in the two groups were higher than those before treatment， and the above indexes in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences between the activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT） and fibrinogen （Fbg） of the two groups （P>0.05）; after treatment， the APTT and PT of the two groups were longer than those before treatment， the above indexes of the observation group were longer than those of the control group， and the Fbg in two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate （95.35%） in the observation group was higher than that of the control group （81.40%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Wenxin Granules combined with Levosimendan can effectively improve heart rate variability， strengthen cardiac function， optimize coagulation status， and reduce the expression of serum inflammatory factors in patients with myocardial infarction complicated with ventricular arrhythmia.

[Key words] Wenxin Granules Myocardial infarction Ventricular arrhythmia Heart rate variability Serum inflammatory factor

First-author's address： The Third People's Hospital of Jingzhou， Hubei Province， Jingzhou 434000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.018

心律失常是心肌梗死的常見并發(fā)癥，室性心律失常是其常見類型，其本質(zhì)上為心臟的異常電活動(dòng)，以胸悶、心悸等為主要的臨床癥狀表現(xiàn)，若未給予及時(shí)干預(yù)治療，可致心源性死亡，并加大猝死的發(fā)生率^[1]。左西孟旦是目前臨床治療心肌梗死合并室性心律失常的常用藥物，但單獨(dú)用藥效果不佳。近年來中藥在心臟疾病的治療中取得較大突破，穩(wěn)心顆粒就是其中之一。本研究采用平行對(duì)照法，探討穩(wěn)心顆粒治療心肌梗死合并室性心律失常的效果及對(duì)心率變異性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2021年6月于荊州市第三人民醫(yī)院診治的心肌梗死合并室性心律失?；颊?6例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心肌梗死及心律失常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因所致的心律失常；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；（3）合并二度以上房室傳導(dǎo)阻滯；（4）合并心源性休克；（5）合并持續(xù)單行室性心律過速；（6）合并惡性腫瘤；（7）合并精神疾病。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（43例）及對(duì)照組（43例），研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療，持續(xù)檢測(cè)血壓等指標(biāo)，常規(guī)鎮(zhèn)痛，氣管插管或面罩加壓給氧，給予抗血小板藥物、抗凝藥物等。

對(duì)照組應(yīng)用左西孟旦治療。使用左西孟旦注射液（生產(chǎn)廠家：成都圣諾生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110104，規(guī)格：5 mL︰12.5 mg），初始負(fù)荷劑量12 ?g/kg，靜脈注射時(shí)間>10 min后，隨后按0.1 ?g/（kg·min）微泵持續(xù)滴注，如果患者耐受性良好，1 h后增加劑量至0.2 ?g/（kg·min）微泵，靜脈滴注24 h，1個(gè)月給藥1次，共給藥6次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒。穩(wěn)心顆粒[生產(chǎn)廠家：山東步長(zhǎng)制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950026，規(guī)格：每袋裝5 g（無蔗糖）]開水沖服，5 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）QT離散度。于治療前后，對(duì)患者進(jìn)行心電圖檢查，測(cè)量出最小及最大QT間期（QTmin及QTmax），計(jì)算QT離散度（QTd）。（2）心率變異性指標(biāo)。于治療前后，采用24 h心電圖監(jiān)測(cè)兩組竇性心搏R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、相鄰竇性心搏R-R間期差值均方根（RMSSD）、相鄰竇性心搏R-R間期差值大于50 ms所占百分比（PNN50）、竇性心搏R-R間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、竇性心搏R-R間期標(biāo)準(zhǔn)平均值（SDNNI）指標(biāo)。（3）凝血因子指標(biāo)及血清炎癥因子指標(biāo)。于治療前后，采集肘靜脈血3 mL，離心處理后取上清液，使用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）及纖維蛋白原（Fbg）。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，使用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（4）治療總有效率。于治療后，根據(jù)心電圖檢查結(jié)果評(píng)定治療效果。若室性期前收縮減少或消失>90%，癥狀基本消失，則為顯效；若室性期前收縮減少或消失50%～90%，癥狀有所改善，則為有效；若室性期前收縮減少<50%，癥狀無顯著改善甚至加重，則為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男24例，女19例，年齡52～81歲，平均（62.38±2.31）歲。紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)27例、Ⅲ級(jí)16例。對(duì)照組男23例，女20例，年齡52～82歲，平均（62.19±2.28）歲。NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)28例、Ⅲ級(jí)15例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組QTd結(jié)果比較

治療前，兩組QTd相較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組QTd均較治療前縮短，且觀察組短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心率變異性指標(biāo)比較

治療前，兩組SDNN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNI相較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組凝血因子指標(biāo)比較

治療前，兩組的APTT、PT及Fbg相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組APTT及PT均較治療前延長(zhǎng)，且觀察組均長(zhǎng)于對(duì)照組，兩組Fbg均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較

治療前，兩組TNF-α、IL-17、hs-CRP相較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的上述指標(biāo)均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組（χ²=4.074，P=0.044），見表5。

3 討論

心肌梗死所導(dǎo)致的迷走神經(jīng)張力降低、交感神經(jīng)張力升高可誘發(fā)室顫動(dòng)閾值下降及心肌再灌注損傷，從而誘發(fā)室性心律失常的出現(xiàn)^[2]。左西孟旦是一種Ⅲ型鈣增敏藥，可與心肌肌鈣蛋白C復(fù)合物增強(qiáng)心臟肌鈣蛋白C對(duì)Ca2+敏感性，發(fā)揮強(qiáng)心作用；同時(shí)可抑制心臟磷酸二酯酶3的活性，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷酸濃度，發(fā)揮正性肌力強(qiáng)心作用。但單獨(dú)用藥效果欠佳，臨床常采用聯(lián)合用藥方案^[3-4]。

穩(wěn)心顆粒是一種中藥制劑，由黨參、甘松、三七、琥珀等藥物組成。QTd與冠脈血管狹窄程度相關(guān)，QTd延長(zhǎng)代表心肌受損嚴(yán)重。QTd與心律失常的發(fā)生及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)^[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，治療后觀察組的QTd顯著短于對(duì)照組。究其原因，三七可增加冠脈流量，改善心肌的缺血狀態(tài)；黨參生津益氣，可抑制血小板聚集；黃精則可降壓降脂，防止動(dòng)脈硬化；甘松可安神定悸，可增強(qiáng)心肌耐缺氧能力等，諸藥合用，共奏活血化瘀、安神定悸、寧心復(fù)脈之功^[6-10]，故穩(wěn)心顆粒聯(lián)合左西孟旦在心肌梗死合并室性心律失常的效果優(yōu)異。

心率變異性是評(píng)估心臟自主神經(jīng)張力的有效指標(biāo)^[11]。SDNN及SDANN主要對(duì)交感神經(jīng)張力進(jìn)行反應(yīng)，RMSSD、PNN50主要反映迷走神經(jīng)張力^[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的SDNN、RMSSD、PNN50、SDANN、SDNNI均較治療前升高，且均高于對(duì)照組患者。穩(wěn)心顆粒聯(lián)合左西孟旦可以顯著強(qiáng)化迷走神經(jīng)張力，從而發(fā)揮出相較于單藥治療更為顯著的抗心律失常效果。

臨床研究表明，心肌梗死患者的凝血功能出現(xiàn)異常，紅細(xì)胞的聚集性明顯升高^[14-15]。APTT、PT縮短，代表血液處于高凝狀態(tài)。Fbg可以促進(jìn)血小板的聚集，促進(jìn)平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增加血液黏滯性，誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷^[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的APTT及PT延長(zhǎng)，F(xiàn)bg降低，均優(yōu)于對(duì)照組。穩(wěn)心顆粒聯(lián)合左西孟旦可強(qiáng)化左西孟旦改善心肌梗死伴室性心律失常的凝血狀態(tài)的效果，相較于左西孟旦單藥治療，效果更為顯著。

TNF-α、IL-17、hs-CRP是臨床常見的炎癥因子。TNF-α及IL-17可促使阻滯心室肌細(xì)胞瞬時(shí)外向鉀電流引起APD平臺(tái)期延長(zhǎng)，從而誘發(fā)心律失常^[18]。同時(shí)，臨床研究顯示，心房肌發(fā)生炎癥時(shí)可產(chǎn)生hs-CRP，損傷心房肌細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常^[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的TNF-α、IL-17、hs-CRP均低于對(duì)照組。穩(wěn)心顆粒與左西孟旦共同發(fā)揮作用，可以顯著降低心肌梗死伴室性心律失?；颊叩难逖装Y因子表達(dá)，從而切實(shí)減少室性心律失常的發(fā)生。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合左西孟旦可有效改善心肌梗死合并室性心律失?；颊叩男穆首儺愋裕瑥?qiáng)化心功能，優(yōu)化凝血狀態(tài)，降低血清炎癥因子表達(dá)，療效較好。

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（收稿日期：2023-03-30） （本文編輯：郝天煜）

①湖北省荊州市第三人民醫(yī)院 湖北 荊州 434000

通信作者：周艷