激光光凝+抗VEGF藥物治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞眼底病變的臨床效果分析

楊梅

儀征市人民醫(yī)院眼科，江蘇儀征 211400

視網(wǎng)膜靜脈阻塞主要是因視網(wǎng)膜中央靜脈或分支靜脈梗阻所致，易對(duì)視網(wǎng)膜屏障造成損傷，致使血管通透性升高，以此影響視功能[1]。該疾病主要表現(xiàn)為視力降低，病重者易導(dǎo)致失明，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。臨床治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞眼底病變疾病，主要采用激光光凝治療，具有較強(qiáng)的熱效應(yīng)，可于視網(wǎng)膜中產(chǎn)生光凝點(diǎn)，對(duì)滲漏點(diǎn)有效封閉，以此減少視網(wǎng)膜水腫、玻璃體出血癥狀，進(jìn)而對(duì)視網(wǎng)膜靜脈有效疏通，且可對(duì)毛細(xì)血管閉塞區(qū)產(chǎn)生破壞，減少新生血管，改善眼底病變[3]。但是，單一使用此療法在減少新生血管方面，很難達(dá)到預(yù)期抑制效果，遠(yuǎn)期療效欠佳?？寡軆?nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）有較強(qiáng)的抗新生血管生長作用，以此減少眼底新生血管，進(jìn)而對(duì)該疾病進(jìn)展全面控制。本研究隨機(jī)擇取2020年5月—2023年7月儀征市人民醫(yī)院的60例視網(wǎng)膜靜脈阻塞眼底病變患者為研究對(duì)象，探究激光光凝聯(lián)合抗VEGF的治療的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)擇取本院60例視網(wǎng)膜靜脈阻塞眼底病變患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組，各30例。對(duì)照組男女例數(shù)分別為16、14例；年齡31～80歲，平均（55.55±10.36）歲；病程2～9個(gè)月，平均（5.51±0.23）個(gè)月；左眼、右眼分別為19、11例。觀察組男女例數(shù)分別為17、13例；年齡32～81歲，平均（55.42±10.67）歲；病程1～8個(gè)月，平均（5.21±0.51）個(gè)月；左眼、右眼分別為16、14例。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《眼底病診斷與治療（第2版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均出現(xiàn)視物變形、閃光感、視力降低等臨床癥狀；③病歷資料均完善；④均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有白內(nèi)障、青光眼疾病者；②接受過玻璃體切割術(shù)患者；③對(duì)本研究所用藥物過敏患者；④認(rèn)知功能障礙患者；⑤哺乳期、妊娠期女性；⑥研究期間退出患者。

1.3 方法

對(duì)照組抗VEGF藥物治療：所用藥物為雷珠單抗，在使用此藥前2 d使用左氧氟沙星眼液（國藥準(zhǔn)字H20203122，規(guī)格:5 mL∶24.4 mg），2～3滴/次，4次/d，連續(xù)使用3 d；術(shù)前使用倍諾喜表麻液，滴注3次。協(xié)助患者取仰臥位，消毒后使用開瞼器撐開上下眼瞼，聚維酮碘消毒液（碘濃度為0.45%）清潔結(jié)膜囊，再使用生理鹽水沖洗；注射雷珠單抗注射液（國藥準(zhǔn)字SJ20170003，規(guī)格：10 mg/mL），0.2 mL/瓶，針頭：30 G，進(jìn)針部位：角膜緣后3.5 cm位置，垂直眼球進(jìn)針，進(jìn)針深度：1 cm，對(duì)針頭部位詳細(xì)觀察，針頭進(jìn)至玻璃體腔后緩慢推注0.05 mL雷珠單抗注射液，最后拔針。對(duì)患者眼壓與光感全面檢查，若出現(xiàn)眼壓升高，應(yīng)對(duì)前房有效穿刺并釋放房水，以此降低眼壓。術(shù)后使用左氧氟沙星滴眼液、典必殊眼液（國藥準(zhǔn)字H20130742，規(guī)格:5 mL）抗炎，4次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合激光光凝療法，在對(duì)患者進(jìn)行抗VEGF治療前或治療后實(shí)施散瞳并使用鹽酸丙美卡（國藥準(zhǔn)字H20160133，規(guī)格：1支/盒）進(jìn)行表面麻醉，對(duì)距黃斑中心凹500 μm以上部位采用全視網(wǎng)膜鏡實(shí)施光凝治療（光斑直徑：100 μm，曝光時(shí)間：0.1 s，功率：80～200 mW），光斑：Ⅰ～Ⅱ級(jí)，對(duì)毛細(xì)血管無灌注區(qū)或新生血管進(jìn)行全視網(wǎng)膜光凝治療（光斑直徑：200 μm、曝光時(shí)間：0.2 s、功率：150～350 mW，光斑:Ⅲ級(jí)。治療后使用左氧氟沙星滴眼液抗炎，對(duì)于新形成無灌注區(qū)實(shí)施補(bǔ)充光凝治療。兩組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組兩組不良事件發(fā)生率：眼壓升高、眼內(nèi)炎、玻璃體出血。

分析兩組乙酰肝素酶、串珠素水平，獲取患者眼結(jié)膜充血部位分泌物（無菌棉簽），檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法。

分析兩組總有效率，新生血管減少，眼底出血吸收，視野擴(kuò)大≥5度，視力提升≥4行為顯效；新生血管部分減少，眼底出血部分吸收，視野擴(kuò)大≥5度，視力提升≥2行為有效；患者新生血管、眼底出血無改善，視野擴(kuò)大＜5度，視力提升＜2行為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良事件發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者不良事件發(fā)生率對(duì)比

2.2 兩組患者乙酰肝素酶、串珠素水平比較

治療前，兩組乙酰肝素酶、串珠素水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組乙酰肝素酶、串珠素水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者乙酰肝素酶、串珠素水平比較[()，pg/mL]

表2 兩組患者乙酰肝素酶、串珠素水平比較[()，pg/mL]

組別對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值乙酰肝素酶治療前787.15±39.45 787.11±36.25 0.004 0.997治療后294.12±29.36 165.26±18.78 20.251＜0.001串珠素治療前158.47±17.12 158.79±16.46 0.074 0.941治療后70.12±3.58 40.17±3.69 31.907＜0.001

2.3 兩組患者總有效率對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者總有效率比較

3 討論

視網(wǎng)膜靜脈阻塞是一種引起視力丟失的視網(wǎng)膜血管性疾病，多發(fā)于老年人群[5]。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病老年患者，視網(wǎng)膜靜脈阻塞疾病風(fēng)險(xiǎn)較高[6]。該疾病患者功能鞘膜內(nèi)視網(wǎng)膜壓力增加，改變靜脈血運(yùn)，其血流形成湍流，無法對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成保護(hù)作用，無法維持眼底血管血液動(dòng)力學(xué)水平，以此引起眼底出血、水腫等癥狀，進(jìn)而增加血栓風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。激光光凝療法是臨床常用治療方案，將激光作用于視網(wǎng)膜中，對(duì)外層視網(wǎng)膜起到凝固作用，補(bǔ)充局部組織內(nèi)氧含量，消除缺氧情況，進(jìn)而縮小病變面積，加快視物能力恢復(fù)[9]。但是，單用此療法在減少新生血管方面很難達(dá)到預(yù)期療效。術(shù)后部分患者雖可恢復(fù)視力，但依然存在視物模糊情況，少數(shù)患者出現(xiàn)視力降低，主要是因通過應(yīng)用激光技術(shù)后，極易使黃斑水腫，新生血管出血，影響視力快速恢復(fù)[10]。

VEGF藥物可改善血管通透性，改變細(xì)胞外基質(zhì)、血管內(nèi)皮相關(guān)作用，很難達(dá)到預(yù)期的遷移、增殖作用，同時(shí)影響血管形成[11]。研究表明，新血管的形成易受血管內(nèi)皮生長因子的影響，具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)再生效果，還可形成新血管[12]。所以，此藥對(duì)血管修復(fù)起到較強(qiáng)作用。該疾病患者在應(yīng)用激光凝光治療的同時(shí)聯(lián)合VEGF治療，可對(duì)新生血管形成產(chǎn)生抑制作用，恢復(fù)視功能[13]。同時(shí)可減少患者玻璃體腔注藥次數(shù)，進(jìn)而恢復(fù)視神經(jīng)功能[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良事件發(fā)生率、總有效率對(duì)比，觀察組不良事件發(fā)生率6.67%低于對(duì)照組的26.67%，觀察組總有效率96.67%高于對(duì)照組的76.67%（P＜0.05），與陳王靈等[15]研究一致。該研究中聯(lián)合組不良事件發(fā)生率為2.50%，常規(guī)組為47.50%。聯(lián)合組視力恢復(fù)總有效率高于常規(guī)組。主要是因激光凝光聯(lián)合VEGF治療在提高視力水平方面療效顯著。VEGF藥物中采用雷珠單抗，此藥分子量相對(duì)較小，藥物成分能夠短時(shí)間內(nèi)透過視網(wǎng)膜，可靶向抑制VEGF受體，消除血-眼屏障干擾，同時(shí)與VEGF-A受體結(jié)合，易使血管通透性改善，以此控制視網(wǎng)膜滲透液釋放量，進(jìn)而消除黃斑水腫[16]。此藥還可使玻璃體中藥物生物利用率升高，快速封閉VEGF所有亞型，加快血-視網(wǎng)膜屏障功能提高，減少黃斑中心凹厚度，以此提高視力水平[17]。VEGF可在激光光凝術(shù)抑制血栓的同時(shí)，恢復(fù)眼底黃斑中心血運(yùn)，增加視網(wǎng)膜細(xì)胞含氧量，減少氧氣減少量，促進(jìn)視網(wǎng)膜水腫消退[18]，進(jìn)而達(dá)到集中血流維護(hù)黃斑的目的。同時(shí)，兩種療法聯(lián)用能夠改變視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞VEGF表達(dá)水平，以此對(duì)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管產(chǎn)生一定影響，改善其通透性，減少血管-視網(wǎng)膜屏障損傷，同時(shí)減少視網(wǎng)膜下積液含量，消除黃斑水腫，減少新生血管，達(dá)到提高視力功能的目的。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組乙酰肝素酶、串珠素水平對(duì)比，觀察組改善更為顯著（P＜0.05）。主要是因激光凝光聯(lián)合VEGF治療可抑制乙酰肝素酶表達(dá)，減少血管生成，以此緩解靜脈血管阻塞以及異生血管形成。同時(shí)能夠?qū)Υ樗乇磉_(dá)產(chǎn)生較強(qiáng)抑制，以此抑制異生血管形成。

綜上所述，將激光光凝聯(lián)合抗VEGF藥物應(yīng)用于視網(wǎng)膜靜脈阻塞眼底病變患者，療效顯著。