谷氨酰胺聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥急性胰腺炎的效果及對其血清炎癥因子水平的影響

【摘要】目的 探究谷氨酰胺聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥急性胰腺炎的效果及對其血清炎癥因子水平的影響。方法 回顧性選取桓臺縣婦幼保健院收治的重癥急性胰腺炎患者68例為研究對象，根據(jù)治療方法分為對照組（n=34）和觀察組（n=34）。對照組采取早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療，在對照組基礎(chǔ)上給予觀察組谷氨酰胺治療，比較兩組臨床療效及血清炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組療效優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。治療后觀察組患者白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平均低于對照組，白細胞介素-10（IL-10）水平高于對照組（均Plt;0.05）。治療后觀察組患者淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 谷氨酰胺聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥胰腺炎療效顯著，可降低炎癥反應(yīng)水平。

【關(guān)鍵詞】谷氨酰胺；早期腸內(nèi)營養(yǎng)；重癥急性胰腺炎；血清炎癥因子

中圖分類號：R576 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.025

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP） 是最常見的胃腸道疾病，發(fā)病率不斷上升。臨床表現(xiàn)為輕度、自限性局部炎癥，或重度全身炎癥反應(yīng)[1]。重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）患者可能需要重癥監(jiān)護。此外，15%～25%的AP患者有可能進展為SAP，表現(xiàn)為胰腺壞死并可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，死亡率高達10%～20%[2-3]。對SAP患者進行早期干預(yù)有助于提高其生存率。目前AP的治療方法主要有液體療法、營養(yǎng)療法、抗生素療法和手術(shù)干預(yù)等[4]。臨床治療方案的確定一般是根據(jù)患者的病因和可能出現(xiàn)的并發(fā)癥來控制病情。谷氨酰胺（Glu） 是一種功能性必需氨基酸，可調(diào)節(jié)關(guān)鍵生物學(xué)功能，有助于調(diào)節(jié)腸黏膜屏障功能和緩解免疫抑制[5]。Glu作為一種免疫營養(yǎng)素，可用于AP發(fā)作時的營養(yǎng)干預(yù)，以緩解疾病的炎癥狀態(tài)[6]；同時，它可減少感染并發(fā)癥和SAP患者的死亡率。本研究旨在觀察Glu聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療SAP的效果及對其血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2021年1月至2022年1月桓臺縣婦幼保健院收治的68例SAP患者。將納入的研究對象根據(jù)治療方式分為對照組（n=34）和觀察組（n=34）。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1，具有可比性。納入標準：①患者符合臨床實踐指南的SAP診斷標準診斷[7]；②急性生理學(xué)和慢性健康評估 （APACHE） Ⅱ評分不少于8分；③患者對本次治療藥物無過敏史。排除標準：①合并惡性腫瘤或過敏性疾病；②患者服用影響相關(guān)指標的藥物達6個月；③患者有溝通或認知障礙；④患者入院后7 d內(nèi)死亡。

1.2 治療方法 對照組采取早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療，置入鼻腸管后給予患者早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持。插管當(dāng)天，給予患者 20～30 mL/h 的生理鹽水泵送。如果耐受良好，第2天，患者過渡到短肽制劑[紐迪希亞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20010285，規(guī)格：500 mL/瓶]，25.2 mL/h，然后在2～3 d內(nèi)將劑量增加到80.2 mL/h。之后結(jié)合其耐受性合理調(diào)整用量和滴速。按照先增量后增濃度的原則使3 d內(nèi)供給能量逐漸達到30 kcal/（kg·d）并維持。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上，接受谷氨酰胺（武漢多康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20064444，規(guī)格：100 mL∶20 g）治療，加入腸內(nèi)營養(yǎng)液中，以腸內(nèi)營養(yǎng)泵 24 h 勻速鼻飼治療，劑量為 0.4 g/（kg·d），兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ①療效評估。療效評價如下，顯效：治療后臨床癥狀顯著改善，CT檢查示腹胰形態(tài)正常，血/尿淀粉酶和白細胞計數(shù)等實驗室指標恢復(fù)正常；有效：治療后患者臨床癥狀緩解，CT檢查示腹部胰腺水腫減輕，血/尿淀粉酶、白細胞計數(shù)等實驗室指標改善；無效：治療后臨床癥狀無明顯改善，腹部胰腺水腫無明顯好轉(zhuǎn)，血/尿淀粉酶、白細胞計數(shù)等實驗室指標無明顯下降。 ②炎癥因子和相關(guān)血清指標水平。入院治療后第7天采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后分離出血清。通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清炎癥因子、淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、高敏 C 反應(yīng)蛋白 （hsCRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用（x±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，兩組比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況比較 觀察組患者總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.2 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療后，觀察組患者白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平均低于對照組，白細胞介素-10（IL-10）水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.3 兩組患者血清AMY、LIP、hsCRP水平比較 治療后，觀察組患者AMY、LIP、hsCRP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

急性胰腺炎是臨床實踐中引起急腹癥的主要原因，根據(jù)其嚴重程度可分為輕度、中度和重度 AP。盡管大多數(shù)病例表現(xiàn)為輕度疾病，但超過20%的患者會發(fā)展為SAP[8]。AP的特點是出血性和壞死性胰腺炎，經(jīng)常引起全身并發(fā)癥和多器官衰竭，導(dǎo)致高死亡率和不良預(yù)后[9]。SAP是一種特殊類型的胰腺炎，發(fā)病機制復(fù)雜，可導(dǎo)致胰腺腫脹、出血、壞死，促進大量炎性細胞因子釋放，引發(fā)免疫紊亂，誘發(fā)多種并發(fā)癥，最終可導(dǎo)致多器官衰竭，如不及時有效治療甚至死亡[10-11]。因此，減輕炎癥反應(yīng)、提高免疫力、降低器官衰竭發(fā)生率對于SAP的治療至關(guān)重要。

作為SAP的一個重要特征，高代謝和增加的蛋白質(zhì)分解率很容易導(dǎo)致營養(yǎng)不良和隨后的免疫抑制，進一步加重SAP。早期禁食是AP保守治療的重要組成部分，以減少胰酶的分泌和炎癥反應(yīng)[12]。但需要注意的是，由于疾病本身代謝活性高，缺乏外源性營養(yǎng)補充，過早禁食會導(dǎo)致SAP的進一步發(fā)展，最終增加住院時間和死亡率。越來越多的證據(jù)表明，早期腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)支持有助于減少多系統(tǒng)器官衰竭、胰腺感染并發(fā)癥和死亡率，從而改善預(yù)后[13]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組臨床療效總有效率高于對照組。具體而言，谷氨酰胺可減少炎癥反應(yīng)和氧自由基對患者臟器的損傷。其可通過降低SAP患者體內(nèi)炎癥因子水平，改善肝功能，從而提高臨床療效。治療后觀察組患者IL-6、IL-8，水平均低于對照組，觀察組患者IL-10水平高于對照組。這證實其可有效抑制炎癥反應(yīng)過程，Glu可有效阻斷腸道毒素外溢，通過維持腸道屏障的正常功能，阻止炎癥因子向周圍組織細胞分泌。多項指標在檢測重癥胰腺炎患者出現(xiàn)并發(fā)癥方面起著至關(guān)重要的作用，這些指標包括血清AMY、LIP、hsCRP。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者AMY、LIP、hsCRP水平均低于對照組，說明其可改善SAP患者的疾病嚴重程度。Glu被肝、肺和腸道廣泛利用，補充谷氨酰胺可以糾正SAP引起的負氮平衡，減少炎癥并改善預(yù)后[14]。Zhou等[15]研究發(fā)現(xiàn)，添加Gln的腸內(nèi)營養(yǎng)并未減少總感染并發(fā)癥。含Gln的腸內(nèi)營養(yǎng)可以顯著降低多器官功能障礙綜合征和死亡的風(fēng)險，并縮短住院時間[16]。腸外營養(yǎng)補充Glu在減少感染、假性囊腫和壞死等并發(fā)癥方面比腸內(nèi)營養(yǎng)更有效[17]。

綜上所述，谷氨酰胺聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥胰腺炎有效，可有效減少患者炎癥，有一定臨床應(yīng)用價值。

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