氯吡格雷輔助治療腦梗死患者對(duì)其炎癥反應(yīng)和神經(jīng)功能的影響

【摘要】目的 研究分析氯吡格雷輔助治療對(duì)腦梗死患者炎癥反應(yīng)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）的影響。方法 選擇蘭陵縣人民醫(yī)院2021年1月至2022年6月收治的腦梗死患者88例為研究對(duì)象，將患者按照雙盲法平均分為兩組（使用隨機(jī)數(shù)字表法），其中44例患者為對(duì)照組，44例患者為研究組。對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林治療，研究組應(yīng)用阿司匹林+氯吡格雷治療，對(duì)兩組患者臨床療效、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)功能、日常生活能力、血小板聚集、不良反應(yīng)等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。結(jié)果 研究組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后炎癥因子水平（IL-6、IL-8、TNF-α）顯著低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。研究組患者治療后NIHSS分值低于對(duì)照組，巴氏（Barthel）指數(shù)高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。研究組患者治療后血小板聚集率低于對(duì)照組，最大血小板聚集時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。此外，研究組出現(xiàn)頭暈等不良反應(yīng)的總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 氯吡格雷輔助治療腦梗死，其臨床獲得滿(mǎn)意效果，不僅具有調(diào)節(jié)患者炎癥水平的效果，對(duì)促進(jìn)伸進(jìn)功能恢復(fù)，強(qiáng)化生活能力同樣效果顯著，同時(shí)，還可以改善患者血小板聚集狀況，且不會(huì)明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】氯吡格雷；腦梗死；炎癥反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.005

腦梗死是一種臨床常見(jiàn)病，誘發(fā)因素非常多，如冠心病、糖尿病、高血壓等。在臨床中，溶栓治療、介入治療是腦梗死患者的主要處理方法[1]。阿司匹林是一種腦梗死患者治療的常用藥物，具有抑制血小板聚集、預(yù)防血栓的作用，對(duì)減輕腦梗死病情有著十分積極的作用[2]。然而，單純應(yīng)用阿司匹林治療的效果有限，需聯(lián)合其他藥物治療，從而發(fā)揮協(xié)同作用，取得更好的臨床效果。氯吡格雷是一種抑制血小板聚集的藥物，能夠?qū)κ軗p神經(jīng)予以保護(hù)，加快腦神經(jīng)恢復(fù)，臨床應(yīng)用價(jià)值非常高?；诖耍疚臑榱颂接懧冗粮窭纵o助治療的效果，現(xiàn)選擇2021年1月至2022年6月的腦梗死患者88例予以分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次研究確立時(shí)間為2021年1月至2022年6月，研究對(duì)象為蘭陵縣人民醫(yī)院接收的88例腦梗死患者，將患者按照雙盲法平均分為兩組（具體分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法），其中44例患者為對(duì)照組，44例患者為研究組。對(duì)照組患者中男性24例，女性20例；年齡40～85歲，平均年齡（60.31±4.61）歲；BMI 19～29 kg/m2，平均BMI（23.24±1.19）kg/m2；病程2～24 h，平均病程（11.12±2.11）h。研究組患者中男性23例，女性21例；年齡39～84歲，平均年齡（60.56±4.22）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（23.45±1.43）kg/m2；病程范圍1～23 h，平均病程范圍（10.36±1.88）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究遵循《赫爾辛基宣言》，且獲取蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查確診為腦梗死；②無(wú)藥物過(guò)敏史；③近期沒(méi)有服用過(guò)抗血小板聚集、溶栓的藥物；④可正常溝通，意識(shí)與認(rèn)知無(wú)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有精神障礙疾病；②伴有腦部腫瘤；③伴有嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙；④存在開(kāi)顱手術(shù)史；⑤存在腦出血或者腦出血傾向。

1.2 治療方法 入院后，均對(duì)兩組患者采取基礎(chǔ)性相關(guān)治療：血脂指標(biāo)調(diào)節(jié)、血壓指標(biāo)檢測(cè)、血糖指標(biāo)維穩(wěn)、糾正電解質(zhì)平衡等，同時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)支持。對(duì)照組：經(jīng)基礎(chǔ)性治療后，聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療，其中，阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg）治療，口服給藥，1次/d，100 mg/次，持續(xù)治療4周。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035，規(guī)格：75 mg）輔助治療，口服給藥，1次/d，75 mg/次，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：經(jīng)療程治療后，其癥狀得到控制，神經(jīng)功能恢復(fù)至少為90%，即達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；治療后，患者癥狀有所改善，神經(jīng)功能恢復(fù)至少為50%但不足90%，即達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)；治療后，患者尚未達(dá)到顯效、有效的標(biāo)準(zhǔn)，屬于無(wú)效?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。②炎癥反應(yīng)：分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血3 mL，先對(duì)其標(biāo)本進(jìn)行離心處理，其離心率為3 000 r/min。離心時(shí)間10 min，取其上層血清待檢測(cè)。分別以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的炎癥因子，包括白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③神經(jīng)功能：通過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[3]分別對(duì)兩組患者治療前后神經(jīng)缺損情況予以評(píng)估，共42分，分?jǐn)?shù)與缺損程度呈正相關(guān)。④日常生活能力：通過(guò)Barthel指數(shù)實(shí)施生活能力評(píng)估，共100分，隨著評(píng)分升高，反映生活質(zhì)量越佳[4]。⑤血小板聚集：抽取兩組患者治療前后靜脈血5 mL，采用血小板聚集測(cè)試儀（北京賽科希德科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：SC-2000）檢測(cè)血小板聚集率、最大血小板聚集時(shí)間。⑥不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況，包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、顱內(nèi)出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s），行t檢驗(yàn)，當(dāng)Plt;0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者臨床療效 研究組臨床總有效率（顯效+有效）達(dá)到93.18%高于對(duì)照組的77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 比較治療前后兩組患者的炎癥反應(yīng) 治療后兩組患者的炎癥因子水平均有所好轉(zhuǎn)，研究組患者治療后TNF-α、IL-6、IL-18水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 比較治療前后兩組NIHSS分值、Barthel指數(shù)變化程度 兩組治療后神經(jīng)功能與日?；顒?dòng)能力均有所好轉(zhuǎn)，且研究組NIHSS分值比對(duì)照組低，Barthel指數(shù)比對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 比較治療前后兩組患者血小板聚集情況 兩組患者治療后血小板聚集情況均明顯改善，且研究組血小板聚集率比對(duì)照組低，最大血小板聚集時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），數(shù)據(jù)見(jiàn)表4。

2.5 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），數(shù)據(jù)見(jiàn)表5。

3 討論

腦梗死發(fā)病原因主要為腦部血管動(dòng)脈硬化形成血栓，造成腦部血供受阻，使得腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧，甚至壞死。腦梗死患者，普遍伴有神經(jīng)功能損傷的情況，甚至?xí)诙虝r(shí)間內(nèi)死亡，所以，在腦梗死治療中，應(yīng)及時(shí)對(duì)血小板的異常聚集進(jìn)行有效抑制[5]。在臨床中，腦梗死患者神經(jīng)功能損傷程度與病情好轉(zhuǎn)情況息息相關(guān)，因此，通過(guò)對(duì)患者神經(jīng)功能的評(píng)估，有助于及時(shí)了解患者病情嚴(yán)重程度。

目前，在腦梗死治療中，阿司匹林為常用藥物，具有良好的療效，但針對(duì)黏附在損傷血管內(nèi)皮及已經(jīng)活化的血小板來(lái)說(shuō)，抑制效果并不明顯，無(wú)法取得預(yù)期的治療效果。為此，在臨床治療中，應(yīng)聯(lián)合其他藥物對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療。本文研究表明：研究組治療后NIHSS分值低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)比對(duì)照組高；與對(duì)照組相比，研究組治療后血小板聚集率更低，最大血小板聚集時(shí)間更長(zhǎng)；研究組不良反應(yīng)發(fā)病率與對(duì)照組比較，與相關(guān)文獻(xiàn)[6]的報(bào)道結(jié)果結(jié)果相一致，由此說(shuō)明，對(duì)于腦梗死患者輔助治療中采取氯吡格雷，可進(jìn)一步幫助患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力，同時(shí)改善患者血小板聚集狀況，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。在腦梗死患者治療中，阿司匹林是一種常用藥物，可對(duì)血管內(nèi)皮中血小板氧化酶活性予以抑制，抑制血小板聚集[7]。同時(shí)，阿司匹林還可以對(duì)環(huán)氧化酶活性進(jìn)行抑制，對(duì)減輕腦部受損組織炎癥反應(yīng)有著一定的作用，能很好地穩(wěn)定了血栓斑塊，預(yù)防受損腦組織的持續(xù)惡化，促進(jìn)腦部神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善了腦部血流。然而，對(duì)于部分腦梗死患者來(lái)說(shuō)，可能存在阿司匹林抵抗情況，尤其是對(duì)于加重期患者而言，阿司匹林治療效果并不理想。在臨床抑制血小板聚集的干預(yù)中，氯吡格雷的應(yīng)用范圍也相對(duì)較廣，其能夠和二磷酸腺苷相關(guān)受體結(jié)合，且具有高選擇性的優(yōu)勢(shì)，二者競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合后能夠?qū)Χ姿嵯佘盏墓δ墚a(chǎn)生抑制，以此降低GP的合成速度，控制血小板的活性，使其不會(huì)在局部形成過(guò)度聚集的問(wèn)題。加之該制劑同樣為噻吩吡啶的衍生物，能夠通過(guò)水解、氧化等反應(yīng)合成具備生物活性的物質(zhì)，這種物質(zhì)在于二磷酸腺苷相關(guān)受體會(huì)產(chǎn)生不可逆的結(jié)合，從而更好地切斷相關(guān)環(huán)化酶的活性，降低前列腺素E1的合成，抑制血小板經(jīng)由該途徑介導(dǎo)的聚集作用。臨床研究顯示，如常規(guī)使用氯吡格雷干預(yù)，還能夠降低冠脈內(nèi)硬化斑塊的產(chǎn)生概率[8]。在腦梗死治療中聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷，能夠顯著提高阿司匹林抑制血小板聚集的效果，二者能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到更佳的臨床效果；同時(shí)，氯吡格雷還可以抑制其他藥物導(dǎo)致的血小板聚集的狀況，對(duì)預(yù)防疾病復(fù)發(fā)有著非常重要的作用，所以，在腦梗死治療中輔助應(yīng)用氯吡格雷，可明顯調(diào)節(jié)血小板聚集狀況，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，具有療效確切的特點(diǎn)[9]。

本研究結(jié)果顯示：研究組臨床總有效率明顯比對(duì)照組高，治療后TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于對(duì)照組，由此可知，氯吡格雷輔助治療腦梗死患者的療效更確切，有助于減輕患者炎癥反應(yīng)。在腦梗死治療中有關(guān)炎癥因子非常多，如TNF-α、IL-6、IL-18，其中TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成一定的損傷作用，導(dǎo)致機(jī)體處在高凝低溶的活性狀態(tài)，是誘發(fā)心血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)。此外，IL-6、IL-18可參與斑塊的形成與發(fā)展。在臨床中，氯吡格雷的應(yīng)用能夠抑制炎癥因子的表達(dá)，對(duì)減輕炎癥反應(yīng)有著十分積極的作用，且對(duì)預(yù)防心血管疾病的作用顯著。

綜上所述，氯吡格雷輔助治療腦梗死，可獲得滿(mǎn)意效果，且促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力，同時(shí)控制炎癥反應(yīng)，改善患者血小板聚集，且不會(huì)明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推薦使用。

參考文獻(xiàn)

黃丹， 李淑芳. 氯吡格雷輔助治療對(duì)急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分的影響分析[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2021， 32（6）：900-901.

金泉偉， 鄒興菊. 氯吡格雷聯(lián)合奧扎格雷鈉治療后循環(huán)腦梗死對(duì)患者血液流變學(xué)， NIHSS評(píng)分， Barthel指數(shù)及血清炎癥因子的影響[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 50（2）： 225-232.

申春云， 梁潔， 梁譯霖， 等. 尿激酶靜脈溶栓序貫阿司匹林， 氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療超早期腦梗死患者的效果分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志， 2019， 27（S2）： 1-4.

曾曉華， 黃雯. 聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和瑞舒伐他汀治療腦梗死的療效及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2019， 16（21）： 3209-3211.

饒世俊， 蘇微微， 孫志華， 等.腦梗死氯吡格雷抵抗病人應(yīng)用不同劑量與頻次氯吡格雷治療策略的效果比較[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（15）： 2644-2647.

陳博， 杜巖. 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死臨床效果觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2021， 49（3）： 352-353.

吳培培， 董少軍， 孫田田， 等.丁苯酞聯(lián)合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2022， 28（2）： 327-331.

李素君. 依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死臨床療效及對(duì)患者NIHSS評(píng)分的影響[J]. 貴州醫(yī)藥， 2020， 44（4）： 572-573.

劉順美， 劉莉， 付相利， 等. 百樂(lè)眠膠囊輔助阿司匹林與氯吡格雷治療腦梗死后睡眠障礙臨床效果以及對(duì)睡眠質(zhì)量， 負(fù)性情緒的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2020， 38（9）： 92-94.