中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及其比值對間歇期痛風(fēng)患者FEUA分期的評估價值研究

詹燕婷

福建省龍巖人民醫(yī)院檢驗科 (福建 龍巖 364000)

痛風(fēng)是由血尿酸過高引發(fā)的疾病，患者尿酸結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)腫脹、疼痛等癥狀，主要發(fā)作于肘關(guān)節(jié)、跟腱、髕骨滑囊、指尖等處[1]。痛風(fēng)總體男性發(fā)病率高于女性，其發(fā)病機制與民族、飲食、肥胖、基礎(chǔ)疾病、遺傳等諸多因素相關(guān)，但高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)作的基礎(chǔ)[2]。人體攝入嘌呤后會被分解成尿酸，當(dāng)尿酸含量過高(血清尿酸鹽>408μmol/L)時會生成尿酸結(jié)晶，尿酸結(jié)晶在人體沉積，激活了人體免疫系統(tǒng)，從而引發(fā)痛風(fēng)[3]。人體代謝尿酸主要依靠腎臟排泄以及腸道排泄，以腎臟排泄為主，因此臨床認(rèn)為腎臟排泄不足是導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作的主要原因。評估腎臟排泄能力的主要指標(biāo)為尿酸清除率、肌酐清除率以及二者比值尿酸排泄分?jǐn)?shù)(FEUA)，具有較高的準(zhǔn)確性[4]。但在臨床實際應(yīng)用中測量FEUA需要留置24h尿液樣本，這導(dǎo)致過程繁瑣、花費時間長，患者積極性低，實用性較差。因此，尋找更為簡單、有效的指標(biāo)評估患者病情極為重要。有學(xué)者研究表明，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及其比值與痛風(fēng)患者病情進展密切相關(guān)，可用于評估患者疾病活動及預(yù)后[5]?；诖?，本研究探討了中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及其比值對間歇期痛風(fēng)患者FEUA分期的評估價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2019年3月～2022年3月在我院門診就診的69例間歇期痛風(fēng)患者進行研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國風(fēng)濕病學(xué)發(fā)布的相關(guān)指南中痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[6]；目前處于痛風(fēng)間歇期；患者年齡≥18歲；所有患者均配合完成本研究，進行指標(biāo)監(jiān)測。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；合并其他風(fēng)濕類疾病患者；合并感染性疾病患者；由藥物、血液系統(tǒng)疾病等引發(fā)的繼發(fā)性痛風(fēng)患者。本研究經(jīng)由我院醫(yī)學(xué)倫理會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法使用我院自行設(shè)計的一般資料調(diào)查量表收集患者的一般資料，包含年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙、飲酒、受累關(guān)節(jié)數(shù)量、家族遺傳史、基礎(chǔ)疾病類型等?；颊呔驮\當(dāng)日進行實驗室指標(biāo)檢測，測量患者中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)，囑咐患者低嘌呤飲食5d后，收集患者24尿液進行檢驗，檢測患者24h尿尿酸、24h尿量、24h尿肌酐、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)計算其FEUA=[尿酸清除率(尿尿酸×每分鐘尿量/UA)/肌酐清除率(尿肌酐×每分鐘尿量/Cr)×100%]。FEUA分期標(biāo)準(zhǔn)：排泄減少期(FEUA<7%)、混合期(7%≤FEUA≤12%)、生長增多期(FEUA>12%)[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法本研究選用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的分析，24h尿尿酸、24h尿量、24h尿肌酐、血UA、Cr、中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)及其比值采用±s來表示，采用方差分析F檢驗。應(yīng)用受試者工作特征(ROC)曲線分析中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞對不同F(xiàn)EUA分期間歇期痛風(fēng)患者的評估價值。若P<0.05則有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者的一般資料比較69例間歇期痛風(fēng)患者依據(jù)FEUA分期將其分為排泄減少組(n=50，F(xiàn)EUA<7%)、混合組(n=10，7%≤FEUA≤12%)、生長增多組(n=9，F(xiàn)EUA>12%)，3組患者間年齡、性別、體質(zhì)量、吸煙、飲酒、受累關(guān)節(jié)數(shù)量、家族遺傳史、高血壓、糖尿病等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者的一般資料比較

2.2 3組患者的實驗室指標(biāo)比較3組患者間24h尿肌酐、淋巴細(xì)胞計數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，3組患者間24h尿尿酸、24h尿量、血UA、Cr、中性粒細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值比較存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組患者的實驗室指標(biāo)比較

2.3 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞對不同F(xiàn)EUA分期間歇期痛風(fēng)患者的評估價值分析ROC曲線分析顯示，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值診斷排泄減少期痛風(fēng)的最佳截斷值為≤2.836，95%CI為51.2～78.8，敏感度為66.00%，特異度為78.95%，AUC為0.857；診斷混合期痛風(fēng)的最佳截斷值為>2.836，95%CI為26.2～87.8，敏感度為60.00%，特異度為55.93%，AUC為0.632；診斷生長增多期痛風(fēng)的最佳截斷值為3.826，95%CI為40.0～97.2，敏感度為77.78%，特異度為96.67%，AUC為0.983。具有一定評估價值，見圖1～圖3。

圖1 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值診斷排泄減少期痛風(fēng)的ROC曲線。圖2 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值診斷混合期痛風(fēng)的ROC曲線。圖3 中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值診斷生長增多期痛風(fēng)的ROC曲線。

3 討 論

尿酸是人體嘌呤代謝產(chǎn)物，主要來源于細(xì)胞代謝、食物代謝以及其他嘌呤化合物，當(dāng)受到飲食、藥物、疾病等因素影響造成血尿酸水平過高則會形成高尿酸血癥，這也是痛風(fēng)發(fā)病的直接原因[8]。目前以24h尿尿酸定量法作為檢測高尿酸血癥分型的指標(biāo)，但其干擾因素過多，受到患者飲水量、腎功能等影響[9]。因此，臨床常用FEUA作為代替指標(biāo)，用以反映患者腎臟排泄功能，但FEUA檢測需要留置24h尿液，指標(biāo)測量過程繁瑣、周期長，導(dǎo)致患者依從性低，有學(xué)者認(rèn)為可用中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值評估FEUA分期，但目前鮮少見相關(guān)報道[10]。

本研究結(jié)果顯示，依據(jù)FEUA分期將患者分組后，3組患者間中性粒細(xì)胞計數(shù)指標(biāo)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值存在顯著差異，生長增多組患者中性粒細(xì)胞計數(shù)指標(biāo)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值顯著高于其他兩組患者。當(dāng)人體中性粒細(xì)胞計數(shù)增多時，活性氧會增加釋放，導(dǎo)致腎動脈損傷和腎硬化，使得血尿酸升高。而血尿酸升高又會激活白細(xì)胞介素1、6等機體炎癥因子釋放，引起血管功能異常，影響了局部血流動力學(xué)，使得腎血管硬化、腎小球過濾性降低，增加了腎小球、腎小管間質(zhì)的損傷風(fēng)險，進而形成惡性循環(huán)。而3組患者間淋巴細(xì)胞計數(shù)不存在顯著差異，淋巴細(xì)胞計數(shù)是反映炎癥指標(biāo)，淋巴細(xì)胞屬于白細(xì)胞，在人體中起到免疫應(yīng)答作用，當(dāng)其計數(shù)升高代表有感染發(fā)生。而本研究中患者均為間歇期痛風(fēng)患者，患者存在炎癥狀態(tài)。進一步ROC分析發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對不同F(xiàn)EUA分期的間歇期痛風(fēng)患者均有較高的評估價值。另一方面本次研究也存在不足之處：①本次研究為單中心研究，受我院醫(yī)療資源影響，涉及的樣本量太少，研究結(jié)果可能具有偶然性，后續(xù)應(yīng)擴大樣本量進一步深入研究；②炎癥指標(biāo)是反應(yīng)痛風(fēng)患者FEUA分期和病情的重要指標(biāo)，但本研究僅適用中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值，后續(xù)應(yīng)增加C反應(yīng)蛋白等其他嚴(yán)重指標(biāo)的分析；③本研究考察指標(biāo)僅涉及患者就診前后的指標(biāo)考察，未涉及患者遠(yuǎn)期指標(biāo)考察，后續(xù)應(yīng)增加隨訪結(jié)果調(diào)查分析。

綜上所述，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及其比值檢測簡單，可以反映患者炎癥狀態(tài)，臨床使用價值較高，對間歇期痛風(fēng)患者FEUA分期具有一定評估價值。