小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗教學(xué)改革的探討與實(shí)踐

余紅民 王婷 李靜 李遠(yuǎn)宏 楊向東

小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗（micronucleus test，MNT）是毒理學(xué)實(shí)驗教學(xué)中的一門重要實(shí)驗課程，旨在通過此實(shí)驗熟悉和掌握微核實(shí)驗原理及檢測方法，并啟發(fā)科研思維。目前，無論是傳統(tǒng)人工操作方法，還是基于流式細(xì)胞儀的自動化分析方法，都存在操作過程復(fù)雜、重復(fù)性較差的問題[1]。實(shí)驗教學(xué)作為高等教育內(nèi)涵式發(fā)展和學(xué)生能力培養(yǎng)的重要手段，孕育著科技競爭力，是加快科技創(chuàng)新的“墊腳石”，越來越引起教育工作者的重視。實(shí)驗教學(xué)是人才培養(yǎng)的重要環(huán)節(jié)，讓學(xué)生學(xué)會帶著問題思考，并將問題在實(shí)踐中得以解決，不僅可以培養(yǎng)學(xué)生通過實(shí)現(xiàn)目標(biāo)來獲取一定的技能和方法，還能夠進(jìn)一步開發(fā)和提高學(xué)生的探索能力和求知欲望[2]。小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗教學(xué)改革的目標(biāo)是通過深化直觀性、實(shí)踐性、探索性、啟發(fā)性、綜合性為一體的實(shí)驗教學(xué)內(nèi)涵，讓學(xué)生從實(shí)驗過程中體驗失敗、獲取成功，充分培養(yǎng)學(xué)生自學(xué)能力、創(chuàng)新能力、反思能力和變通能力，使學(xué)生能迅速適應(yīng)未來工作需求，或快速銜接研究生的科研實(shí)驗。

1 小鼠骨髓微核實(shí)驗教學(xué)現(xiàn)狀

微核試驗是檢測受試物引起的染色體斷裂或有絲分裂器損傷的一種遺傳毒性試驗方法。微核（micronucleus，MN）是細(xì)胞分裂過程中未能進(jìn)入子細(xì)胞參與子細(xì)胞核的形成，游離于細(xì)胞質(zhì)中形成的小核。它可以是整條染色體，也可以是染色體斷片，圓形、橢圓形或不規(guī)則形，直徑小于細(xì)胞核的1/3。自然狀態(tài)下生物體產(chǎn)生微核的概率很小，但當(dāng)有害因素?fù)p傷真核細(xì)胞的遺傳物質(zhì)時，細(xì)胞核中的染色體會發(fā)生斷裂，當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入下一次分裂時，這些染色體片段不能隨有絲分裂進(jìn)入子細(xì)胞，而留在細(xì)胞質(zhì)中就構(gòu)成了微核。部分研究認(rèn)為微核試驗具有方法簡便、易于操作、試驗周期短、終點(diǎn)明確、結(jié)果穩(wěn)定、重復(fù)性好、可信度高等優(yōu)點(diǎn)[3-4]，在環(huán)境監(jiān)測、輻射損傷、化學(xué)誘變、腫瘤形成和新藥及各種化學(xué)劑評價等諸多領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用[5-8]。微核實(shí)驗是許多國家和組織規(guī)定的食品添加劑、藥品添加劑、化妝品等化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行遺傳毒性檢測的必不可少的實(shí)驗之一，是一種應(yīng)用廣泛的遺傳毒性實(shí)驗方法[9-12]。微核實(shí)驗可以作為綜合監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)中的毒理學(xué)指標(biāo)之一[13]。本學(xué)院毒理學(xué)教研室采用的實(shí)驗方法參照中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)（GB15193.5-2014）。從開設(shè)這門實(shí)驗教學(xué)課程至今，一些關(guān)鍵問題需要引起重視，主要涉及以下幾方面。（1）實(shí)驗過程中存在的安全問題。例如：小鼠咬傷的應(yīng)急處理；實(shí)驗過程中如何正確使用甲醇、環(huán)磷酰胺、染色劑、二甲苯等有毒有害化學(xué)物質(zhì)，及這些有毒有害化學(xué)物質(zhì)的回收；顯微鏡的安全使用等。（2）實(shí)驗動物倫理教育欠缺和實(shí)驗動物相關(guān)福利不夠重視。學(xué)生在實(shí)驗過程中存在觀看小鼠間打斗為樂、取笑出現(xiàn)各種實(shí)驗癥狀的小鼠、隨意丟棄小鼠尸體等不尊重實(shí)驗動物生命價值的行為。（3）實(shí)驗的可重復(fù)性較差。主要涉及實(shí)驗過程中骨髓涂片或推片的質(zhì)量、染色效果、實(shí)驗結(jié)果中嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞比值，以及微核計數(shù)。（4）課程思政的融入不夠。存在教師思政理論知識儲備不均，思政教育的滲透參差不齊的現(xiàn)象。（5）存在學(xué)生實(shí)驗習(xí)慣有待提高，綜合素質(zhì)有待加強(qiáng)，創(chuàng)新性不足的現(xiàn)象。（6）學(xué)生為了獲得較高實(shí)驗課成績，隨意篡改實(shí)驗結(jié)果或者抄襲、挪用其他同學(xué)實(shí)驗結(jié)果。

2 小鼠骨髓微核實(shí)驗教學(xué)改革建議

2.1 建立詳細(xì)、準(zhǔn)確的安全方法和程序

高校實(shí)驗室是學(xué)生學(xué)習(xí)的重要場所。然而，實(shí)驗室具有一定的危險性，包括化學(xué)安全、生物安全、儀器使用安全、防輻射安全、水電安全、技術(shù)安全和網(wǎng)絡(luò)安全等等，可能會導(dǎo)致事故的發(fā)生，危及使用者的安全，特別是學(xué)生的安全。在實(shí)驗教學(xué)中，實(shí)驗安全一直被提及，但是大多數(shù)學(xué)生們只專注于實(shí)驗本身，不能將實(shí)驗安全放在足夠重視的高度，經(jīng)常會犯這樣或那樣的錯誤，可能對自身、他人或環(huán)境等安全問題產(chǎn)生潛在危險，這種情況也是很多實(shí)驗室的共性問題[14]。足夠安全的實(shí)驗環(huán)境是進(jìn)行實(shí)驗教學(xué)課程的首要保障，也是所有與實(shí)驗相關(guān)人員生命安全的保障。因此，需要建立有效的實(shí)驗安全教育體系，針對不同的實(shí)驗教學(xué)課程應(yīng)該具有特異性的實(shí)驗安全教育方法。小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗需要建立詳細(xì)、準(zhǔn)確的安全方法和程序。學(xué)生在實(shí)驗過程中，要集中精力，認(rèn)真聽講，服從教師的指導(dǎo)，不隨意竄動，不說笑打鬧，不做與實(shí)驗無關(guān)的事情。學(xué)生在離開實(shí)驗室前，要注意保持場地清潔、整齊，用過的試劑和耗材要擺放整齊。學(xué)生在離開實(shí)驗室時，要關(guān)好門窗，檢查儀器、設(shè)備是否處在安全狀態(tài)，切斷電源，確保安全后方可離開。

安全管控包括以下四個步驟：識別危險、評估災(zāi)害的風(fēng)險、將危險降到最低、做好應(yīng)急準(zhǔn)備[4]。危險是潛在的危險或傷害的來源。許多化學(xué)品有其固有的危險特性，而且這些危險特性是不會改變的。例如，小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗中使用的環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞毒性藥物，臨床上用來治療惡性腫瘤和免疫抑制，但它同時屬于I類致癌物，可通過呼吸道、皮膚、消化道等途徑影響人體正常細(xì)胞的生長和發(fā)育[16]。遇到此類化學(xué)試劑，學(xué)生會面臨一系列相應(yīng)的安全問題：配制一定濃度的環(huán)磷酰胺時該如何做好個人防護(hù)；在給小鼠注射環(huán)磷酰胺時如何操作可以避免接觸到環(huán)磷酰胺溶液；以及操作完成后剩下的環(huán)磷酰胺要如何進(jìn)行回收和處置等問題。教師需要針對諸如此類問題制作出詳細(xì)、準(zhǔn)確的安全防護(hù)方法，作為教學(xué)實(shí)驗課中的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行強(qiáng)化，并讓這些安全知識走進(jìn)教材里，走進(jìn)實(shí)驗教學(xué)知識考核體系里，使安全意識有參照、有考察指標(biāo)。

2.2 進(jìn)行實(shí)驗動物倫理再教育

學(xué)生在學(xué)習(xí)小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗時大多處于大三年級，此前或多或少接觸過實(shí)驗動物倫理相關(guān)知識，但是在實(shí)驗教學(xué)中部分教師一般只重視實(shí)驗技能的訓(xùn)練和實(shí)驗方法的傳授，導(dǎo)致學(xué)生在思想認(rèn)識上只是將實(shí)驗動物作為實(shí)驗工具，而沒有足夠認(rèn)識到實(shí)驗動物的生命價值，因而存在學(xué)生對實(shí)驗動物倫理準(zhǔn)則認(rèn)識不足的現(xiàn)象。在上實(shí)驗課時，存在學(xué)生不尊重實(shí)驗動物生命價值的行為。在實(shí)驗動物的使用上一定要循序遵循減少（reduce）、替代（replacement）、優(yōu)化（refinement）的“3R”原則。該原則鼓勵為實(shí)現(xiàn)科學(xué)目標(biāo)而使用最少數(shù)量的動物（減少），使用足夠的非動物替代動物（替換），減少動物的傷害和痛苦（優(yōu)化）。減少是以提高效率的方式來適用于每個實(shí)驗方案。本教研室使用的昆明小鼠來源充足，主要由徐州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗動物中心提供。在領(lǐng)取實(shí)驗小鼠時，一定要計算好使用數(shù)量，提高使用效率，不浪費(fèi)實(shí)驗動物。替代和優(yōu)化的目的是避免或減少動物的應(yīng)激反應(yīng)、痛苦和傷害。動物保護(hù)主義者認(rèn)為，動物也擁有與人類相同的生命和感覺，生命和感覺是天賦權(quán)利的基礎(chǔ)。所以，動物的權(quán)利也應(yīng)當(dāng)受到保護(hù)，給動物帶來痛苦的行為就是惡的行為[17-18]。因此，學(xué)生在上小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗課時，教師應(yīng)當(dāng)再次讓學(xué)生接受倫理關(guān)懷的學(xué)習(xí)、教育和培訓(xùn)，做到尊重和善待動物生命，防止針對動物野蠻行為的發(fā)生，自覺遵守動物實(shí)驗操作的倫理準(zhǔn)則，并倡導(dǎo)學(xué)生成為實(shí)驗動物倫理的宣傳者。

2.3 探索操作標(biāo)準(zhǔn)，提高實(shí)驗可重復(fù)性

本實(shí)驗采用哺乳動物紅細(xì)胞微核試驗國標(biāo)方法，陽性對照物用環(huán)磷酰胺40 mg/kg 經(jīng)口或腹腔注射（首選經(jīng)口）給予。經(jīng)過多年學(xué)生實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，陽性對照物制作結(jié)果每年都有很大差異。國標(biāo)中推薦使用7～12 周齡，體質(zhì)量25～35 g 的小鼠，實(shí)際操作中，陽性對照物會受鼠齡、小鼠體質(zhì)量和環(huán)磷酰胺給藥濃度的影響而變化?？茖W(xué)研究者推薦用流式細(xì)胞儀檢測小鼠外周血微核的方法代替常規(guī)顯微鏡檢小鼠骨髓微核的方法，因為流式細(xì)胞儀計數(shù)比手工顯微鏡更快速和客觀。但是，在學(xué)生實(shí)驗中，為了讓他們掌握基本的試驗方法和技術(shù)，降低教學(xué)成本，手工顯微鏡檢測方法仍然是高校實(shí)驗教學(xué)主流。小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗過程中骨髓涂片或推片的質(zhì)量、染色效果、嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞比值和微核計數(shù)的重復(fù)性一直較低。因此，學(xué)生實(shí)驗教學(xué)中這種結(jié)果可重復(fù)性低是實(shí)驗教學(xué)亟待解決的重要問題。

實(shí)驗結(jié)果的可重復(fù)性說明研究實(shí)驗不是偶然發(fā)生的特殊狀況，而是具有規(guī)律性與可驗證性的科學(xué)規(guī)律?？芍貜?fù)性很重要，因為它構(gòu)成了可靠和預(yù)測性科學(xué)知識的基礎(chǔ)，這與科學(xué)的理論和實(shí)用目標(biāo)有關(guān)。由于不可重復(fù)的實(shí)驗結(jié)果占有率為50%～90%，這些問題似乎在動物模型研究領(lǐng)域最為突出[19-20]。如果大多數(shù)實(shí)驗結(jié)果的重復(fù)性很低，這在很大程度上可以歸因于較低的統(tǒng)計閾值、對好的實(shí)驗結(jié)果的各種偏見以及實(shí)驗設(shè)計和實(shí)踐的顯著可變性。詳細(xì)的方案可以采用消除偏差的方法，用強(qiáng)有力和獨(dú)立的統(tǒng)計分析和/或盲法研究避免數(shù)據(jù)分析中有害偏差。因為有充分的證據(jù)證明，積極的實(shí)驗結(jié)果更容易被接受，這意味著實(shí)驗者不太愿意解釋為什么他們的操作可能不那么準(zhǔn)確。數(shù)據(jù)可重復(fù)性問題的可能解決方案包括更科學(xué)的實(shí)驗設(shè)計、更好的統(tǒng)計，以及最重要的是：良好的指導(dǎo)。良好的指導(dǎo)還意味著向?qū)W生傳授良好的實(shí)踐技能[21]。另外，錯誤的實(shí)驗方法也是缺乏可重復(fù)性的一個主要原因。因此，教師需要在實(shí)驗設(shè)計、實(shí)驗方法、統(tǒng)計上探索出一套有效的操作標(biāo)準(zhǔn)，并采取良好的指導(dǎo)方式，來提高實(shí)驗結(jié)果的可重復(fù)性。

實(shí)驗過程中學(xué)生制作的骨髓涂片或推片時存在大小不等、厚薄不均、長短不齊、細(xì)胞分布不均等問題，影響顯微鏡下細(xì)胞觀察和計數(shù)，給實(shí)驗結(jié)果帶來了很多不確定性。實(shí)驗教材和國標(biāo)中只提示“常規(guī)涂片”，教師可明確要求骨髓片厚薄適宜，有頭、體、尾，細(xì)胞分布均勻，長度為（1.5～ 2）cm×3 cm，且尾部為弧形，上下緣整齊。緩沖液PH 值、Giemsa 染料質(zhì)量、染色時間和染色溫度對細(xì)胞染色效果有重要影響。每一步都制約著細(xì)胞核和細(xì)胞漿的著色，從而影響細(xì)胞和形態(tài)的辨認(rèn)。實(shí)驗教學(xué)時間有限，教師和實(shí)驗人員需要仔細(xì)摸索出針對本實(shí)驗室環(huán)境的最佳染色條件，控制緩沖液PH 值和染料的質(zhì)量，根據(jù)涂片或推片的厚度和室溫調(diào)整染色時間，總結(jié)出一套固有的骨髓片染色操作方法。觀察骨髓涂片要按照肉眼、低倍鏡、油鏡三個步驟進(jìn)行。肉眼觀察涂膜或推膜的大小、厚薄，低倍鏡用來瀏覽全片，觀察涂片或推片的質(zhì)量及染色效果，油鏡用來觀察細(xì)胞分布和形態(tài)，計數(shù)嗜多染紅細(xì)胞、成熟紅細(xì)胞和微核數(shù)量。因此，教師在上課時需明確指導(dǎo)學(xué)生，要將這些影響結(jié)果可重復(fù)性的關(guān)鍵點(diǎn)壓實(shí)、講透。

2.4 挖掘課程思政元素，無縫銜接融入實(shí)驗教學(xué)

毒理學(xué)小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗課程旨在傳授知識、培養(yǎng)能力、塑造價值。在該原則的指導(dǎo)下，可以結(jié)合微核實(shí)驗課本身的內(nèi)容特點(diǎn)、應(yīng)用價值和對學(xué)生就業(yè)的需求，挖掘出本課程的思政元素：（1）樹立生命至上，愛護(hù)和尊重動物生命價值的責(zé)任感。（2）培養(yǎng)學(xué)生崇尚科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)、大膽創(chuàng)新的優(yōu)良作風(fēng)。（3）加強(qiáng)學(xué)生實(shí)驗室自我安全防護(hù)意識和安全行為規(guī)范意識。（4）培養(yǎng)學(xué)生自主探索和合作學(xué)習(xí)的能力。

挖掘課程思政元素，無縫銜接融入實(shí)驗教學(xué)，這就需要教師以“上好一堂思政課”為主陣地，以講好“三個故事”為著力點(diǎn)，細(xì)致入微地尋找中華傳統(tǒng)、紅色革命、社會主義先進(jìn)文化中的思政素材，跟學(xué)生講事實(shí)、講形象、講情感、講道理。譬如，在本實(shí)驗教學(xué)設(shè)計中，倡導(dǎo)尊重和愛護(hù)人和動物的生命，可以引用明代動物學(xué)家李蘇著的《見物》一書，書中指出“猛獸吃人的時候，人們非常痛恨，可是人常年獵食猛獸，猛獸又作何感想？如果猛獸有靈性的話，恐怕也要把人視作禽獸”；倡導(dǎo)學(xué)生崇尚科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)、大膽創(chuàng)新，可以講述李四光、錢學(xué)森、華羅庚、鄧稼先、葉篤正等全身心投入新中國建設(shè)的事例；倡導(dǎo)學(xué)生自主探索和合作學(xué)習(xí)，可以聯(lián)系大慶油田的發(fā)現(xiàn)、“解放牌”汽車的研制成功、“東方紅一號”人造衛(wèi)星發(fā)射成功、北斗衛(wèi)星導(dǎo)航系統(tǒng)的研制成功、5G 領(lǐng)跑世界等科技成就的取得。在具體實(shí)施中要不露痕跡，逐步引導(dǎo)，有的放矢，相互滲透。

2.5 注重學(xué)生綜合素質(zhì)的培養(yǎng)，激發(fā)創(chuàng)新思維

實(shí)驗課是一種理論與實(shí)踐、知識與能力相結(jié)合的教學(xué)活動，也是一塊“試金石”，可以檢驗出學(xué)生已經(jīng)養(yǎng)成的行為習(xí)慣和價值觀念。在小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗課上，使用流水沖洗染色后玻片，有些小組使用完后忘記及時關(guān)閉水龍頭；有些學(xué)生使用顯微鏡觀看染色片時，動作粗暴，過分推拉；有些學(xué)生在實(shí)驗課上自己全程不動手，只在旁邊觀看同學(xué)動手操作；有些學(xué)生做完自己的實(shí)驗后，不管不問，立馬就離開。這種種行為習(xí)慣的背后體現(xiàn)了個人的綜合素養(yǎng)。教師要在實(shí)驗課上對學(xué)生考勤、課堂參與、學(xué)習(xí)態(tài)度、行為習(xí)慣、配合教師教學(xué)等涉及學(xué)生綜合素質(zhì)方面的表現(xiàn)進(jìn)行指導(dǎo)，并實(shí)時監(jiān)督每位學(xué)生的實(shí)際動手操作能力，詳細(xì)記錄每位學(xué)生參與實(shí)驗的表現(xiàn)情況，課后針對學(xué)生出現(xiàn)的問題給予詳細(xì)的引導(dǎo)和建議。

培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)最關(guān)鍵的是要提高學(xué)生對科學(xué)的興趣、激發(fā)創(chuàng)新思維。雖然小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗課作為教學(xué)實(shí)驗課對學(xué)生科學(xué)素養(yǎng)要求不高，但是如果能將創(chuàng)新性科研意識引入該實(shí)驗課程，那么不但能為學(xué)生埋下科研興趣的種子，激發(fā)學(xué)生創(chuàng)新性思維，也能提高教學(xué)效果和教學(xué)質(zhì)量。實(shí)驗課和科研應(yīng)該互相滲透，教學(xué)中有科研，科研中有教學(xué)，優(yōu)化教學(xué)內(nèi)容，培養(yǎng)學(xué)生學(xué)以致用的能力和實(shí)際操作技能。細(xì)胞微核實(shí)驗在科研上應(yīng)用廣泛，教師可以在實(shí)驗課上將該實(shí)驗的國內(nèi)外進(jìn)展、學(xué)術(shù)前沿等學(xué)術(shù)動態(tài)展示給學(xué)生，也可以將自己在科研實(shí)驗中的有關(guān)探索和假設(shè)拿出來學(xué)生們探討。將科研知識滲透到具體的實(shí)驗教學(xué)中去，不但能開拓學(xué)生的視野，激發(fā)學(xué)生的探索欲，提高學(xué)生做事熱情，又能擴(kuò)大學(xué)生的知識面，形成科學(xué)教養(yǎng)，培養(yǎng)學(xué)生的綜合素質(zhì)，還能開拓學(xué)生的創(chuàng)新思維，提高解決問題的綜合能力。

2.6 尊重實(shí)驗結(jié)果，培養(yǎng)學(xué)生實(shí)事求是的科學(xué)態(tài)度

陶行知先生提出：千教萬教教人求真，千學(xué)萬學(xué)學(xué)做真人。對于科學(xué)實(shí)驗，要尊重事實(shí)、追求真理。上一節(jié)實(shí)驗課不僅僅是為了讓教師完成教學(xué)任務(wù)，實(shí)驗過程中環(huán)境的差異、人為的差異是探究科學(xué)真相無法避免的。要讓學(xué)生認(rèn)識到差異的合理性，尊重差異，積極探索差異背后的實(shí)事和真相。實(shí)驗結(jié)果是否理想不應(yīng)該成為實(shí)驗課成績的主要得分項。教師要給學(xué)生傳達(dá)的信息是：在實(shí)驗操作中，如實(shí)記錄實(shí)驗現(xiàn)象，不論實(shí)驗結(jié)果如何，都要將真正觀察到和得到的結(jié)果記錄下來；實(shí)驗結(jié)束后，針對實(shí)驗過程和實(shí)驗結(jié)果中不同的現(xiàn)象和結(jié)果分組進(jìn)行分析討論，無法解釋原因的可以和教師一起探討，全面分析、總結(jié)實(shí)驗中的不確定性因素。例如，學(xué)生在小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗中油鏡觀察細(xì)胞時，有的組嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞比值相當(dāng)高，有的組比值很低，甚至都很難找到嗜多染紅細(xì)胞。當(dāng)學(xué)生們在油鏡中找微核時，有的組計數(shù)微核數(shù)量很多，有的組可能一個微核都沒看到。此時，學(xué)生們可運(yùn)用現(xiàn)有的知識進(jìn)行分析判斷，查找原因。有些問題學(xué)生經(jīng)過這一步自己就找到原因，他們會總結(jié)得出，嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞比值很高可能是因為有的染色片脫色不徹底導(dǎo)致，嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞比值低可能是因為染料加少了或者脫色時間太久的原因。確實(shí)有些問題靠一次短暫的實(shí)驗課是無法解決的，比如說有的學(xué)生將染料當(dāng)成微核進(jìn)行計數(shù)。學(xué)生們無法自行解決的這些問題可以匯集到教師手中，教師可以引導(dǎo)式提問，例如，問學(xué)生觀察到的微核都是什么形態(tài)的？是從哪些細(xì)胞觀察到微核的？微核都處于細(xì)胞的哪些位置？讓學(xué)生思考微核的形態(tài)特征是不是和看到的一致。從實(shí)驗本身出發(fā)，綜合評定學(xué)生，除了考查學(xué)生實(shí)驗操作的掌握情況，更重要的是讓他們時刻抱有科學(xué)的態(tài)度，實(shí)事求是，尊重實(shí)驗結(jié)果，遇到問題能全面進(jìn)行分析，找出問題關(guān)鍵所在。

3 結(jié)語

小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗是毒理學(xué)中的重難點(diǎn)實(shí)驗課程，其在科研和臨床上應(yīng)用十分廣泛。但是，實(shí)驗過程中存在安全問題、實(shí)驗動物倫理教育重視不夠、實(shí)驗可重復(fù)性差、課程思政融入不足、學(xué)生實(shí)驗習(xí)慣不好、隨意篡改實(shí)驗結(jié)果等問題。教師可以通過安全管控；實(shí)驗動物倫理再教育；探索操作標(biāo)準(zhǔn)，提高實(shí)驗可重復(fù)性；挖掘課程思政元素，無縫銜接融入實(shí)驗教學(xué)；注重學(xué)生綜合素質(zhì)的培養(yǎng)，激發(fā)創(chuàng)新思維；尊重實(shí)驗結(jié)果，培養(yǎng)學(xué)生實(shí)事求是的科學(xué)態(tài)度等一系列舉措，來實(shí)現(xiàn)小鼠骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗的改革。以上這些改革舉措相輔相成，相互融合，可為學(xué)生適應(yīng)將來的科研或工作打好堅實(shí)基礎(chǔ)。