雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及炎性因子水平的影響

杜心靜，查敏，馮曉蕾

（1.青島市市北區(qū)浮山新區(qū)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，山東青島 260000；2.青島市第八人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)部?jī)?nèi)科搶救室，山東青島 266000；3.青島市市北區(qū)同安路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，山東青島 260000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，早期癥狀不典型[1]。 DN 是由糖尿病引起的腎臟損傷，發(fā)病受到諸多因素的影響，如氧化應(yīng)激、腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化、糖代謝異常及遺傳等，如未能得到及時(shí)治療，可發(fā)展為終末期糖尿病腎病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。 現(xiàn)階段，臨床針對(duì)DN 患者多采用對(duì)癥治療，在控制其血糖、血脂、血壓指標(biāo)的同時(shí)，還應(yīng)及時(shí)糾正高尿酸血癥，以減輕DN 相關(guān)癥狀、改善患者預(yù)后[3]。非布司他是一種新型降尿酸藥物，在痛風(fēng)病的治療中應(yīng)用廣泛，而在糖尿病腎病中應(yīng)用尚需進(jìn)一步研究[4]。雷公藤多苷片是一種免疫抑制劑，具有消炎和緩解腎組織炎癥的作用[5]。 基于此，本研究選取該院2020 年1 月—2022 年11 月收治的94 例DN 患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，探討雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他的治療效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的94 例DN 患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組及聯(lián)合組，每組47 例。單藥組中男25 例，女22 例；年齡41～77 歲；體質(zhì)指數(shù)19.16～27.35 kg/m2；病程9～83 個(gè)月。 聯(lián)合組中男27例，女20 例；年齡39～78 歲；體質(zhì)指數(shù)19.22～27.41 kg/m2；病程11～87 個(gè)月。 兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 確診為DN；Mogensen 分期Ⅲ～Ⅳ期；依從性好；患者及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：除DN 以外的其他腎臟疾??；已接受腎臟相關(guān)替代治療（如血液、腹膜透析以及腎移植）的DN 患者；對(duì)本次試驗(yàn)藥物過(guò)敏。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，包括降糖、調(diào)脂、降壓等。 嚴(yán)格控制飲食，堅(jiān)持三餐后適量有氧運(yùn)動(dòng)。

單藥組采用雷公藤多苷片治療。給予患者雷公藤多苷片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020415，規(guī)格：10 mg/片）口服，20 mg/次，3 次/d，8周后劑量減半，持續(xù)3 個(gè)月。

聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上采用非布司他治療。給予患者非布司他片（青島百洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233438，規(guī)格：80 mg/片）口服，40 mg/次，1 次/d，早飯后頓服，治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定。 顯效：水腫、蛋白尿等相關(guān)癥狀基本消失，尿蛋白排泄率（UAER）降至正?；蛳陆?0%以上，腎功能正常。 有效：癥狀改善，UAER 等均有下降，但不足顯效標(biāo)準(zhǔn)，腎功能改善。無(wú)效：臨床癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)無(wú)變化甚或加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）腎功能：治療前后，抽取患者外周空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的血尿素氮（BUN）、 血肌酐（SCr）、 血尿酸（SUA）水平，采用免疫比濁法測(cè)定UAER。 （3）炎癥因子：治療前后，采用ELISA 法測(cè)定患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；BUN 水平等計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)， 組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組的治療總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組DN 患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組的BUN、SCr、SUA、UAER 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平均較治療前降低，且聯(lián)合組的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于單藥組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組DN 患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組DN 患者治療前后腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05。

組別BUN（mmol/L）治療前 治療后SCr（μmol/L）治療前 治療后SUA（μmol/L）治療前 治療后UAER（μg/min）治療前 治療后單藥組（n=47）聯(lián)合組（n=47）t 值P 值8.94±1.71 9.10±1.82 0.439 0.662 7.51±1.60△5.02±0.89△9.324 0.000 104.52±9.93 103.94±10.36 0.284 0.777 86.11±7.57△75.54±6.50△7.263 0.000 437.73±41.08 440.25±40.72 0.299 0.766 415.20±29.15△336.64±23.47△14.391 0.000 74.73±21.71 75.20±20.93 0.107 0.915 70.96±19.47△38.14±9.83△10.316 0.000

2.3 兩組血清炎性因子比較

治療前，兩組的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)血清炎性因子水平均較治療前降低，且聯(lián)合組的TNFα、IL-6、IL-8 水平均低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組DN 患者治療前后血清炎性因子水平比較[（±s），ng/L]

表3 兩組DN 患者治療前后血清炎性因子水平比較[（±s），ng/L]

注：與同組治療前比較，△P＜0.05。

組別TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后IL-18治療前 治療后單藥組（n=47）聯(lián)合組（n=47）t 值P 值33.24±7.92 32.59±7.48 0.409 0.684 21.46±5.14△16.21±4.50△5.268 0.000 15.94±2.79 16.02±2.71 0.141 0.888 11.92±2.36△9.84±2.07△4.542 0.000 150.23±30.86 149.76±31.64 0.073 0.942 124.15±24.32△106.28±20.79△3.829 0.000

3 討 論

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素共同引起的一組以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，可致多個(gè)器官損害，已成為重要的健康問(wèn)題[6]。 近年來(lái)，隨著人們飲食、生活方式等的變化，糖尿病的發(fā)病率表現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì)，若患者血糖不能得到及時(shí)、有效的控制，將導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生，最常見(jiàn)的就是DN[7]。 DN 的早期癥狀不明顯，不易被發(fā)現(xiàn)，一旦進(jìn)入臨床蛋白尿階段，其向腎功能衰竭發(fā)展的進(jìn)程將不可逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重?fù)p害患者的腎功能， 且相較非糖尿病腎病，DN 會(huì)以更快的速度進(jìn)入終末期腎?。‥SRD），患者的死亡率較高。因此，采取積極有效的措施延緩或阻止DN 進(jìn)展對(duì)改善糖尿病患者的生存質(zhì)量大有裨益。

DN 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能是糖代謝異常、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子、遺傳等多因素綜合作用的結(jié)果，但目前尚無(wú)明確且統(tǒng)一的病機(jī)認(rèn)識(shí)。 故現(xiàn)階段臨床治療DN 仍以健康宣教、 飲食及運(yùn)動(dòng)管理、 控制血糖、抗凝、抗氧化、抗胰島素治療等對(duì)癥治療為主[8]。近年來(lái)，關(guān)于DN 發(fā)病機(jī)制的研究取得了顯著進(jìn)展，已認(rèn)識(shí)到炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的重要作用[9]。 雷公藤多苷被廣泛用于治療增殖性腎小球疾病，能改善腎小球腎炎蛋白尿。非布司他主要通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶而減少次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的代謝轉(zhuǎn)化，發(fā)揮較好的降尿酸療效；同時(shí)，由于非布司他的非嘌呤分子結(jié)構(gòu)不影響嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性，故不良反應(yīng)輕微、患者耐受性好[10]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的治療總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他可提高DN 的治療效果。本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組治療的BUN、SCr、SUA、 UAER 水平均低于單藥組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他治療可有效改善患者的腎功能。 本研究結(jié)果還顯示， 聯(lián)合組治療后的血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于單藥組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他治療可抑制患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用雷公藤多苷片聯(lián)合非布司他治療DN 可減輕患者的炎癥反應(yīng)，保護(hù)其腎功能，臨床療效較好。