醒腦靜注射液與吡拉西坦氯化鈉注射液聯(lián)合治療對外傷性顱內(nèi)出血患者認(rèn)知功能及神經(jīng)功能的影響

王元

（棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東棗莊 277200）

外傷性顱內(nèi)出血是由于患者頭部受到外力作用時引發(fā)的顱內(nèi)血管破裂出血，主要臨床癥狀為頭痛不安、血壓升高、嘔吐等，嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)語言及運動障礙、意識障礙等情況，對患者的日常活動及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。 臨床針對該病患者一般采用手術(shù)治療，但術(shù)后患者多存在水腫加重、顱內(nèi)壓增高的現(xiàn)象，因此在術(shù)后恢復(fù)期給予合理藥物輔助治療，對于改善患者認(rèn)知、神經(jīng)功能十分重要。 吡拉西坦氯化鈉注射液可對大腦細(xì)胞進(jìn)行有效修復(fù)，增加腦血流量，但單一使用效果不佳。 中醫(yī)認(rèn)為，外傷性顱內(nèi)出血后清竅失養(yǎng)是導(dǎo)致患者認(rèn)知、 神經(jīng)功能障礙的重要原因，醒腦靜注射液屬于中成藥，由麝香、冰片等組成，具有開竅醒腦、清熱解毒、化痰逐瘀的功效[2-3]。 基于此，本研究選取2021 年1 月—2023 年1 月棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院收治的72 例外傷性顱內(nèi)出血患者為對象，通過分組對照，探討醒腦靜注射液與吡拉西坦氯化鈉注射液聯(lián)合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批， 選擇該院收治的72 例外傷性顱內(nèi)出血患者為研究對象。 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各36 例。對照組男18 例，女18 例；年齡30～49 歲，平均年齡（39.56±4.69） 歲； 病程14～40 d， 平均病程（28.16±6.41）d。觀察組男20 例，女16 例；年齡31～49歲，平均年齡（40.36±4.28）歲；病程16～42 d，平均病程（27.78±6.05）d。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國腦出血診治指南（2014）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT 檢查顯示顱內(nèi)血腫；（2）病情處于穩(wěn)定期；（3）患者腦外傷導(dǎo)致顱內(nèi)出血量≤30 mL，且無明顯的顱內(nèi)高壓癥狀，無需進(jìn)行開顱手術(shù)或鉆孔抽吸治療；（4）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在顱腦腫瘤或腦梗史者；（2）對本研究所用藥物過敏者；（3）伴有顱腦其他疾病者。

1.2 方法

兩組入院后經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血量≤10 mL，且無明顯的顱內(nèi)高壓癥狀，故無需進(jìn)行開顱手術(shù)或鉆孔抽吸治療；采用常規(guī)治療，包括降顱內(nèi)壓、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等。對照組采用靜脈滴注吡拉西坦氯化鈉注射液 （廣東大翔制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20057876）治療，4～8 g/次，1 次/d。 觀察組采用醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z41020665）及吡拉西坦氯化鈉注射液治療，其中吡拉西坦氯化鈉注射液用法與用量同對照組， 在250 mL的0.9%氯化鈉注射液中加入30 mL 醒腦靜注射液，靜脈滴注，1 次/d，兩組均持續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。 于治療結(jié)束后使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評價。 痊愈：患者劇烈疼痛、嘔吐等癥狀全部消失，NHISS 評分減少91%～100%。 顯效：患者癥狀大部分消失，NHISS 評分減少46%～90%。 有效：患者臨床癥狀有所改善，NHISS 評分減少18%～45%。 無效：患者癥狀無改善甚至加重，NHISS 評分減少＜18%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）認(rèn)知功能。于治療前后，使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]評價，包括時間定向力、地點定向力等，共30 個項目，總分0～30 分，評分與患者認(rèn)知功能呈正相關(guān)。（3）神經(jīng)功能。于治療前后，使用NIHSS 評價，總分42 分，評分與患者神經(jīng)缺損情況呈正相關(guān)。 （4）不良反應(yīng)。 包括惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)燒等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組認(rèn)知功能比較

治療前，兩組MMSE 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組外傷性顱內(nèi)出血患者M(jìn)MSE 評分比較[（±s），分]

表2 兩組外傷性顱內(nèi)出血患者M(jìn)MSE 評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t 值 P 值觀察組（n=36）對照組（n=36）t 值P 值16.25±3.14 15.46±3.36 1.031 0.306 27.66±5.45 20.35±4.15 6.403 0.000 10.884 5.495 0.000 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能比較

治療前，兩組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組外傷性顱內(nèi)出血患者NIHSS 評分比較[（±s），分]

表3 兩組外傷性顱內(nèi)出血患者NIHSS 評分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t 值 P 值觀察組（n=36）對照組（n=36）t 值P 值21.86±5.43 21.93±5.24 0.056 0.956 9.75±1.55 14.33±3.42 7.319 0.000 12.867 7.288 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組不良反應(yīng)為惡心1 例、嘔吐1 例、發(fā)熱2例；對照組不良反應(yīng)為惡心1 例、皮疹1 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為11.11%（4/36）、5.56%（2/36）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.182，P=0.670）。

3 討 論

外傷性顱內(nèi)出血是指患者頭部遭到重創(chuàng)，引發(fā)血管破裂出血的一種嚴(yán)重疾病，以腦水腫、顱內(nèi)壓增加、血腦屏障損傷、神經(jīng)元損傷等為主要臨床表現(xiàn)，會致使腦細(xì)胞加速中毒而死亡，引起大腦認(rèn)知功能、神經(jīng)功能損傷[6]。因此，在患者術(shù)后給予適當(dāng)藥物及時清除血腫、降低顱內(nèi)壓，對于緩解其腦水腫等臨床癥狀、促進(jìn)病情恢復(fù)具有重要意義。

目前，臨床針對外傷性顱內(nèi)出血患者采用的藥物主要包括抗氧化劑、 膽堿酯酶抑制劑及促智類藥物。乙酰膽堿是與大腦內(nèi)學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)的一種化學(xué)物質(zhì)，其缺損程度與患者腦組織損傷程度密切相關(guān)，有研究表明，外傷性顱內(nèi)出血患者腦組織中的乙酰膽堿水平明顯低于正常人群[7]。 吡拉西坦氯化鈉注射液是一種復(fù)合藥物， 主要由吡拉西坦及氯化鈉組成，具有改善神經(jīng)、記憶及認(rèn)知功能的作用，主要通過刺激乙酰膽堿系統(tǒng)，促進(jìn)乙酰膽堿合成，從而加強(qiáng)組織對葡萄糖的利用，加速蛋白質(zhì)合成，增加腦血流，進(jìn)而達(dá)到改善大腦的神經(jīng)、認(rèn)知等功能的作用。同時，吡拉西坦氯化鈉注射液進(jìn)入機(jī)體后，可快速轉(zhuǎn)移患者腦組織中的水分，降低神經(jīng)肽γ 含量及顱內(nèi)壓，從而有效緩解患者腦水腫等癥狀[8]。 但長期單一使用該藥物治療，會對患者的胃腸功能造成嚴(yán)重?fù)p害，且干擾患者的中樞神經(jīng)，使患者情緒不穩(wěn)定，延緩患者術(shù)后恢復(fù)。外傷性顱內(nèi)出血在中醫(yī)中屬“中風(fēng)”“頭痛”“眩暈”等范疇，以氣虛血瘀證為典型，患者因經(jīng)脈痹阻、痰瘀互阻，致使血脈不通、瘀血停滯于腦竅，壓迫神經(jīng)而引發(fā)，故治療時應(yīng)以活血化瘀、通絡(luò)經(jīng)脈、開竅醒神為主要原則。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，MMSE 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示外傷性顱內(nèi)出血患者采用醒腦靜注射液及吡拉西坦氯化鈉注射液治療，可改善認(rèn)知及神經(jīng)功能，且較為安全。 分析其主要原因為：醒腦靜注射液是一種中藥制劑，主要由天然麝香、梔子、郁金、冰片等中藥材提煉而成，其中麝香能開竅醒神、清醒神志、活血通絡(luò)；梔子能清熱利濕、護(hù)肝利膽、止血消腫；郁金能行氣活血、理氣止痛；冰片能歸肺心經(jīng)、清熱解毒。 諸藥合用可共奏通絡(luò)經(jīng)脈、化痰逐瘀、開竅醒腦之效[9]。 在現(xiàn)代藥理學(xué)中，醒腦靜可通過血腦屏障，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、保護(hù)大腦、改善腦部微循環(huán)，還可通過提高缺氧腦細(xì)胞的能量代謝及營養(yǎng)，并增強(qiáng)其耐缺氧能力，從而實現(xiàn)降低血腦屏障滲透性性、減少腦血腫、降低顱內(nèi)壓的效果，且中藥成分較為安全，不會增加不良反應(yīng)。 其中麝香對患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較大，可提高其耐缺氧能力，減少腦損傷，且麝香提取物為多肽，對由腦血腫引發(fā)的一系列炎癥均具有明顯抑制效果； 梔子有效成分為有機(jī)酸、萜類化合物等，可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，從而抑制腦出血后腦積水的發(fā)生， 并可增加大腦的血液供應(yīng)，發(fā)揮改善大腦出血后認(rèn)知、神經(jīng)功能的作用；郁金主要成分為揮發(fā)油、姜黃酮等，可起到鎮(zhèn)痛、提高機(jī)體免疫功能等效果；冰片的主要成分為右旋龍腦、左旋樟腦等，可對患者的心臟、腦部等組織進(jìn)行保護(hù)，且具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用[10]。因此，醒腦靜注射液及吡拉西坦氯化鈉注射液可發(fā)揮協(xié)同作用，有助于促進(jìn)外傷性顱內(nèi)出血患者認(rèn)知功能及神經(jīng)功能恢復(fù)正常。

綜上所述， 在針對外傷性顱內(nèi)出血患者的治療中，使用醒腦靜注射液及吡拉西坦氯化鈉注射液可取得顯著療效，提高認(rèn)知、神經(jīng)功能，且較為安全，值得臨床推廣。