抑郁癥及失眠癥患者睡眠結(jié)構(gòu)與認(rèn)知功能的變化*

曹雅琪,朱曉崗,姚蘭,王藝明

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)院,貴州 貴陽 550004; 2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 電生理中心,貴州 貴陽 550004; 3.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 精神科,貴州 貴陽 550004; 4.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 精神科,貴州 貴陽 550004)

抑郁癥是一種常見的情感障礙性精神疾病,以顯著而持續(xù)的情緒低落為典型特征,臨床表現(xiàn)包括快感缺失、興趣減退、注意力降低、自殺自傷觀念、食欲降低以及睡眠節(jié)律紊亂等。國際睡眠障礙分類第三版將失眠定義為在有足夠睡眠的機(jī)會和環(huán)境下依然存在入睡困難、早醒、睡眠維持困難的表現(xiàn),睡眠質(zhì)量不能滿足日間功能需要,且不能被其他睡眠障礙解釋[1-2]。抑郁癥及失眠均會導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[3-6],認(rèn)知功能的下降會影響人的工作學(xué)習(xí)效率、社會交往,甚至日常生活能力。目前對抑郁癥和失眠兩種疾病與認(rèn)知功能的相關(guān)研究較少,本研究對這兩種疾病患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評定,并進(jìn)行對照研究,探討這兩種疾病與認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)。威斯康星卡片分類測驗(yàn)(wsiconsin card sorting test,WCST)是目前公認(rèn)能敏感地反應(yīng)執(zhí)行功能的神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn),主要涉及神經(jīng)心理過程包括注意過程、工作記憶、信息提取、分類維持以及分類轉(zhuǎn)換等。基于心肺耦合原理的便攜式睡眠呼吸監(jiān)測儀(cardiopulmonary coupling,CPC)采用簡單易得、非侵入性的心電生理信號,儀器小巧輕便,受試者可在家監(jiān)測,減輕“首夜效應(yīng)”,結(jié)果由軟件自動(dòng)分析,可快速、直觀了解受試者睡眠質(zhì)量[7-8]。

1 對象與方法

1.1 對象

所有入組患者均為2021年11月—2022年11月就診。抑郁伴失眠組入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際疾病分類ICD-10中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),能夠合作配合完成WCST者;(2)首次發(fā)病,測評2周內(nèi)未服用精神類藥物;(3)24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)≥21分,同時(shí)由精神科?？漆t(yī)師臨床確診;(4)入組前每周>3次以上失眠,病程>1月,匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)≥10分;(5)排除軀體疾病和焦慮障礙、雙相情感障礙、精神分裂癥等精神疾病。單純失眠組入組標(biāo)準(zhǔn):(1)入組前每周>3次以上失眠,病程>1月,PSQI≥10分,能夠合作完成WCST者;(2)2周內(nèi)未服用精神類藥物;(3)排除軀體疾病及抑郁發(fā)作、焦慮障礙以及雙相情感障礙等精神疾病引起的睡眠障礙。對照組為體檢健康人群,入組標(biāo)準(zhǔn):(1)無睡眠問題困擾,PSQI<5分,能夠合作完成WCST者;(2)2周內(nèi)未服用精神類藥物;(3)排除軀體疾病及抑郁發(fā)作、焦慮障礙、精神分裂癥以及精神發(fā)育遲滯等精神疾病。

1.2 研究方法

1.2.1WCST 由4張刺激卡片和128張反應(yīng)卡片組成,卡片上繪制不同顏色、不同數(shù)量、不同性質(zhì)的圖案。受試者在事先不知道如何匹配卡片的情況下,將一張目標(biāo)卡片與4張不同顏色、形狀和數(shù)量的樣本卡片中的一張進(jìn)行匹配。操作者不把分類原則告訴受試者,僅告訴受試者每次選擇正確還是錯(cuò)誤,受試者根據(jù)反饋通過試錯(cuò)來學(xué)習(xí)排序規(guī)則(顏色、形狀或數(shù)字),連續(xù)10次正確回答后規(guī)則會改變。對WCST中的總應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)、正確率、概念化水平百分?jǐn)?shù)、非持續(xù)性錯(cuò)誤以及持續(xù)性應(yīng)答數(shù)等值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.2.2CPC睡眠結(jié)構(gòu)分析 采用CPC監(jiān)測,通過快速傅里葉轉(zhuǎn)換的數(shù)學(xué)方法,將睡眠質(zhì)量的測量建立在對心率變異性及呼吸變異性關(guān)系的分析上,從而獲得睡眠臨床分期結(jié)果,包括覺醒次數(shù)、入眠時(shí)間、總睡眠時(shí)間、熟睡時(shí)間、熟睡時(shí)間占比、淺睡時(shí)間占比以及快速眼球運(yùn)動(dòng)(rapid eyes movement,REM)期時(shí)間等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

抑郁伴失眠組共36例,年齡16～54歲。單純失眠組共31例,年齡12～58歲。對照組共23例,年齡15～50歲。抑郁伴失眠組、單純失眠組、對照組3組被檢者在年齡、性別及受教育時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組被檢者一般情況比較

2.2 睡眠情況

在睡眠結(jié)構(gòu)上,3組被檢者的熟睡時(shí)間、熟睡和淺睡時(shí)間占比、REM期時(shí)長比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。本研究中3組被檢者覺醒次數(shù)、入眠時(shí)間及總睡眠時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。抑郁伴失眠組REM期時(shí)長高于對照組(P<0.01);單純失眠組熟睡時(shí)間占比低于對照組(P<0.05),淺睡時(shí)間占比高于對照組(P<0.05);抑郁伴失眠組熟睡時(shí)間及熟睡時(shí)間占比高于單純失眠組(P<0.01),淺睡時(shí)間占比則低于單純失眠組(P<0.05)。

表2 3組被檢者CPC睡眠情況

2.3 PSQI評分

對抑郁伴失眠組及單純失眠組PSQI因子進(jìn)行分析(表3),發(fā)現(xiàn)兩組患者在入睡時(shí)間及日間功能障礙方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 抑郁伴失眠組、單純失眠組患者的PSQI評分

2.4 WCST結(jié)果

由表4可知,3組被檢者基于WCST測驗(yàn)的認(rèn)知功能比較,抑郁伴失眠組及單純失眠組在WCST測驗(yàn)中的成績均低于對照組,抑郁伴失眠組及單純失眠組總應(yīng)答數(shù)增加、正確率下降、概念化水平百分?jǐn)?shù)下降、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)增多、非持續(xù)性錯(cuò)誤增加及完成分類數(shù)減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但抑郁伴失眠組及單純失眠組WCST成績比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對抑郁伴失眠組及單純失眠組PSQI因子分與WCST各項(xiàng)分?jǐn)?shù)進(jìn)行相關(guān)性分析可知,抑郁伴失眠組PSQI睡眠障礙與WCST正確率、概念化水平百分?jǐn)?shù)、完成分類數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.442 8、-0.518 9、-0.506 8,P<0.01),與持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、非持續(xù)性錯(cuò)誤呈正相關(guān)(r=0.517 7、0.518 0,P<0.01),抑郁伴失眠組余因子分與WCST各值不具有相關(guān)性,單純失眠組PSQI因子分與WCST各項(xiàng)結(jié)果并不具有相關(guān)性。

表4 3組被檢者的WCST結(jié)果

3 討論

本研究顯示抑郁癥人群及失眠人群存在總應(yīng)答數(shù)增加、正確率下降、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)增多、非持續(xù)性錯(cuò)誤增加及完成分類數(shù)減少的問題,提示這部分患者在認(rèn)知功能的抽象概括能力、概念形成能力、注意力以及認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力均下降,這與朱璽華[9]研究結(jié)果一致。抑郁伴失眠組及單純失眠組WCST成績低主要因持續(xù)性應(yīng)答數(shù)及非持續(xù)性錯(cuò)誤的增加,這兩者主要反應(yīng)認(rèn)知的轉(zhuǎn)移能力及注意集中程度。有研究認(rèn)為,WCST成績與抑郁無相關(guān)性,抑郁癥狀以不同的方式影響不同的執(zhí)行功能[10]。注意力的轉(zhuǎn)移是一種復(fù)雜的注意任務(wù),需要認(rèn)知功能的高度參與,注意的焦點(diǎn)隨著刺激的改變而轉(zhuǎn)換,并繼續(xù)保持下去[11]。也有研究發(fā)現(xiàn),高階認(rèn)知功能與睡眠節(jié)律、穩(wěn)態(tài)睡眠驅(qū)動(dòng)和/或睡眠慣性息息相關(guān)[12]。非持續(xù)錯(cuò)誤的增加也可能是記憶力下降導(dǎo)致的測驗(yàn)過程中出現(xiàn)反復(fù)試錯(cuò)的原因。編碼新記憶的能力最容易受到睡眠缺失的影響[13]。在記憶的形成和提取中海馬起到關(guān)鍵作用,抑郁癥患者海馬體區(qū)域縮小,進(jìn)一步分析可能是區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元樹突密度降低和(或)神經(jīng)元胞體縮小的結(jié)果,這可導(dǎo)致抑郁患者記憶力的下降[14-16]。同時(shí)在睡眠剝奪的實(shí)驗(yàn)中,相對有睡眠的對照組,睡眠剝奪組海馬體雙側(cè)區(qū)域可發(fā)現(xiàn)高度顯著的缺陷[17]。抑郁癥及失眠癥均會導(dǎo)致認(rèn)知功能受損,良好的睡眠可以保護(hù)認(rèn)知功能。

本研究發(fā)現(xiàn)抑郁伴失眠組患者REM期時(shí)長明顯高于對照組,這與既往的研究結(jié)果相一致[18]。睡眠中各種類型的記憶得到鞏固,REM期睡眠有助于負(fù)效價(jià)記憶的鞏固,這種鞏固效應(yīng)與前額葉θ波活動(dòng)相關(guān),在REM期夢境中,負(fù)面情緒明顯比NREM期的夢境更強(qiáng)烈,無論是抑郁或焦慮的患者,亦或健康受試者從REM期醒來后都更容易出現(xiàn)負(fù)面情緒[19]。有證據(jù)表明,睡眠質(zhì)量越差預(yù)示對負(fù)面情緒調(diào)控能力下降[20]。抑郁患者在睡眠過程中容易積累更多負(fù)面情緒,這也可能是導(dǎo)致抑郁癥患者晨重暮輕的原因。良好的睡眠對于抑郁癥患者可以改善負(fù)面情緒。本研究中單純失眠組熟睡時(shí)間占比最少,淺睡時(shí)間占比最多,提示單純失眠組睡眠更淺,這與Zhang等[21]的發(fā)現(xiàn)一致,推測失眠通過改變睡眠節(jié)律影響認(rèn)知功能。

抑郁伴失眠組PSQI睡眠障礙因子分與持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、非持續(xù)性錯(cuò)誤呈正相關(guān),與WCST正確率、概念化水平百分?jǐn)?shù)、完成分類數(shù)呈負(fù)相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn),睡眠質(zhì)量差,會導(dǎo)致疲勞、易怒、日間功能障礙、反應(yīng)遲鈍、咖啡因或酒精的攝入增加[22],這與本研究結(jié)論相一致。這提示認(rèn)知功能與睡眠質(zhì)量關(guān)系緊密,在臨床上對于抑郁伴失眠患者,除了抑郁癥狀,睡眠狀況也應(yīng)該得到重視。

本研究由于測量儀版本問題,無法對各時(shí)間段睡眠情況細(xì)化分析,缺失部分可分析的睡眠質(zhì)量的參數(shù)。且本研究樣本量相對較小,對研究結(jié)果的解釋力度不強(qiáng)。本研究未統(tǒng)計(jì)抑郁伴失眠患者及失眠患者病程,有待進(jìn)一步探討相關(guān)病程資料與認(rèn)知功能的關(guān)系。未來的研究可考慮進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,并縱向的隨訪觀察,以進(jìn)一步明確認(rèn)知損傷在抑郁癥及睡眠研究中的地位和特點(diǎn)。