左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療尿毒癥患者腎性貧血的效果評價

管麗艷

【摘要】? 目的? ? 探析左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素（EPO）治療尿毒癥患者腎性貧血的效果。方法? ? 選取東港市中醫(yī)院2019年10月—2021年2月診治的尿毒癥患者106例為研究對象，均伴有腎性貧血，以隨機數(shù)字表法分成2組，對照組（n=53）給予促紅細胞生成素治療，觀察組（n=53）在對照組基礎上加用左卡尼汀治療，對比2組療效。結果? ? 觀察組治療4周后、8周后、12周后的Hb、HCT和SF水平均高于對照組（P<0.05）；治療12周內(nèi)的EPO總使用量，觀察組少于對照組（P<0.05）；觀察組治療12周后的心功能指標LVEF和CI指數(shù)均高于對照組，且血清CTn水平低于對照組（P<0.05）；觀察組的不良反應發(fā)生率與對照組比較差異不明顯（P>0.05）。結論? ? 左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療尿毒癥腎性貧血療效肯定，可提高血紅蛋白、紅細胞壓積水平和鐵蛋白水平，且有利于減少促紅細胞生成素用量，有效改善患者的心功能，安全性高。

【關鍵詞】? 尿毒癥；腎性貧血；促紅細胞生成素；左卡尼??；血清學指標；心功能；不良反應

中圖分類號：R969.4? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）04-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.04.045

腎性貧血是慢性腎衰竭尿毒癥期的常見并發(fā)癥之一，主要病因是促紅細胞生成素（EPO）分泌不足。尿毒癥期的患者毒性物質會干擾到紅細胞代謝合成，使得腎臟的EPO生成不足；另外，血液透析治療中葉酸、蛋白質等物質的缺乏也可誘發(fā)腎性貧血[1]。由于貧血容易誘發(fā)心腦血管并發(fā)癥，進一步加重尿毒癥患者的病情，降低治療效果和生活質量，因此需給予及時有效的治療。心血管病變是尿毒癥患者最常見的死因之一，尿毒癥患者的心血管不良事件發(fā)生率明顯高于正常人，腎性貧血狀態(tài)的尿毒癥患者可使心肌細胞缺血缺氧，加速心功能受損，因此在尿毒癥腎性貧血治療中還需關注患者的心功能變化[2]。促紅細胞生成素是常用的治療藥物，通過補充外源性的EPO來緩解貧血癥狀。而左卡尼汀是能量代謝中需要的天然物質，為氨基酸的衍生物，其主要作用是促進脂類代謝[3]。血液透析患者因透析丟失、攝入不足等問題常伴有左卡尼汀缺乏，同時左卡尼汀缺乏也是引起人重組紅細胞生成素低反應的原因之一。本次研究對尿毒癥腎性貧血患者補充左卡尼汀和EPO取得滿意效果，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取東港市中醫(yī)院2019年10月—2021年2月診治的尿毒癥患者106例為研究對象，均伴有腎性貧血。納入標準：（1）符合尿毒癥的診斷標準；（2）接受維持性血液透析治療時間≥6個月，透析頻率為2～3次/周；（3）近3個月內(nèi)未使用過血管緊張素轉換酶抑制劑治療；（4）治療依從性高，能正常交流溝通；（5）患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）由其他疾病引起的貧血患者；（2）由其他疾病引起心功能受損的患者；（3）合并嚴重感染、惡性腫瘤、溶血、甲狀腺功能亢進、精神疾病等疾病者；（4）合并嚴重營養(yǎng)不良者；（5）近期使用過改善貧血狀態(tài)和心功能的藥物；（6）對本研究藥物過敏。根據(jù)隨機數(shù)字表法分組：對照組53例，其中男33例，女20例，年齡34～73歲，平均年齡（55.6±6.8）歲；原發(fā)?。耗I小球腎炎18例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病9例，痛風性腎病12例，腎病綜合征4例；血液透析時間6個月～6.5年，平均（2.85±0.30）年。觀察組53例，其中男30例，女23例，年齡36～75歲，平均年齡（55.9±7.1）歲；原發(fā)?。耗I小球腎炎15例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病8例，痛風性腎病12例，腎病綜合征7例；血液透析時間9個月～7年，平均（2.89±0.33）年。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 方法? ? 2組患者均給予鐵劑、維生素B12、葉酸等輔助治療。在此基礎上對照組患者應用促紅細胞生成素（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S19980074）治療，皮下注射80～120 U/kg，每周注射2～3次，每4周根據(jù)患者的營養(yǎng)狀況適當調整劑量，直到降至最低劑量60 U/kg后給予維持治療，連續(xù)用藥12周。觀察組在對照組的基礎上應用左卡尼?。⊿igma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A，批準文號H20130766）治療，左卡尼汀1.0 g與20 mL生理鹽水混合后靜脈推注，在3～5 min內(nèi)推注完，每周2～3次，連續(xù)治療12周。2組患者在治療期間均密切監(jiān)測血壓水平，當血壓水平升高超過20 mm Hg，需停藥觀察后再治療。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）血清學指標：治療前、治療4周后、治療8周后、治療12周后分別采集晨起空腹外周靜脈血，檢測血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（HCT）和血清鐵蛋白（SF）水平。（2）EPO使用量：收集整理2組患者治療12周內(nèi)的EPO使用總量。（3）心功能指標：治療前、治療12周后分別采用超聲心動圖檢查左室射血分數(shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）；同時采集晨起空腹外周靜脈血2 mL，以2 000 r/min轉速離心10 min后，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測心肌肌鈣蛋白（cTn）水平。（4）不良反應發(fā)生率：收集整理治療期間血壓升高、肝功能異常、口干、胃腸道反應等不良反應發(fā)生狀況。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組血清學指標比較? ? 2組治療前血清學指標差異不明顯（P>0.05）；觀察組患者治療4周后、8周后、12周后的Hb、HCT、SF水平均高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組EPO使用量比較? ? 觀察組患者的EPO使用量為（3 120±345）U，對照組的EPO使用量為（5 237±736）U，差異顯著（t=18.960，P<0.001）。

2.3? ? 2組心功能指標比較? ? 2組治療前心功能指標差異不明顯（（P>0.05）；2組患者治療12周后LVEF和CI均高于治療前，cTn水平低于治療前，且觀察組改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4? ? 2組不良反應發(fā)生率比較? ? 2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

腎性貧血作為尿毒癥患者的常見并發(fā)癥，隨著腎功能損害的加重，貧血也會隨之加重，發(fā)生心血管并發(fā)癥的風險增加，嚴重影響患者的治療效果和生存質量。腎性貧血的發(fā)病原因較多，主要包括因腎臟損害引起的腎臟促紅細胞生成素合成和分泌不足，營養(yǎng)供給不足導致體內(nèi)蛋白質含量不足引起血紅蛋白濃度降低，出血傾向導致的紅細胞蛋白、紅細胞丟失過多，有毒代謝物質對紅細胞代謝產(chǎn)生干擾使得紅細胞壽命降低和紅細胞生成減少等[4-5]。促紅細胞生成素缺乏是導致腎性貧血的主要原因，此外，骨髓微環(huán)境變化、紅細胞壽命縮短、鐵及葉酸等缺乏也參與到貧血的發(fā)展中，或加重貧血狀態(tài)。補充外源性EPO是主要的治療方法之一[6]，療效已得到肯定，其扭轉了既往只能通過補充鐵、維生素和反復輸血治療的不利局面。促紅細胞生成素是短效制劑，其半衰期約為4～12 h，因此患者每周需多次用藥，雖然該藥療效肯定，但是依然有許多患者無法滿足治療需求。

腎性貧血是導致尿毒癥患者心血管病變的主要原因之一，主要發(fā)病機制是：腎性貧血患者需通過增加心排血量來代償血液攜氧能力下降，從而導致心臟負荷加重，同時心肌細胞因缺血缺氧而受損，加上毒性物質堆積、水電解質紊亂、酸堿失衡等因素的影響，易致心血管不良事件發(fā)生。因此在尿毒癥患者腎性貧血治療中不僅要注重貧血狀態(tài)的糾正，同時還要注重心功能改善。左卡尼汀又被稱為左旋肉毒堿，是人體中卡尼汀群的主要成分，在各個組織器官中均有分布，其中心肌和骨骼肌中含量最高，主要作用是促進脂肪代謝分解，介導脂肪酸氧化等，同時其也是生物抗氧化劑，能清除氧自由基，增強紅細胞膜的穩(wěn)定性，減少細胞長鏈酰基肉堿堆積，從而加強紅細胞膜收縮蛋白以及肌動蛋白的作用，延長紅細胞壽命，改善貧血癥狀[7-8]。腎性貧血患者因腎功能損傷和低蛋白飲食，多伴有左卡尼汀合成嚴重不足問題，加上血液透析治療也會使左卡尼汀大量丟失，因此，對腎性貧血患者補充外源性左卡尼汀能改善蛋白質代謝，促進清蛋白合成，增強紅細胞膜穩(wěn)定性，提高HCT水平。將左卡尼汀與EPO聯(lián)合治療腎性貧血，能發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，左卡尼汀能刺激骨髓紅細胞，使EPO受體的敏感性提高，進而提高EPO效果，促進貧血癥狀緩解，減少EPO使用量[9-10]。本次研究結果顯示：觀察組治療4周后、8周后、12周后的Hb和HCT水平均高于對照組（P<0.05）；且觀察組的EPO總使用量少于對照組（P<0.05），證明聯(lián)合治療能進一步提高治療效果，提高Hb和HCT水平。2組的不良反應發(fā)生率差異不明顯（P<0.05），均未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，安全性較高。

本研究結果還顯示：觀察組患者治療12周后的LVEF和CI指數(shù)均高于對照組，且血清cTn水平低于對照組（P<0.05），推測左卡尼汀的應用能在一定程度上改善心臟功能。左卡尼汀作為心肌細胞的主要能量來源，為人體細胞的基本組成部分，可促進三磷酸腺苷產(chǎn)生，從而提供能量，因此足量的左卡尼汀能進一步改善尿毒癥患者的心功能受損狀態(tài)。也有學者認為：心肌細胞60%～80%的能量來自脂肪代謝，左卡尼汀能通過促進脂肪β-氧化來調整心肌能量轉換過程，保護心肌細胞結構和功能。周麟等[11]認為左卡尼汀可能通過恢復心肌細胞活性，恢復心室收縮功能；并通過改變左心室心肌細胞之間的動力傳遞來縮短收縮和舒張內(nèi)徑，從而抑制心室重構的發(fā)生或延緩其進程，改善患者的左室結構和功能。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療尿毒癥患者腎性貧血的效果肯定，可促進Hb和HCT水平升高，減少促紅細胞生成素用量，且有利于改善患者的心功能，安全性高，值得推廣。

參考文獻

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