左卡尼汀在心血管疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀

陳強(qiáng)

【摘要】 左卡尼汀主要功能是協(xié)助長鏈脂肪酸穿過線粒體內(nèi)膜進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行β氧化產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）供能， 在脂肪酸代謝中起重要作用， 目前在心血管疾病治療中應(yīng)用廣泛。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼??；心血管疾??；應(yīng)用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.217

卡尼?。╟arnitine）又稱肉堿、肉毒堿， 是廣泛存在于機(jī)體中的特殊氨基酸， 有左旋卡尼?。↙-carnitine， LC）和右旋卡尼?。―-carnitine， DC）兩種異構(gòu)體。它在體內(nèi)主要功能是協(xié)助長鏈脂肪酸穿過線粒體內(nèi)膜進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行β氧化產(chǎn)生三磷酸腺苷供能， 在脂肪酸代謝中起重要作用。近年越來越多的證據(jù)表明， 它在糖類的代謝中也同樣重要。隨著對(duì)LC研究的深入， 目前在心血管疾病治療中應(yīng)用廣泛。本文就LC在心血管疾病中的應(yīng)用現(xiàn)狀作一概述， 具體報(bào)告如下。

1 LC與心力衰竭

近年來慢性心力衰竭（CHF）患者心肌能量代謝障礙日益受到重視， 在CHF 情況下心肌細(xì)胞內(nèi)LC會(huì)釋放入血， 從尿中大量丟失。使得心肌細(xì)胞內(nèi)LC水平下降， 可減少40%以上。El-Aroussy等[1]報(bào)道CHF患者血漿及尿中LC水平與對(duì)照組相比較顯著升高， 并揭示血漿LC水平與左室收縮功能不全顯著相關(guān)。外源性補(bǔ)充LC能有效糾正心肌細(xì)胞能量代謝紊亂。Anand等[2]報(bào)道30例CHF患者[NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)， 平均射血分?jǐn)?shù)（EF）（29.5±7.0）%]采用平行、單盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究， 顯示實(shí)驗(yàn)組采用LC的衍生物丙酰LC與安慰劑組比較， 能顯著提高患者的運(yùn)動(dòng)耐力和峰耗氧量， 減輕肺動(dòng)脈壓力， 降低左室內(nèi)徑及心房內(nèi)徑。何勇等[3]報(bào)道136例CHF患者， 隨機(jī)分成兩組， 每組68例。對(duì)照組使用常規(guī)治療， LC組加用LC。治療10 d 后比較兩組NYHA心功能分級(jí)、心臟指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)和舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）改善情況。結(jié)果治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組， 心功能改善更為顯著。提示短期適量補(bǔ)充外源性LC有益于改善心功能。

2 LC與心絞痛

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究提示， 長期心肌缺血時(shí)可使心肌細(xì)胞內(nèi)LC含量減少40%， 在人體心肌梗死后心肌細(xì)胞LC含量減少70%。外源性給予LC可補(bǔ)充心肌缺血誘導(dǎo)的LC丟失， 對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用。Pauly等[4]將慢性心絞痛患者分為治療組和對(duì)照組， 治療組常規(guī)治療加口服LC 1.5～6.0 g/d， 對(duì)照組予常規(guī)治療加安慰劑。結(jié)果提示LC組心功能、生活質(zhì)量明顯改善， 且常規(guī)治療心臟缺血的藥物使用量較對(duì)照組明顯減少， 發(fā)生心功能衰竭和死亡者也明顯減少。李躍艷等[5]將48例微血管性心絞痛患者隨機(jī)分成試驗(yàn)組和對(duì)照組， 各24例， 試驗(yàn)組采用左卡尼汀靜脈滴注， 對(duì)照組口服單硝酸異山梨醇， 用藥時(shí)間均為12周。結(jié)果兩組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油用量均明顯減少， 運(yùn)動(dòng)至出現(xiàn)ST段壓低1 mm的時(shí)間、運(yùn)動(dòng)至出現(xiàn)心絞痛的時(shí)間、運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間均延長， 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)ST段缺血型下移之和減少。實(shí)驗(yàn)組患者的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇分別降低20.3% 、32.7%和16.6%， 高密度脂蛋白膽固醇升高34.5%。提示LC治療微血管性心絞痛療效肯定， 與硝酸酯類相似。

3 LC與急性心肌梗死

急性心肌梗死（AMI）期間LC缺乏導(dǎo)致血漿自由脂肪酸堆積， 對(duì)缺血心肌產(chǎn)生毒性作用， 自由基產(chǎn)生增加破壞細(xì)胞膜導(dǎo)致細(xì)胞水腫， 微血管閉塞， 心律失常， 代謝紊亂， 心肌能量缺乏， 心功能惡化。LC為自由脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體β氧化的重要輔助因子， 此時(shí)， 外源性補(bǔ)充LC起到重要作用。Iliceto等[6]報(bào)道的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)。472例AMI患者隨機(jī)分配到安慰劑組239例， 給予常規(guī)治療；LC組233例， 前5 d靜脈給予LC 9 g/d， 以后改為口服LC 6 g/d， 持續(xù)12個(gè)月。結(jié)果顯示， 治療后1年LC組的左室容積與安慰劑組比較顯著降低， LC組出院時(shí)、3、6、12個(gè)月時(shí)的收縮期末和舒張期末容積與安慰劑組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示LC能改善AMI后的左室重構(gòu)。Singh等[7]報(bào)道治療組51例AMI患者常規(guī)治療加口服LC 2 g/d， 對(duì)照組50例常規(guī)治療加安慰劑， 28 d后治療組心電圖（ECG）、QRS積分顯著低于對(duì)照組， 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和脂肪過氧化物水平顯著低于對(duì)照組。

4 LC與心律失常

朱勝英[8]報(bào)道， AMI患者78例隨機(jī)分成兩組， 兩組均采用常規(guī)治療， 治療組加用LC， 療程14 d。結(jié)果顯示， 室性心律失常發(fā)生率治療組為17%， 對(duì)照組為51%， 提示LC在改善心肌缺血的同時(shí)， 還可減少室性心律失常的發(fā)生。宗學(xué)奎等[9]報(bào)道， 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 治療組加用LC治療心律失常；結(jié)果治療組室性心律失常、房性心律失常、房性傳導(dǎo)阻滯和竇性心動(dòng)過緩總有效率分別為90.9%、95.2%、66.7%和92.9%， 而對(duì)照組的總有效率分別為87.5%、88.9%、50%、82.7%。研究認(rèn)為LC能明顯改善心肌缺血， 達(dá)到糾正心律失常的目的。

5 LC對(duì)心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

心臟缺血再灌注損傷引起自由基生成增多， 細(xì)胞內(nèi)鈣超載， 心臟能量代謝紊亂， 細(xì)胞凋亡， 缺血后心臟功能衰竭， 心室纖顫， 心源性休克。LC作為心臟能量代謝過程中的重要輔助因子， 在缺血再灌注損傷中起到重要保護(hù)性作用， 主要表現(xiàn)在以下幾方面。①防止長鏈?；鵆oA在細(xì)胞內(nèi)堆積， 減少自由基產(chǎn)生， 阻斷自由基對(duì)線粒體、細(xì)胞膜的損傷。②對(duì)氧化誘導(dǎo)的膜磷脂的修復(fù)。③防止惡性心律失常的發(fā)生。④減少缺血誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡， 左室重構(gòu)。⑤提高Krebs循環(huán)效率， 產(chǎn)生ATP供能。Cui等[10]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)， LC及其衍生物乙酰LC和丙酰LC能顯著提高缺血心臟功能， 恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流、主動(dòng)脈血流， 提高左室形成壓。與對(duì)照組比較能顯著減低梗死范圍和心肌細(xì)胞凋亡。季先友[11]報(bào)道， 選用18只實(shí)驗(yàn)性家兔隨機(jī)分成假手術(shù)組（SH組）、缺血/頓抑組（IS組）和LC處理組（LCS組）。開胸結(jié)扎兔左冠狀動(dòng)脈前降支20 min， 然后松扎6 h。觀察心肌組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二酰（MDA， 細(xì)胞膜氧化損傷的標(biāo)記物）的含量及心肌組織中ATP的含量。結(jié)果心肌組織中SOD、MDA的含量及心肌組織中ATP的含量LCS組與SH組相近；LCS組與IS組比較， 心肌組織中SOD活性明顯增強(qiáng)， 而MDA含量明顯降低， LCS組可以升高組織中ATP的含量。提示LC可以改善心肌能量代謝， 清除氧自由基， 對(duì)心肌頓抑有良好的保護(hù)作用。

6 LC與心臟介入治療

李亞萍等[12]報(bào)道， ST段抬高AMI接受直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者42例， 隨機(jī)分成LC治療組22例和對(duì)照組20例。觀察肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、TIMI心肌灌注分級(jí)（TMP）、術(shù)中再灌注心律失常、低血壓、心電圖ST段回落>50%、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的改變。結(jié)果與對(duì)照組比較， LC治療組CK-MB峰值明顯減低， 達(dá)峰時(shí)間提前， 術(shù)中出現(xiàn)再灌注心律失常、低血壓的比例明顯減少， 術(shù)后1 h ST段回落>50%的患者比例明顯增多， 術(shù)后3個(gè)月時(shí)LVEDD僅輕度增大， LVEF顯著升高。結(jié)論LC對(duì)AMI直接PCI治療患者的心肌具有抑制再灌注損傷、縮小梗死范圍、改善心室重構(gòu)等多重保護(hù)。

7 小結(jié)

也有文獻(xiàn)報(bào)道， LC可用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)性心臟病患者的治療， 也可用于治療急性病毒性心肌炎、心肌病、外周血管性間歇性跛行， 改善心血管疾病患者的運(yùn)動(dòng)耐量， 提高生活質(zhì)量等。

綜上所述， LC能有效治療心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、心律失常， 對(duì)心臟介入治療也有保護(hù)作用。隨著研究的深入， LC在心血管疾病中的應(yīng)用將得到進(jìn)一步的推廣。

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[收稿日期：2015-10-19]