精神病類藥物的研究進(jìn)展

關(guān)鵬

【摘要】 精神病的治療一直是臨床上非常棘手的問題， 隨著藥學(xué)的發(fā)展， 精神病類藥物在臨床上的應(yīng)用療效也非常顯著， 本文主要綜述近年來精神病類藥物的臨床應(yīng)用療效以及毒性的概況， 為精神病治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 精神病藥物；療效；不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.218

抗精神病藥物在我國(guó)的應(yīng)用歷史悠久， 至今仍然是精神疾病治療的主要手段?？咕癫∷幬锬壳鞍凑胀度胧褂玫臅r(shí)間劃分為第一代和第二代兩大類。藥品毒性反應(yīng)是指正確診斷疾病并選擇了合適的治療藥物， 但由于用藥劑量過高或者用藥周期過長(zhǎng)， 甚至是機(jī)體特殊的遺傳代謝特點(diǎn)而造成的特殊表現(xiàn)， 如變態(tài)反應(yīng)等。藥物副作用是指在藥物的正常標(biāo)準(zhǔn)劑量使用下， 出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)， 副作用的出現(xiàn)可以預(yù)測(cè)， 但除了對(duì)癥治療或調(diào)節(jié)劑量以外， 并無更好的方法可以完全避免。禁忌證是指藥物具有特殊的藥理或毒理作用， 對(duì)于某些患者的特殊體質(zhì)而言， 服用會(huì)加劇機(jī)體的不良反應(yīng)， 嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致休克或死亡[1]。

抗精神病藥物曾名為強(qiáng)安定制劑。常見的第一類抗精神病藥物包括吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、吲哚類、苯酰胺類等幾大類別。第二代抗精神病藥物又稱非經(jīng)典抗精神病藥物， 常用的有多巴胺受體阻滯劑、五羥色胺阻滯劑等。它不僅可以治療精神分裂癥陽性癥狀， 同時(shí)對(duì)陰性癥狀、認(rèn)知功能缺陷等情感癥狀也有較好的療效。如何通過多種途徑降低精神疾病的發(fā)病率， 減少已發(fā)病患者的復(fù)發(fā)率以及如何安全有效治療精神疾病的問題越來越受到重視。本文就目前臨床中使用率較高的幾種藥品和相關(guān)的毒副作用進(jìn)行論述， 以供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)的同仁參考。

1 精神病類藥物的療效

不同的精神病類的藥物對(duì)臨床治療效果也是不同的， 影響精神病藥物療效的因素很多， 而且對(duì)于不同機(jī)體的使用也會(huì)有不同的療效， 以下就精神病類藥物近年來臨床使用的療效情況給予總結(jié)。

有相關(guān)的調(diào)查結(jié)果顯示：目前使用比例較高的幾種抗精神病藥物依次分別為氯氮平、利培酮、氯丙嗪和舒必利[2]。

氯氮平作為非典型抗精神病藥物的原型， 對(duì)大腦中的5-羥色胺2A受體和多巴胺受體D1、D4具有阻滯作用， 而對(duì)多巴胺D2組織作用相對(duì)較弱， 此外還具有抗膽堿能受體、抗組胺及腎上腺能α受體的作用[3]， 主要臨床適應(yīng)證為：精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀等， 具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用， 較少出現(xiàn)錐體外系和催乳素升高的不良反應(yīng)， 與其他第二代抗精神分裂癥藥物相比較， 氯氮平的不良反應(yīng)一旦發(fā)生就比較嚴(yán)重， 如粒細(xì)胞缺乏等。

利培酮是一種新型的抗精神病藥物， 其對(duì)5-羥色胺2受體的親和力高， 對(duì)多巴胺D2受體的親和力相對(duì)較低。其臨床適應(yīng)證為急性或慢性精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀以及其他精神病性狀態(tài)的明顯陽性和陰性癥狀。對(duì)于恢復(fù)期和長(zhǎng)期的維持治療都是一個(gè)很好的選擇。其無過度鎮(zhèn)靜不良反應(yīng)， 可改善認(rèn)知， 高劑量利培酮對(duì)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺受體有較強(qiáng)的阻斷作用， 導(dǎo)致可能出現(xiàn)一定比例的錐體外系反應(yīng)。

氯丙嗪是一類重要的抗精神病藥物， 能使精神分裂癥的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失， 理智恢復(fù)， 情緒安定， 生活自理， 但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生藥物耐受性。臨床主要用于Ⅰ型精神病患者， 對(duì)Ⅱ型精神病和抑郁癥無效， 甚至使之加重。

排名第四的是舒必利。舒必利的藥理作用機(jī)制是對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺DA2受體進(jìn)行選擇性的阻斷， 并且不影響其他遞質(zhì)的受體， 臨床上用于治療精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型和慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀， 不良反應(yīng)相對(duì)較多。

抗精神病藥物如氯丙嗪、氯氮平、舒必利等藥物投入使用時(shí)間久、醫(yī)療工作者使用經(jīng)驗(yàn)較豐富， 價(jià)格相對(duì)較低， 在低收入人群中使用比例較高。而利培酮因?yàn)閮r(jià)格相對(duì)較高而在中、高收入人群中使用比例較高?？挂钟羲幬锓魍r(jià)格適中， 因此低收入人群選擇國(guó)產(chǎn)制劑的該藥物人群比例較高。阿米替林作為一種比較成熟的抗抑郁藥， 其不良反應(yīng)多， 藥物相互作用機(jī)理復(fù)雜， 大部分的使用患者為低收入人群?？傊?， 患者對(duì)于不同藥物的選擇在相當(dāng)程度上與經(jīng)濟(jì)因素相關(guān)。

2 精神病類藥物的不良反應(yīng)

多年應(yīng)用證明三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）療效肯定， 能使70%的的抑郁癥患者獲得較好的緩解， 50%左右完全緩解；但它同時(shí)具有以下缺點(diǎn)：有明顯的抗膽堿能不良反應(yīng)， 使患者依從性降低；有心臟毒性， 過量可危及生命；起效慢， 一般起效需要>2周[4]。其特點(diǎn)限制了其在臨床中的廣泛使用， 與新型抗抑郁藥選擇性血清素再吸收抑制劑（SSRI）類藥物相比沒有太多明顯優(yōu)勢(shì)。TCA藥物具有價(jià)格低、治療效果明顯等優(yōu)點(diǎn)， 是低收入家庭的非老年期抑郁癥患者的優(yōu)先選擇藥物。

抗精神病藥物對(duì)于血糖、血脂代謝的影響已經(jīng)得到國(guó)內(nèi)外研究的認(rèn)證。患者長(zhǎng)期服用藥物， 出現(xiàn)體重增加， 患糖尿病、高血壓等心腦血管疾病的比例明顯升高。尤其是對(duì)于體重的不良影響使很多女性患者依從性下降而導(dǎo)致復(fù)發(fā)[5， 6]。

在用齊拉西酮后可增高血壓， 還有研究顯示齊拉西酮治療前后的血清總膽固醇以及甘油三酯升高， 與體重的升高趨勢(shì)相符。而奧氮平各項(xiàng)血液指標(biāo)與治療前相比均有顯著提升， 推測(cè)其原因認(rèn)為與其對(duì)血糖、血脂代謝的影響有關(guān)。齊拉西酮可以一定程度的促進(jìn)胰島素抵抗使血糖升高。因此在治療期間密切關(guān)注患者的血糖、血脂、體重的變化情況， 及時(shí)調(diào)整用藥劑量或者給藥方案， 就可以相當(dāng)程度的避免因患者依從性較低而導(dǎo)致的治療失敗， 更可以避免血糖變化過大而導(dǎo)致的各項(xiàng)相關(guān)疾病[7]。同時(shí)有研究指出將氨磺必利與利培酮兩種藥物對(duì)代謝影響的程度進(jìn)行比較的結(jié)果顯示利培酮組高密度脂蛋白和總脂蛋白測(cè)定值均值都高于氨磺必利組， 說明氨磺必利對(duì)糖、脂代謝的影響比利培酮小， 但兩者均在不同程度上對(duì)患者的代謝造成了不良影響[8]。

用阿立哌唑可致月經(jīng)紊亂， 阿立哌唑引起錐體外系反應(yīng)和高催乳素水平者較少， 長(zhǎng)期使用該藥出現(xiàn)月經(jīng)紊亂， 催乳素水平升高， 作用于下丘腦-垂體性腺軸， 進(jìn)而引起人體內(nèi)分泌異常， 繼而出現(xiàn)女性月經(jīng)失調(diào)[9]。

氯丙嗪致抽搐。氯丙嗪導(dǎo)致的藥源性抽搐發(fā)生的可能性與用藥劑量及用藥周期呈現(xiàn)正相關(guān)， 平均發(fā)生時(shí)間為服藥14～21 d[10]。氯丙嗪對(duì)部分患者的心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用， 如果患者本身對(duì)氯丙嗪發(fā)生特異質(zhì)反應(yīng)， 更提高了心源性昏厥發(fā)生率。

氯丙嗪的不良反應(yīng)涉及面廣， 這些不良反應(yīng)使臨床上選擇長(zhǎng)期服用氯丙嗪的患者減少， 但因?yàn)樗鼘?duì)于精神分裂癥陽性癥狀的改善效果明顯， 仍有一些基層醫(yī)院以及低收入人群持續(xù)使用。

3 小結(jié)

目前對(duì)于精神疾病的治療仍然以藥物治療為首選。在治療藥物的使用過程中， 個(gè)別的毒性反應(yīng)以及違反禁忌證的藥物使用時(shí)有發(fā)生， 部分的藥源性疾病起病急、難逆轉(zhuǎn)， 甚至可以造成患者死亡。合理使用抗精神病藥物， 控制改善輕微不良反應(yīng)， 防范嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生， 針對(duì)已發(fā)生的不良反應(yīng)及時(shí)準(zhǔn)確應(yīng)對(duì)， 這些都需要廣大的醫(yī)學(xué)工作者的積極觀察、思考、總結(jié)、交流。在人民群眾醫(yī)療保健意識(shí)逐步提高、醫(yī)患關(guān)系不斷緊張化的今天， 醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)人員更要不斷精湛醫(yī)術(shù)、反思提高， 救治患者的同時(shí)進(jìn)行合理的自我保護(hù)。

綜上所述， 隨著社會(huì)的進(jìn)步以及醫(yī)療相關(guān)方向水平的不斷發(fā)展， 一些溫和有效的治療經(jīng)驗(yàn)被廣泛的交流和認(rèn)可， 患者和家屬對(duì)于疾病的理解以及治療的要求能夠接受并實(shí)施， 這些都在逐步改善著精神病藥物治療對(duì)患者生活的影響， 可以預(yù)見的是患者對(duì)于不良反應(yīng)發(fā)生率低、治療效果穩(wěn)定持久、價(jià)格中等容易接受并且服用方便的藥物會(huì)逐步關(guān)注和重視， 新型抗精神病藥物將逐漸占領(lǐng)精神病藥物治療的前沿陣地。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2015-08-03]