預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)與慢性阻塞性肺疾病患者預(yù)后的關(guān)系

沈鵬遠(yuǎn) 周慶 鐘磊

[摘要]?目的?探討預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)（prognostic?nutritional?index，PNI）與慢性阻塞性肺疾病（chronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）患者90d預(yù)后的相關(guān)性。方法?回顧性分析美國(guó)重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)庫(kù)Ⅲ中1415例COPD患者的臨床資料，根據(jù)90d隨訪時(shí)的生存情況將其分為死亡組（n=484）和存活組（n=931）。生存分析使用Kaplan-Meier法，并建立Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型探索PNI和COPD患者預(yù)后間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果?兩組患者的年齡、序貫器官衰竭評(píng)估（sequential?organ?failure?assessment，SOFA）評(píng)分、陰離子間隙、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、PNI、白蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、入住重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive?care?unit，ICU）時(shí)間及合并膿毒癥休克、急性呼吸衰竭和急性心肌梗死比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型結(jié)果顯示，低水平PNI（<31.20）、年齡、SOFA評(píng)分、陰離子間隙、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、低血紅蛋白水平及合并急性呼吸衰竭均是影響COPD患者90d全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論?入住ICU時(shí)低水平PNI（<31.20）與COPD患者預(yù)后密切相關(guān)，是此類患者90d全因死亡的獨(dú)立影響因素。

[關(guān)鍵詞]?預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)；慢性阻塞性肺疾病；預(yù)后

[中圖分類號(hào)]?R562??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.22.005

Relationship?between?prognostic?nutritional?index?and?prognosis?of?patients?with?chronic?obstructive?pulmonary?disease

SHEN?Pengyuan，?ZHOU?Qing，?ZHONG?Lei

Department?of?Intensive?Care?Unit，?Huzhou?Central?Hospital，?Affiliated?Huzhou?Hospital，?Zhejiang?University?School?of?Medicine，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?correlation?between?prognostic?nutritional?index?（PNI）?and?90?days?prognosis?in?patients?with?chronic?obstructive?pulmonary?disease?（COPD）.?Methods?The?clinical?data?of?1415?COPD?patients?in?Medical?Information?Mart?for?Intensive?Care?Ⅲ?were?retrospectively?analyzed，?and?they?were?divided?into?death?group?（n=484）?and?survival?group?（n=931）?according?to?their?survival?at?90?days?of?follow-up.?Kaplan-Meier?method?was?used?for?survival?analysis，?and?Cox?proportional?hazards?model?was?established?to?explore?the?association?between?PNI?and?the?prognosis?in?COPD?patients.?Results?There?were?significant?differences?in?age，?sequential?organ?failure?assessment?（SOFA）?score，?anion?gap，?white?blood?cell?count，?creatinine，?PNI，?albumin，?lymphocyte?count，?hemoglobin，?length?of?stay?in?intensive?care?unit?（ICU）?and?the?proportion?of?patients?with?septic?shock，?acute?respiratory?failure?and?acute?myocardial?infarction?between?the?two?groups?（P<0.05）.?Multivariate?Cox?proportional?risk?model?showed?that?low?PNI?（<31.20），?age，?SOFA?score，?anion?gap，?white?blood?cell?count，?low?hemoglobin，?and?combined?acute?respiratory?failure?were?independent?risk?factors?for?90-day?all-cause?death?in?COPD?patients?（P<0.05）.?Conclusion?Low?PNI?（<31.20）?at?ICU?admission?is?closely?related?to?the?prognosis?of?COPD?patients?and?is?an?independent?influencing?factor?of?90-day?all-cause?death?in?such?patients.

[Key?words]?Prognostic?nutritional?index;?Chronic?obstructive?pulmonary?disease;?Prognosis

慢性阻塞性肺疾病（chronic?obstructive?pulmonary?disease，COPD）是臨床常見的慢性病，可給患者家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[1-2]。預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)（prognostic?nutritional?index，PNI）由血白蛋白和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)組成，是一種基于炎癥和營(yíng)養(yǎng)的指標(biāo)[3]。PNI除對(duì)多種腫瘤患者的預(yù)后具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值外，近來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其與慢性腎臟病、急性腎損傷等多種疾病的不良預(yù)后也有一定關(guān)聯(lián)性[4-6]。本研究回顧性分析入住重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive?care?unit，ICU）時(shí)不同水平PNI與COPD患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??研究對(duì)象

回顧性分析美國(guó)重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)信息數(shù)據(jù)庫(kù)Ⅲ（Medical?Information?Mart?for?Intensive?Care?Ⅲ，MIMIC?Ⅲ）中1415例COPD患者的臨床資料，臨床資料收集時(shí)間為2001年6月至2012年10月。數(shù)據(jù)庫(kù)的發(fā)布得到貝斯以色列迪康醫(yī)療中心和麻省理工學(xué)院附屬機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)，負(fù)責(zé)提取數(shù)據(jù)的作者具有資質(zhì)證書。數(shù)據(jù)庫(kù)中所有患者的個(gè)人信息均已去識(shí)別化，無(wú)需額外的患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次入住ICU的COPD患者；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：入住ICU后24h內(nèi)死亡；PNI等關(guān)鍵數(shù)據(jù)缺失。

1.2??PNI計(jì)算方式

從數(shù)據(jù)庫(kù)中提取白蛋白和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，通過(guò)計(jì)算得到PNI。公式如下：PNI=10×血漿白蛋白（g/dl）+5×淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）。

1.3??結(jié)局指標(biāo)

根據(jù)90d隨訪時(shí)生存情況，將COPD患者分為存活組（n=931）和死亡組（n=484）；根據(jù)PNI值三分位數(shù)將患者分為三組：高水平組（PNI>37.40，471例），中水平組（PNI?31.20～37.40，473例）和低水平組（PNI<31.20，471例）。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Stata14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。生存分析使用Kaplan-Meier法，并建立Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析PNI是否為COPD患者90d全因死亡的獨(dú)立影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的基線特征比較

本研究共納入1415例COPD患者，其中機(jī)械通氣比例高達(dá)69.19%（979例）。兩組患者的年齡、序貫器官衰竭評(píng)估（sequential?organ?failure?assessment，SOFA）評(píng)分、陰離子間隙、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、PNI、白蛋白、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、入住ICU時(shí)間及合并膿毒癥休克、急性呼吸衰竭和急性心肌梗死比例比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2??不同PNI水平COPD患者的90d生存曲線

隨著PNI水平的上升，COPD患者的90d累計(jì)生存率隨之上升，log-rank檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=55.140，P<0.001），見圖1。

2.3??Cox回歸分析

多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型結(jié)果顯示，低水平PNI（<31.20）、年齡、SOFA評(píng)分、陰離子間隙、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、低血紅蛋白及合并急性呼吸衰竭均是影響COPD患者90d全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表2。

3??討論

本研究回顧性分析MIMIC?Ⅲ數(shù)據(jù)庫(kù)中在ICU住院的COPD患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)死亡組患者的PNI值低于存活組。多因素Cox回歸分析進(jìn)一步顯示，低水平PNI（<31.20）是影響此類患者90d全因死亡的獨(dú)立影響因素。除此之外，年齡、SOFA評(píng)分、陰離子間隙、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、低血紅蛋白及合并急性呼吸衰竭也是影響此類患者90d全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可為COPD患者病情的早期預(yù)判和治療決策提供一定的理論依據(jù)。

COPD是全球發(fā)病率和死亡率較高的疾病之一，同時(shí)也是導(dǎo)致患者住院的常見呼吸系統(tǒng)疾病[7-9]。COPD不僅影響患者生活質(zhì)量，且隨著病情進(jìn)展，機(jī)體功能每況愈下，給患者及其家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[10-11]。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞分布寬度與白蛋白比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值及血小板與紅細(xì)胞分布寬度比值等多項(xiàng)指標(biāo)有助于預(yù)測(cè)COPD患者的臨床結(jié)局[12-14]。PNI將血白蛋白和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合起來(lái)，是一個(gè)基于炎癥和營(yíng)養(yǎng)的綜合性指標(biāo)，其已成為衡量多種疾病預(yù)后的新指標(biāo)[15-16]。研究表明，炎癥反應(yīng)是COPD的一個(gè)重要病理機(jī)制，中性粒細(xì)胞升高和淋巴細(xì)胞下降往往提示患者預(yù)后不良[17]。另外，在維持機(jī)體正常生理過(guò)程中，白蛋白起著十分重要的作用，與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況和炎癥狀態(tài)等因素有關(guān)。研究表明，在機(jī)體炎癥反應(yīng)作用下，血漿白蛋白下降，低蛋白血癥是COPD急性加重期患者不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[18]。因此，PNI作為一個(gè)聯(lián)合性、綜合性指標(biāo)，可能是反映COPD患者不良臨床結(jié)局的新指標(biāo)，有望成為臨床預(yù)判和診療的輔助工具，值得關(guān)注。

綜上所述，死亡組患者入住ICU時(shí)PNI水平較低，且低水平PNI與COPD患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，是此類患者90d全因死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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