超聲評估早期妊娠胎兒結構篩查及預后價值

邱曉霞 茹融融 徐長瑩 徐燕紅

[摘要]?目的?探討超聲檢查中頸項透明層（nuchal?translucency，NT）厚度在早期妊娠胎兒結構異常篩查中的診斷價值，分析超聲檢查NT厚度的檢測對妊娠結局、預后的評估作用。方法?選取2018年8月至2021年8月在浙江蕭山醫(yī)院產(chǎn)前篩查門診接受早孕期（11～13+6周）超聲測量的3725例單胎妊娠婦女資料進行回顧性分析，其中有158例NT增厚者，根據(jù)不同厚度將其分為A組（NT厚度：2.5～2.9mm，n=102）、B組（NT厚度：3.0～3.9mm，n=40）及C組（NT厚度≥4.0mm，n=16），比較各組胎兒結構篩查異常及各系統(tǒng)分布情況及胎兒產(chǎn)前診斷染色體異常情況?；仡櫵性袐D產(chǎn)檢及隨訪資料，比較不同NT厚度組妊娠結局，采用Kaplan-Meier法生存曲線比較不同NT厚度組胎兒預后生存情況。結果?C組胎兒顏面部畸形/異常情況及總異常情況高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；C組胎兒染色體異常占比高于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；3組自行引產(chǎn)情況和出生伴畸形情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A組不伴畸形活產(chǎn)率明顯高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；3組胎兒Kaplan-Meier生存曲線顯示，隨著NT厚度的增加，活產(chǎn)率逐漸降低，胎兒生存時間逐漸縮短，進行Log-rank檢驗，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論?NT增厚與胎兒結構畸形/異常、染色體異常密切相關，且隨著NT厚度的增加，不良妊娠結局率逐漸升高，胎兒存活率降低。

[關鍵詞]?超聲檢查；頸項透明層；早期妊娠；妊娠結局

[中圖分類號]?R445.1??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.007

Evaluation?and?prognostic?value?of?ultrasonography?in?early?pregnancy?fetal?structure?screening

QIU?Xiaoxia1，2，?RU?Rongrong2，?XU?Changying2，?XU?Yanhong2

1.Graduate?School?of?Zhejiang?University?of?Chinese?Medicine，?Hangzhou?310053，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Ultrasound，?Zhejiang?Xiaoshan?Hospital，?Hangzhou?311200，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?diagnostic?value?of?nuchal?translucency?（NT）?thickness?in?ultrasonography?in?the?screening?of?fetal?structural?abnormalities?in?early?pregnancy，?to?analyze?the?evaluation?effect?of?ultrasound?examination?of?NT?thickness?on?pregnancy?outcome?and?prognosis.?Methods?A?total?of?3725?pregnant?women?with?singleton?pregnancies?who?underwent?ultrasound?measurements?during?early?pregnancy?（11-13+6?weeks）?at?the?prenatal?screening?clinic?of?Zhejiang?Xiaoshan?Hospital?from?August?2018?to?August?2021?were?selected?for?retrospective?analysis.?Among?them，?158?cases?with?NT?thickening?were?divided?into?group?A?（NT?thickness：?2.5-2.9mm，?n=102），?group?B?（NT?thickness：?3.0-3.9mm，?n=40）?and?group?C?（NT?thickness?≥4.0mm，?n=16）?according?to?their?different?thicknesses.?Compared?the?distribution?of?fetal?structural?screening?abnormalities?and?various?systems?and?fetal?prenatal?diagnosis?of?chromosomal?abnormalities?between?the?groups.?The?data?from?all?maternal?deliveries?and?follow-ups?were?reviewed?to?compare?the?pregnancy?outcomes?of?different?NT?thickness?groups，?and?the?Kaplan-Meier?method?survival?curves?were?used?to?compare?the?prognostic?survival?of?fetuses?in?different?NT?thickness?groups.?Results?The?fetal?facial?abnormalities?and?total?abnormalities?in?group?C?were?higher?than?those?in?groups?A?and?B，?and?the?difference?was?statistically?significant?（P<0.05）.?The?percentage?of?chromosomal?abnormalities?in?group?C?was?significantly?higher?than?that?in?groups?A?and?B?（P<0.05）.?Compared?with?the?three?groups，?there?was?no?statistically?significant?difference?between?self-induced?labour?and?birth?with?malformation?（P>0.05），?the?rate?of?live?birth?without?malformation?was?significantly?higher?in?group?A?than?in?groups?B?and?C?（P<0.05）.?The?Kaplan-Meier?survival?curves?of?the?three?groups?showed?that?the?live?birth?rate?gradually?decreased?with?increasing?NT?thickness?and?the?fetal?survival?time?gradually?shortened，?and?the?differences?were?statistically?significant?when?Log-rank?test?was?performed?（P<0.05）.?Conclusion?NT?thickening?is?closely?related?to?fetal?structural?malformation/abnormality?and?chromosomal?abnormality.?With?the?increase?of?NT?thickness，?the?adverse?pregnancy?outcome?rate?gradually?increases，?and?the?fetal?survival?rate?decreases.

[Key?words]?Ultrasonography;?Neck?translucency;?Early?pregnancy;?Pregnancy?outcome

胎兒發(fā)育異常是指在胎兒期形成的形態(tài)結構、功能方面的異常，且部分異?？稍诔錾筝^長時間才逐漸顯現(xiàn)[1-2]。近年來隨著優(yōu)生優(yōu)育理念的普及，婦產(chǎn)科胎兒的發(fā)育異常逐漸成為各領域的研究熱點，而孕前、孕中及產(chǎn)后三級預防是新生兒出生缺陷的主要干預體系，其中預防出生缺陷的重要二級預防措施為產(chǎn)前篩查，可有效避免多種嚴重先天性缺陷新生兒的出生[3-6]。目前國內很多產(chǎn)前診斷中心將超聲檢查中的頸項透明層（nuchal?translucency，NT）作為常規(guī)篩查項目之一[7]。有研究顯示NT增厚與胎兒結構畸形、功能異常、染色體異常、感染及遺傳綜合征等密切相關[8-9]，但關于NT對妊娠結局、胎兒預后生存的評估鮮有報道。本研究通過分析早孕期單胎妊娠婦女臨床及隨訪資料，探究超聲檢測NT厚度對早孕期妊娠胎兒結構異常篩查診斷及妊娠結局、預后的評估價值，具體報告如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2018年8月至2021年8月在浙江蕭山醫(yī)院產(chǎn)前篩查門診接受早孕期（11～13+6周）超聲測量的3725例單胎妊娠婦女資料進行回顧性分析。納入標準：①均為單胎妊娠；②孕周均為11～13+6周，年齡均>18周歲；③各項檢查等臨床、隨訪資料均完整無缺漏；④均于本院存有分娩結局病例資料。排除標準：①排除因自身因素無法配合完成NT檢查者；②合并家族遺傳性疾病者；③合并精神功能障礙者；④多胎妊娠者。孕婦年齡為18～45歲，平均（29.02±3.09）歲；孕周為11～13+6周，平均（12.06±1.03）周，胎兒頭臀長為45～84mm，平均（63.27±2.87）mm。其中有158例NT增厚（NT≥2.5mm）者，根據(jù)不同厚度將其分為A組（NT厚度：2.5～2.9mm，n=102）、B組（NT厚度：3.0～3.9mm，n=40）及C組（NT厚度≥4.0mm，n=16）。本研究通過浙江蕭山醫(yī)院倫理學委員會批準（倫理審批號：H2021077），產(chǎn)婦均知情并簽署知情同意書。

1.2??方法

采用彩色超聲（西門子Acuson?Sequoia?512；美國GE?Voluson?E8），測量胎兒NT厚度，具體如下。①保證胎兒呈自然屈曲狀態(tài)，取正中矢狀切面，探頭聲束保持與胎兒頸背相垂直；②圖像放大，以可顯示胎兒頭部、上胸部為宜；③準確區(qū)分、鑒別胎兒皮膚及羊膜，通過游標尺（“十”字形）展開測量，測量3次取最大值；④對頸部存在臍帶纏繞胎兒，將其避開測量上下兩段值，NT厚度取其兩段平均值，以2.5mm為閾值[10]，將NT≥2.5mm定義為NT增厚標準，見圖1。

1.3??觀察指標

比較各組胎兒中妊娠期結構篩查異常及各系統(tǒng)分布情況、產(chǎn)前診斷染色體異常情況、妊娠結局及胎兒預后生存情況。胎兒生存時間為隨訪期間胎兒宮內存活孕周時間。采用回院復查及電話隨訪，隨訪過程中若訪問對象拒絕回答或3次及以上未接電話、號碼顯示錯誤或過期等均認為失訪，本研究納入對象隨訪率為100%。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法生存曲線比較各組胎兒預后生存情況，采用Log-rank進行檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1??胎兒結構篩查畸形/異常情況比較

3組胎兒結構篩查畸形/異常情況共16例，整體占比為10.13%。C組胎兒顏面部畸形/異常情況及總異常情況高于A組和B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??胎兒染色體異常情況比較

3組胎兒染色體異常共32例，整體占比為20.25%。其中C組胎兒染色體異常7例（43.75%）高于A組15例（14.71%）和B組10例（25.00%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.971，P=0.019）。

2.3??妊娠結局比較

3組自行引產(chǎn)情況和出生伴畸形情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A組出生不伴畸形活產(chǎn)率明顯高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。3組胎兒Kaplan-Meier生存曲線顯示，隨著NT厚度的增加，活產(chǎn)率（胎兒存活率）逐漸降低，胎兒生存時間逐漸縮短，進行Log-rank檢驗，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=13.257，P<0.05），見圖2。

3??討論

染色體異常、解剖學結構畸形/異常及功能性發(fā)育不良是常見的新生兒缺陷[11]。胎兒若存在形態(tài)結構或功能異常缺陷，即使成功分娩，也會對其軀體健康、生活質量造成不良影響，給家庭及社會帶來負擔，因此提前篩查診斷胎兒形態(tài)結構、功能異常，及時予以有效的干預措施，是改善出生人口質量、減輕家庭負擔的關鍵。因此，如何提升孕婦產(chǎn)前胎兒篩查異常的準確性與時效性，是臨床產(chǎn)前診斷中心需要解決的重要課題之一[12]。近年來，隨著超聲設備與技術的不斷發(fā)展，如何在孕早期及時發(fā)現(xiàn)胎兒異常狀態(tài)并予以有效措施進行干預，成為了目前研究的熱點方向[13-14]。

NT是指孕期胎兒由于頸靜脈竇與頸部淋巴囊相通，淋巴液積聚于頸部位置，會造成的暫時性回流障礙表現(xiàn)，正常情況下會在孕14周左右消失[15-16]。有研究顯示，對于部分超聲檢查顯示孕14周NT未消失或增厚者，與胎兒結構畸形/異常及染色體異常等均有著密切聯(lián)系，NT厚度測量在胎兒發(fā)育異常的篩查診斷中具有較高準確、時效性[17]。王桂民[18]合并17項研究資料發(fā)現(xiàn)，在NT增厚病例中，染色體異常的發(fā)生率約為29%，而本研究158例NT增厚病例中，染色體異常32例，整體占比為20.25%，考慮原因可能與本研究樣本量較少有關，但進一步分組發(fā)現(xiàn)，隨著NT厚度的增加，胎兒染色體異常比例也顯著上升，尤其在NT≥4.0mm時，染色體異常率高達43.75%，提示NT厚度與胎兒染色體異常有著密切聯(lián)系。同時，本研究數(shù)據(jù)顯示，158例NT增厚者中胎兒結構篩查畸形/異常者16例，整體占比為10.13%，且隨著NT厚度的增加，胎兒結構篩查畸形/異常比例均逐漸上升，且主要體現(xiàn)在心血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面。另有文獻報道早孕期超聲檢查NT增厚但染色體無異常病例，其流產(chǎn)率及圍產(chǎn)期的死亡率與NT厚度密切相關，且隨著NT厚度的增加，不良妊娠結局率逐漸上升[19-20]。本研究結果顯示，在排除染色體異常及中孕期篩查胎兒結構畸形/異常后，隨著NT厚度的增加，活產(chǎn)率及健康存活率均逐漸降低，尤其當NT≥4.0mm時，胎兒健康存活率降低至40.00%，通過Log-Rank檢驗可發(fā)現(xiàn)，至40孕周時，NT≥4.0mm病例者胎兒生存率僅為20%，符合既往文獻報道。

綜上所述，NT增厚與胎兒結構畸形/異常、染色體異常密切相關，且隨著NT厚度的增加，不良妊娠結局率及胎兒存活率也逐漸升高與降低，故針對早孕期進行超聲檢查發(fā)現(xiàn)NT>2.5mm時，應特別應關注各系統(tǒng)解剖結構畸形/異常疾病與染色體異常疾病，有利于提高胎兒發(fā)育異常檢出率，更有利于指導臨床評估妊娠結局。

[參考文獻][1] 鄭明明.?早孕期超聲胎兒結構篩查的效率及意義[J].?實用婦產(chǎn)科雜志，?2018，?34（11）：?809–811.

[7] 唐慧榮，?張燕，?茹彤，?等.?妊娠早期胎兒頸部透明層厚度與胎兒預后的前瞻性隊列研究[J].?中華婦產(chǎn)科雜志，?2020，?31（2）：?94–95.

[16] 梁志，?馬艷紅，?舒嚴蘋.?產(chǎn)前系統(tǒng)超聲篩查中晚孕期胎兒結構異常對指導侵入性產(chǎn)前診斷中晚孕期胎兒異常結構篩查臨床價值[J].?中國性科學，?2020，?29（7）：?69–72.