甲狀腺功能對代謝綜合征患者糖脂代謝的影響

王聰 杜德連 胡葉

[摘要] 目的 分析甲狀腺功能對代謝綜合征患者糖脂代謝的影響。方法 選取2020年1月至2022年1月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)收治的389例代謝綜合征患者為研究對象，依據(jù)甲狀腺功能分為甲減組（n=54）、亞臨床甲減組（n=62）、甲狀腺功能正常組（n=166）、亞臨床甲亢組（n=58）、甲亢組（n=49）。根據(jù)患者HbA1c水平，分為≤7%組（n=25）、>7%且≤10%組（n=51）、>10%且≤13%組（n=144）、>13%組（n=169）；根據(jù)HDL-C水平，分為<0.89mmol/L組（n=95），≥0.89且<1.62mmol/L組（n=191）、≥1.62mmol/L組（n=103），根據(jù)LDL-C水平，分為<2.00mmol/L組（n=86）、≥2.00且<3.10mmol/L組（n=179）、≥3.10mmol/L組（n=124）、根據(jù)TC水平，分為<2.25mmol/L組（n=104）、≥2.25且<5.71mmol/L組（n=189）、≥5.71mmol/L組（n=96），根據(jù)TG水平，分為<0.60mmol/L組（n=98）、≥0.60且<1.70mmol/L組（n=176）、≥1.70mmol/L組（n=115）。比較不同甲狀腺功能代謝綜合征患者的空腹血糖（fasting plasma glucos，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）水平。并比較不同HbA1c水平及不同血脂水平代謝綜合征患者的甲狀腺激素水平，分析甲狀腺激素水平與血糖、血脂指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 各組HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比較，甲減組最高，其次為亞臨床甲減組，再次為甲狀腺功能正常組，然后為亞臨床甲亢組，甲亢組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HbA1c水平≤7%組的游離三碘甲狀原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、總?cè)饧谞钕僭彼幔╰otal-triiodothyronine，TT3）、促甲狀腺激素（thyroid-stimulatinghormone，TSH）水平均高于其他組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HDL-C<0.89mmol/L組、LDL-C <2.00mmol/L組、TC<2.25mmol/L組、TG<0.60mmol/L組的游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、TT3水平均低于同指標(biāo)下其他組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HbA1c與FT4、總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。LDL-C與FT4、TT3、TT4均呈正相關(guān)（P<0.05），TC與FT3、FT4、TT3、TT4均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 代謝綜合征患者的甲狀腺功能與其糖脂代謝密切相關(guān)，提示臨床中應(yīng)積極監(jiān)測代謝綜合征患者的甲狀腺功能。

[關(guān)鍵詞] 代謝綜合征；甲狀腺功能；糖脂代謝

[中圖分類號] R587.1? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.004

[Abstract] Objective To analyze the effect of thyroid function on glucose and lipid metabolism in patients with metabolic syndrome. Methods A total of 389 patients with metabolic syndrome admitted to the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College Linping Campus from January 2020 to January 2022 were selected as the study subjects. According to thyroid function， the patients were divided into hypothyroidism group （n=54）， subclinical hypothyroidism group （n=62）， normal thyroid function group （n=166）， subclinical hyperthyroidism group （n=58）， hyperthyroidism group （n=49）. According to glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels， the patients were divided into ≤7% group（n=25）， >7% and ≤10% group （n=51）， >10% and ≤13% group （n=144）， and >13% group （n=169）; according to high density liptein cholesterol （HDL-C） levels， the patients were divided into <0.89mmol/L group （n=95）， ≥0.89mmol/L and <1.62mmol/L group （n=191），? ? ? ?≥1.62mmol/L group （n=103）; according to low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels， the patients were divided into <2.00mmol/L group （n=86）， ≥2.00mmol/L and <3.10mmol/L group （n=179）， ≥3.10mmol/L group （n=124）， according to serum total cholesterol （TC） level， the patients were divided into <2.25mmol/L group （n=104）， ≥2.25mmol/L and <5.71mmol/L group （n=189）， ≥5.71mmol/L group （n=96）; according to triglyceride （TG） level， the patients were divided into <0.60mmol/L group （n=98）， ≥0.60mmol/L and <1.70mmol/L group （n=176）， ≥1.70mmol/L group （n=115）. To compare the levels of fasting plasma glucose （FPG）， HbA1c， HDL-C， LDL-C， TC and TG in patients with different thyroid functional metabolic syndrome. We also compared the thyroid hormone levels of patients with metabolic syndrome with different levels of glycated hemoglobin （HbA1c） and blood lipids， and analyzed the correlation between thyroid hormone levels and blood glucose， blood lipid indicators. Results The levels of HDL-C， LDL-C， TC and TG in hypothyroidism group were the highest in hypothyroidism group， followed by subclinical hypothyroidism group， followed by normal thyroid function group， followed by subclinical hyperthyroidism group， and the hyperthyroidism group was the lowest （P<0.05）. The levels of free triiodothyronine （FT3）， total triiodothyronine （TT3）， and thyroid stimulating hormone （TSH） in the group with HbA1c≤7% were higher than those in the group with HbA1c>7% and ≤10%， higher than those in the group with HbA1c l>10% and ≤13%， higher than those in the group with HbA1c >13%. The difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of free thyroxine （FT4）， TT3 in HDL-C <0.89mmol/L group， LDL-C <2.00mmol/L group， TC <2.25mmol/L group and TG <0.60mmol/L group were lower than other groups with the same index， and the difference was significant （P<0.05）. HbA1c was negatively correlated with FT4 and total thyroxine （TT4） （P<0.05）. LDL-C was positively correlated with FT4， TT3， and TT4 （P<0.05）， while TC was positively correlated with FT3， FT4， TT3， and TT4 （P<0.05）. Conclusion Thyroid function of patients with metabolic syndrome is closely related to glucose and lipid metabolism， suggesting that thyroid function of patients with metabolic syndrome should be actively monitored in clinic.

[Key words] Metabolic syndrome; Thyroid function; Glycolipid metabolism

代謝綜合征是指人體脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物等出現(xiàn)代謝紊亂的病理狀態(tài)，屬于復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，臨床中已經(jīng)明確其為糖尿病、心腦血管疾病的危險因素[1]。既往有研究指出，代謝綜合征患者常伴隨多種內(nèi)分泌激素水平異常，如性腺激素、甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素等，而上述激素水平異?？赡軙T發(fā)其他糖尿病或高血脂并發(fā)癥，對患者的正常生活產(chǎn)生明顯不良影響[2]。既往研究顯示，甲狀腺激素作為機(jī)體重要的內(nèi)分泌激素，其在能量代謝和生長發(fā)育等過程中均有重要作用，甲狀腺激素水平異?？赡軙θ梭w的糖脂代謝水平產(chǎn)生影響，誘發(fā)血糖、血脂紊亂[3]。目前臨床中已有較多關(guān)于糖尿病患者甲狀腺功能與其糖脂代謝關(guān)系的報(bào)道，但尚未有較多研究對代謝綜合征患者甲狀腺功能對其糖脂代謝的影響進(jìn)行探究，因此本研究對其展開探究，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2020年1月至2022年1月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)收治的389例代謝綜合征患者為研究對象。其中男223例，女166例，年齡37～78歲，平均（57.38±6.82）歲，病程3個月～20年，平均（7.89±1.23）年。根據(jù)甲狀腺功能分為甲減組（n=54）、亞臨床甲減組（n=62）、甲狀腺功能正常組（n=166）、亞臨床甲亢組（n=58）、甲亢組（n=49）。依據(jù)2017美國糖尿病學(xué)會糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，分為≤7%組（n=25）、>7%且≤10%組（n=51）、>10%且≤13%組（n=144）、>13%組（n=169）。按照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)HDL-C水平，分為<0.89mmol/L組（n=95），≥0.89且<1.62mmol/L組（n=191）、≥1.62mmol/L組（n=103），根據(jù)LDL-C水平，分為<2.00mmol/L組（n=86）、≥2.00且<3.10mmol/L組（n=179）、≥3.10mmol/L組（n=124）、根據(jù)TC水平，分為<2.25mmol/L組（n=104）、≥2.25且<5.71mmol/L組（n=189）、≥5.71mmol/L組（n=96），根據(jù)TG水平，分為<0.60mmol/L組（n=98）、≥0.60且<1.70mmol/L組（n=176）、≥1.70mmol/L組（n=115）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：以我國中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會（Chinese Diabetes Society，CDS）《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，具備下列3項(xiàng)及以上即可診斷：①男性腰圍≥90cm，女性≥85cm且體質(zhì)量指數(shù)≥30kg/m2的腹型肥胖者；②空腹血糖≥6.1mmol/L或葡萄糖負(fù)荷后2h血糖≥7.8mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者；③血壓≥130/85mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）已確認(rèn)為高血壓病治療者；④空腹三酰甘油≥1.7mmol/L；⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇<1.04mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為代謝綜合征者；②年齡≥18周歲者；③各項(xiàng)資料均完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月內(nèi)有降糖降脂藥物使用史者；②近3個月內(nèi)碘劑等影響甲狀腺激素藥物使用史者；③合并心、肝、腎功能異常者；④合并其他內(nèi)分泌疾病者；⑤妊娠期或哺乳期者。本研究已經(jīng)通過浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨平院區(qū)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：20191202）。

1.2? 方法

所有患者均禁食水8h，抽取15ml清晨空腹肘靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）水平，使用高效液相層析法檢測空腹血糖（fasting plasma glucos，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測游離三碘甲狀原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔╰otal triiodothyronine，TT3）、總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulatinghormone，TSH）水平。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較不同甲狀腺功能代謝綜合征患者的FPG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、TC、TG水平，并比較不同HbA1c水平及不同血脂水平代謝綜合征患者的甲狀腺激素水平，分析甲狀腺激素水平與血糖、血脂指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料多組間比較采用方差分析，Pearson相關(guān)性分析甲狀腺激素水平與血糖、血脂指標(biāo)的相關(guān)性，P<0.05為差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2? 結(jié)果

2.1? 不同甲狀腺功能代謝綜合征患者的糖脂代謝指標(biāo)水平比較

不同甲狀腺功能代謝綜合征患者的FPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），HDL-C、LDL-C、TC、TG水平比較，甲減組最高，其次為亞臨床甲減組，再次為甲狀腺功能正常組，然后為亞臨床甲亢組，甲亢組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

2.2? 不同HbA1c水平代謝綜合征患者的甲狀腺激素水平比較

不同HbA1c水平代謝綜合征患者的FT4、TT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），≤7%組的FT3、TT3、TSH水平均高于其他組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不同血脂水平代謝綜合征患者的甲狀腺激素水平比較

HDL-C<0.89mmol/L組、LDL-C<2.00mmol/L組、TC<2.25mmol/L組、TG<0.60mmol/L組的游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、TT3水平均低于同指標(biāo)下其他組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P<0.05），見表3。

2.4? 甲狀腺激素水平與血糖、血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析

HbA1c與FT4、TT4呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），LDL-C與FT4、TT3、TT4均呈正相關(guān)（P<0.05），TC與FT3、FT4、TT3、TT4均呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

3? 討論

代謝綜合征會造成代謝紊亂，患者常伴隨甲狀腺功能異常，且血糖、血脂水平異常為代謝綜合征患者發(fā)生動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，會增加血管并發(fā)癥的發(fā)生率，甚至造成患者死亡[6-7]。甲狀腺激素是臨床中已經(jīng)明確的維持血脂代謝的重要因素之一[8]，既往研究顯示，血糖水平明顯升高的糖尿病患者較普通人群甲狀腺激素水平降低，提示甲狀腺功能與機(jī)體糖代謝存在相關(guān)性[9-10]。同時代謝綜合征患者也存在多種血脂代謝紊亂，即使很好的控制血脂紊亂也不能較好的預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生[11]，因此積極探究甲狀腺功能對代謝綜合征患者糖脂代謝的影響，對于臨床治療有十分重要的意義。

臨床中已經(jīng)明確甲狀腺激素能夠促進(jìn)組織分化、生長繁育、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展均存在相關(guān)性[12-13]。近年來，有研究分析甲狀腺激素對2型糖尿病患者糖脂代謝的影響，結(jié)果顯示二者存在密切關(guān)系，為臨床治療2型糖尿病提供了理論依據(jù)[14-15]。也有研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平與妊娠婦女的血脂水平呈現(xiàn)正相關(guān)，提示妊娠期甲狀腺激素水平與血脂存在相關(guān)性[16-17]。上述這些研究結(jié)果為本研究的開展提供了理論基礎(chǔ)，本研究分析了不同甲狀腺功能代謝綜合征患者的糖脂代謝指標(biāo)水平，結(jié)果顯示HDL-C、LDL-C、TC、TG水平為甲減組最高，其次為亞臨床甲減組，再次為甲狀腺功能正常組，然后為亞臨床甲亢組，甲亢組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示甲狀腺功能可影響代謝綜合征患者的血脂水平，如甲狀腺功能減退患者膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性降低，進(jìn)而導(dǎo)致肝脂酶活性降低，減少了膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)量，導(dǎo)致體內(nèi)LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇、乳糜微粒水平升高和HDL-C水平降低，表現(xiàn)出血脂水平的升高[18]。但本研究尚未明確甲狀腺功能對血脂水平的具體作用機(jī)制，且與既往部分研究結(jié)果并不完全一致，可能是由于本研究中的患者病程相對較長，多伴隨多種并發(fā)癥，需要服用多種藥物治療，從而對結(jié)果產(chǎn)生了差異，今后仍需進(jìn)一步探究。同時本研究結(jié)果顯示，不同HbA1c水平代謝綜合征患者中，≤7%組的FT3、TT3、TSH水平均高于其他組，提示甲狀腺功能異常會造成糖代謝異常，而糖代謝又會影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸，因此二者相互影響，相互作用。其原因可能是葡萄糖需要通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，而甲狀腺功能異常會對該轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)產(chǎn)生刺激，進(jìn)而影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，造成HbA1c水平異常變化[19-20]。本研究顯示，HbA1c與FT4、TT4呈負(fù)相關(guān)，LDL-C與FT4、TT3、TT4均呈正相關(guān)，TC與FT3、FT4、TT3、TT4均呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)甲狀腺功能與代謝綜合征患者的糖脂代謝呈現(xiàn)密切相關(guān)性。

綜上所述，代謝綜合征患者的甲狀腺功能與其糖脂代謝密切相關(guān)，提示臨床中應(yīng)積極監(jiān)測代謝綜合征患者的甲狀腺功能。

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（收稿日期：2022–07–20）

（修回日期：2022–12–24）