妊娠期血脂異常的研究進展

甄小璇　單書繁

摘 要：妊娠期血脂異常是一類潛在威脅母嬰孕期及遠期安全的代謝性疾病?，F(xiàn)發(fā)病機制尚未完全了解，亦無統(tǒng)一標準及診治指南，加上妊娠期生理性血脂升高的存在，臨床上缺乏有效的管理及診治，具有并發(fā)癥多（如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠高脂血癥性胰腺炎、肝內(nèi)膽汁淤積癥、早產(chǎn)、巨大兒、血栓性疾病等）、易漏診誤診、影響深遠等特點。建議加強孕期及產(chǎn)后的血脂管理，目前首選治療是控重及適當運動，必要時使用藥物或者血漿置換等進行干預。

關(guān)鍵詞：妊娠期；血脂異常；并發(fā)癥；診斷；治療

中圖分類號：R714? 文獻標識碼：A? 文章編號：1673-260X（2023）02-0054-06

妊娠期血脂異常一種好發(fā)于妊娠晚期并與不良母嬰結(jié)局聯(lián)系緊密的妊娠并發(fā)癥，具有并發(fā)癥多、易漏診誤診、影響深遠等特點，其發(fā)病率因其不同參考標準而異，由于妊娠期存在生理性血脂升高，加上臨床數(shù)據(jù)稀少，導致當前社會常常忽視孕期血脂水平異常。目前國內(nèi)外尚無關(guān)于妊娠期血脂異常診治的指南，故本文就發(fā)病機理、診斷、并發(fā)癥、治療等方面進行闡述，希望為臨床提供參考。

1 妊娠期的血脂代謝

為了滿足胎兒的生長發(fā)育需求，妊娠期間母體血脂代謝會發(fā)生巨大且重要的變化。研究表明在妊娠第9-13周母體血脂水平開始升高，并隨著妊娠的進程逐漸持續(xù)升高，其濃度在妊娠31-36周達到峰值，總膽固醇（total cholesterol，TC）增加25-50%，低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）增加60%，甘油三酯（triglycerid，TG）增加200%～300%。在分娩后24小時內(nèi)血脂水平明顯降低，并在產(chǎn)后4-6周內(nèi)逐漸恢復至孕前水平[1]。

在妊娠的前三分之二期間，脂肪組織質(zhì)量增加，提示妊娠期間母體結(jié)構(gòu)的大部分增加。這是攝食過量和脂質(zhì)合成增加的結(jié)果，在大鼠試驗中，脂質(zhì)合成增加是由妊娠早期出現(xiàn)的脂肪組織胰島素反應性增強驅(qū)動的。在懷孕的早期階段，脂肪組織脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）的活性沒有變化甚至有所增加。這種酶位于肝外，在脂肪組織中特別活躍，催化富含TG的脂蛋白即乳糜微粒和極低密度脂蛋白在循環(huán)中的水解。水解產(chǎn)物游離脂肪酸（free fatty acid，F(xiàn)FA）和單酸甘油酯被下層組織吸收，用于TG的重新合成，這些變化促進了母體脂肪庫中循環(huán)脂質(zhì)的積累。母體脂肪蓄積的增加在妊娠晚期停止。原因（1）脂肪組織脂肪酸合成減少；（2）LPL活性降低，這導致富含TG的脂蛋白中TG的水解和組織攝取下降，并導致母體高甘油三酯血癥的發(fā)展；（3）脂肪組織脂肪分解活性增加。在正常情況下，已知前兩條途徑可被胰島素激活，而第三條途徑則被抑制。因此，有人提出在妊娠最后三個月母親體內(nèi)存在的胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）狀況促成了這三個變化。事實上，有研究已經(jīng)證明在妊娠晚期脂肪組織代謝中的胰島素作用存在抵抗。然而，妊娠晚期脂肪組織脂肪分解活性的調(diào)節(jié)值得特別關(guān)注。脂解受到性激素、兒茶酚胺和胰島素的嚴格調(diào)節(jié)，這被認為是人類的主要調(diào)節(jié)因子。然而，除了胰島素抵抗的情況，妊娠特異性激素亦具有胰島素拮抗和脂肪分解作用，如胎盤激素包括人胎盤催乳素和人胎盤生長激素等，也已被研究認為妊娠晚期胰島素抵抗的基礎(chǔ)。最近的研究也暗示了脂肪細胞因子亦在妊娠期間介導胰島素抵抗，它們會增加血漿濃度并降低胰島素敏感性。這些因子包括瘦素、內(nèi)脂素、趨化素、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、視黃醇結(jié)合蛋白-4和抵抗素。其他脂肪因子如脂聯(lián)素和apelin等在妊娠晚期會減少并增加胰島素敏感性。這些變化積極促成了妊娠晚期母體的胰島素抵抗狀況。此外，妊娠晚期活躍的脂肪組織脂肪分解活動導致的FFA水平升高也可能導致胰島素抵抗[2]。

此種現(xiàn)象一般為妊娠期正常生理現(xiàn)象，然而但在復雜妊娠中，調(diào)節(jié)生理性高脂血癥的機制可能會失靈進而導致妊娠期高脂血癥，然而目前關(guān)于機制如何失靈尚不完全清楚。

2 妊娠期血脂異常的診斷

目前尚無統(tǒng)一診斷標準，國外最常見標準是“威廉姆斯產(chǎn)科-第24版”推薦的參考范圍，但此參考范圍因生活環(huán)境、飲食習慣、種族遺傳等原因并不適合中國人[3]。而國內(nèi)目前并無相關(guān)標準，陳蓮等人表明根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》的標準并不能準確判斷妊娠婦女的血脂異常。Farias等的一項前瞻性研究表明正常妊娠孕婦血脂水平異常的原因可能和Leptin基因多態(tài)性（rs7799039；G2548A）相關(guān)，其瘦素SNP（G2548A）為AA基因型的女性妊娠各個時期血脂的濃度均高于AG及GG基因型[4]。國內(nèi)有研究學者通過檢測3200名健康孕婦妊娠各時期的血脂水平建立參考值區(qū)間，結(jié)果表明，在14-20周、24-28周、37-40周的TG分別為62.02～345.54、150.62～558.18及141.76～717.66mg/dl，TC分別為127.58～266.75、166.24～320.88及166.24～336.34mg/dl，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）分別為30.93～69.59、38.66～81.19及38.66 ～81.19mg/dl，LDL分別為81.19～173.97、104.38～197.17及100.52～201.03mg/dl[5]?？偟膩碚f，隨著妊娠期血脂異常問題逐漸走入臨床視野，現(xiàn)國內(nèi)逐漸出現(xiàn)某地區(qū)妊娠期血脂參考范圍的探索，但其結(jié)果或推薦范圍各不相同，因此關(guān)于妊娠期血脂異常范圍的建立急需多個中心、大樣本、設計良好的臨床研究和可信度高的系統(tǒng)分析。

3 血脂異常并發(fā)癥

3.1 妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是一種由遺傳、飲食、環(huán)境等多個因素共同參與，IR為主要共通體現(xiàn)的常見妊娠期代謝并發(fā)癥，隨著妊娠的進行而發(fā)展它可導致不利的代謝紊亂，包括母親和胎兒在以后的生活中的二型糖尿病、肥胖癥和代謝綜合征.近幾十年來，GDM的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)增加.根據(jù)一項薈萃分析，中國的GDM患病率為11.91%。

妊娠期血脂與血糖異?？赡芑橐蚬P(guān)系。劍橋大學的一項研究表明在診斷妊娠期糖尿病前至少10周，脂質(zhì)、甾醇和甘油三酯種類豐度的就已發(fā)生變化，這也提示脂質(zhì)代謝產(chǎn)物在GDM的潛在病因作用，或參與了相同的病理生理學途徑[6]，這與Rahman、Wang， Yi等人研究結(jié)果一致。細胞膽固醇的主要受體——HDL，可能在維持正常血脂水平方面有重要意義，研究表明HDL促進β細胞存活，而抑制β細胞凋亡，同時HDL的主要蛋白成分ApoA-1可增加胰腺β細胞對胰島素合成與分泌，進而起到調(diào)控胰高血糖素分泌的作用，因此推測孕婦HDL、ApoA-1降低時GDM的患病風險會增加[7]。亦有研究表明妊娠初期高甘油三酯血癥與胰島素作用和β細胞功能受損密切相關(guān)，增加患妊娠期糖尿病的風險[8]。在生理性妊娠中，致動脈粥樣化指數(shù)（TC-HDL/HDL）基本保持不變。而GDM的女性因胰島素抵抗表現(xiàn)出明顯的混合型血脂異?！视腿?、膽固醇和脂蛋白濃度皆發(fā)生變化，致使動脈粥樣化指數(shù)發(fā)生改變，且Li， Yuan等人研究表明妊娠期糖尿病孕婦血脂水平越高其并發(fā)癥發(fā)生率越高，且妊娠中期合理的血脂控制是改善這類高危孕婦臨床結(jié)局的潛在策略[9]。既往大量臨床數(shù)據(jù)提示糖代謝異常將繼發(fā)嚴重的血脂代謝紊亂，而且兩者之間大致呈正比。可能是IR導致脂肪細胞膜上受體對胰島素敏感性降低，進而使脂肪分解抑制作用減弱，導致FFA生成增多，同時肝臟TG的合成物FFA、葡萄糖的增加和VLDL組成成分中TG的清除減少，致使GDM孕婦TG含量明顯增加；同時IR亦可導致激素敏感型脂肪酶活性增強，導致脂肪動員加強，最終血脂水平異常增高。

既往研究表明，GDM婦女產(chǎn)后血脂異常的患病率為52%，與同齡人相比，患有GDM的女性患血脂異常的風險是同齡人的1.4-1.8倍。這些發(fā)現(xiàn)表明，產(chǎn)后血脂異常也是GDM婦女的一個嚴重健康問題。因此應重視妊娠早期的血脂異常及GDM患者的孕期及產(chǎn)后的血脂管理[10]。

3.2 妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是一種妊娠特有的臨床綜合征，盡管妊高癥病因尚未完全闡明，但血脂代謝異常在其中起著重要作用，脂質(zhì)的氧化可以誘導血小板聚集到內(nèi)皮，參與炎癥反應。研究表明子癇前期患者體內(nèi)的脂蛋白脂酶活性存在異常，脂解活性更強，F(xiàn)FA易被外螺旋動脈內(nèi)皮細胞吸收并酯化成TG，造成TG的堆積，而TG在內(nèi)皮細胞中的積聚導致前列腺素產(chǎn)生減少，從而導致內(nèi)皮功能障礙和氧化應激增加。此外，TG釋放的FFA和載脂蛋白-CIII亦可促進氧化應激巨噬細胞和內(nèi)皮細胞的致動脈粥樣硬化反應。這一系列反應使供應胎盤絨毛間隙的子宮螺旋動脈中的小動脈纖維蛋白樣血栓形成即動脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能障礙導致動脈血管痙攣和血管正常重塑紊亂，最終導致異常胎盤形成和胎盤功能不全。Oudir等人在一項胎盤表觀基因組范圍的物質(zhì)與血脂異常相關(guān)性研究中報道，母體高甘油三酯水平與參與胎盤血管結(jié)構(gòu)發(fā)育的ALX4基因的異常胎盤DNA甲基化有關(guān)。這些胎盤變化與HDCP發(fā)生直接相關(guān)[11]。同時一系列體外實驗已經(jīng)證實，ApoA-1可能通過調(diào)節(jié)細胞類型之間的通訊，具有防止炎性細胞因子破壞滋養(yǎng)層整合入內(nèi)皮細胞網(wǎng)絡的能力，這對炎癥途徑以及侵襲途徑的都存在積極作用，這可能部分解釋了HDL對胎盤相關(guān)疾?。ㄈ缛焉锲诟哐獕杭膊。┑姆e極作用，亦印證了低高密度脂蛋白血癥在HDP中致病機制[12]。

吳兆晴等研究表明在孕中期TG水平聯(lián)合BMI可嘗試用于妊娠期高血壓疾病的早期篩查，同時子癇前期患者妊娠各個時期血脂水平增加的幅度明顯大于正常妊娠女性[5]。2018美國心臟協(xié)會的膽固醇指南中指出子癇前期孕婦因常伴異常的血脂譜，特別是升高的低密度脂蛋白及甘油三酯水平，而被列為HDCP女性在懷孕期間的心血管危險因素?！?021年加拿大心血管學會預防成人心血管疾病血脂異常管理指南》中建議患有妊娠并發(fā)癥特別妊娠期高血壓疾病的婦女在產(chǎn)后進行全面的血脂篩查，因為妊娠高血壓疾病后通常會出現(xiàn)無癥狀和亞臨床內(nèi)皮功能障礙，加速了血管的老化。雖然這些婦女短期內(nèi)患動脈粥樣硬化性心血管疾病的絕對風險確實較低，但這些婦女在分娩后10-15年發(fā)生早發(fā)性心血管疾病和中風的風險指數(shù)較高。以上皆提示孕期血脂檢測有巨大潛在價值。

3.3 妊娠高脂血癥性胰腺炎

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是妊娠腹痛的一種罕見原因，其發(fā)病率為1/1000–1/10000。大多數(shù)病例發(fā)生在妊娠晚期或產(chǎn)后早期，增加了母親和胎兒的發(fā)病率和死亡率。據(jù)報道，胰腺炎導致的孕產(chǎn)婦死亡率為37%，胎兒死亡率為60%。高脂血癥性胰腺炎是一種發(fā)病隱匿但十分兇險的妊娠期急性胰腺炎（acute pancreatitis in pregnancy，APIP）。特別是當脂質(zhì)代謝存在遺傳異常（如脂蛋白脂肪酶突變等）或者某些藥物的使用導致的病理性高脂血癥更易誘發(fā)。由于其發(fā)病率低和臨床數(shù)據(jù)稀少，關(guān)于高脂血癥APIP發(fā)病機理尚不完全明確，目前提出了兩種主要機制來解釋高甘油三酯血癥性胰腺炎的病理生理學。首先是由FFA中毒繼發(fā)的酸中毒和缺血引起的胰腺炎。在胰腺內(nèi)過量的富含甘油三酯的乳糜微粒被水解，釋放出高濃度的游離脂肪酸。而未結(jié)合的游離脂肪酸可引發(fā)血管內(nèi)皮和腺泡細胞損傷，導致胰腺炎。其次，過多的乳糜微?？梢鹧獫{粘度增加，進而導致毛細血管堵塞和局部缺血，這也可最終引發(fā)胰腺炎[13]。

目前可結(jié)合亞特蘭大標準及血脂水平（即血清甘油三酯水平≥11.3mmol/L，或血清甘油三酯水平在5.65～11.3mmol/L但能排除其他原因?qū)е碌闹|(zhì)混濁現(xiàn)象）綜合診斷妊娠期高脂血癥性APIP[14]。臨床上認為終止妊娠為實現(xiàn)AP治愈的必要條件，且致診治富有挑戰(zhàn)性，需要多學科共同合作，謹慎把握妊娠終止的時機及方式。最近的數(shù)據(jù)顯示高甘油三酯血癥是急性胰腺炎后胰腺再生延遲的一個危險因素?？祻秃蟊仨氶L期監(jiān)測血脂水平，且必須告知患者在以后的生活中反復出現(xiàn)急性胰腺炎、高脂蛋白血癥、糖尿病和高粘滯綜合征的風險。

3.4 肝內(nèi)膽汁淤積癥

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一種妊娠相關(guān)疾病，其特征是妊娠中期和晚期瘙癢和膽汁酸（bile acid，BA）水平升高，發(fā)病率為0.2%-25%，因人群和地區(qū)而異[15]。ICP的病因和發(fā)病機制尚不完全清楚，可能歸因于遺傳、激素和環(huán)境因素。最近的研究結(jié)果表示ICP可能是代謝疾病的一部分。早在1973年，一項橫斷面研究報道了ICP和血脂異常之間的關(guān)系。相反，一些研究報告得出了否定的結(jié)論，即ICP與血脂異常無關(guān)。近年一項薈萃分析表示，ICP與母體血脂異常顯著相關(guān)，且發(fā)現(xiàn)ICP婦女的TG、TC和LDL水平比正常妊娠婦女顯著升高，而HDL水平則降低。更有研究表明孕婦血脂異常的嚴重程度可能與ICP的嚴重程度有關(guān)。種種研究提示脂質(zhì)異常可能是ICP的病理生理學原因。

ICP與母體血脂異常之間的聯(lián)系可以用BA在脂質(zhì)代謝中的重要作用來解釋。BA對于膳食脂質(zhì)和脂溶性維生素的溶解、消化和吸收是必需的。BA現(xiàn)在被認為是一種信號分子，現(xiàn)大量的證據(jù)表明BA可通過farnesoid X受體（簡稱FXR）調(diào)節(jié)脂質(zhì)、葡萄糖和能量的穩(wěn)態(tài)。FXR激活抑制內(nèi)源性膽汁酸的合成，同時降低血漿甘油三酯、膽固醇和葡萄糖血漿水平。據(jù)報道，在人類膽汁淤積情況下，F(xiàn)XR的表達和活性降低。在另一項研究中，ICP妊娠中3β-硫酸孕酮甲基表異孕烷醇酮硫酸鹽水平升高可拮抗FXR。因此，F(xiàn)XR活性的下調(diào)可能參與ICP妊娠并影響母體代謝。在Dann的研究中，對母體血脂譜的連續(xù)監(jiān)測顯示，在做出ICP的臨床診斷之前，母體LDL水平升高。一項在中國進行的基于人群的回顧性研究顯示，妊娠晚期母體高甘油三酯水平與ICP風險增加相關(guān)。在另一項前瞻性研究中，整個孕期的TC濃度和最后兩個月的LDL水平與ICP呈正相關(guān)。然而，ICP和血脂異常的機制仍不清楚和復雜，可能涉及其他方面，如ICP妊娠期間腸道微生物群的變化。尚不清楚母體血脂異常是疾病的原因之一，還是繼發(fā)于其病理生理學[16]。這需要進一步的大規(guī)模前瞻性設計良好的研究來證實ICP和母體血脂異常之間的時間關(guān)系。

3.5 產(chǎn)生早產(chǎn)、巨大兒、血栓性疾病的風險

早產(chǎn)被定義為妊娠37周之前的分娩。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，早產(chǎn)影響了全球11%的妊娠，同時也是兒童5歲以前死亡的第二大原因。有學者認為血脂異常是炎癥和氧化應激的誘因，是自發(fā)性早產(chǎn)的一個危險因素，流行病學研究報告了母體脂質(zhì)水平和早產(chǎn)之間不一致的關(guān)系。分析可能原因是這些研究在測量的脂質(zhì)成分、測量的孕齡和空腹狀態(tài)方面存在差異。2018年加利福尼亞州一項290萬名孕婦的回顧性隊列研究中在調(diào)整潛在的混雜因素后發(fā)現(xiàn)母體血脂異常與所有早產(chǎn)亞型之間的關(guān)聯(lián)程度是一致的。這一大樣本研究提供了強有力證據(jù)，并且表明無論早產(chǎn)亞型如何，患有母親血脂異常的婦女比無血脂異常的可比婦女早產(chǎn)的可能性高約1.5倍。更有研究表明懷孕期間母體脂質(zhì)水平較低可能會影響母體脂肪儲存的正常積累，同時還可能會影響胎盤血管形成并導致淺胎盤形成，這可能增加自發(fā)性早產(chǎn)風險。然而，由于研究數(shù)量較少，沒有進行亞組和元回歸分析來確定異質(zhì)性的可能來源。仍然需要進一步地研究來揭示妊娠期低脂血癥與早產(chǎn)的聯(lián)系機制。

目前研究表明母體低HDL水平與脂蛋白脂肪酶和ABCA1基因位點較高的胎盤DNA甲基化相關(guān)，導致異常的膽固醇從母體轉(zhuǎn)移到胎兒，此外，有學者報道妊娠期血脂水平與新生兒出生體重密切相關(guān)，且妊娠晚期甘油三酯和HDL-C是大于胎齡兒的穩(wěn)定預測因子，更有研究表明孕中期母體ApoB水平和TG/HDL-C比值比血糖指數(shù)更能有效預測新生兒巨大兒的發(fā)生。關(guān)于血栓疾病與妊娠期血脂異常研究甚少，Lu， Yifan研究表明高甘油三酯可增加肺栓塞的風險。

4 妊娠期血脂異常的治療

妊娠期血脂異常和降脂治療是十分重要的問題，因為它們可能與對母兒的不利結(jié)果有關(guān)。關(guān)于妊娠期血脂異常治療目前沒有相關(guān)指南。

在考慮藥物治療之前，應該對每個血脂異常的孕婦進行行為干預：（1）選擇適當?shù)娘嬍嘲ū苊鈩游镌葱允称?、飽和脂肪酸、反式脂肪和高度加工食品，同時增加對蔬菜、水果、豆制品、谷物、植物甾醇和甾烷醇、堅果、植物油和豆類等的攝入。（2）定期鍛煉和改變生活方式，研究表明適當體育鍛煉可以增加胰島素敏感性，緩解交感神經(jīng)緊張，進而降低血清TG濃度和血糖水平[17]。

妊娠期可以安全的使用膽汁酸螯合劑治療膽固醇增高，這類制劑主要通過與膽汁酸在腸腔中結(jié)合來中斷膽汁酸的腸肝循環(huán)，使過多的膽汁酸隨糞便排出，而返回肝臟的膽汁酸過少，因此肝臟被迫使用更多的膽固醇來產(chǎn)生膽汁酸，進而起到降低膽固醇的作用，同時對LDL-C也有一定的作用。懷孕期間的另一種安全治療選擇是補充ω-3脂肪酸，它能降低甘油三酯20%-30%，并輕微降低非HDL-C和載脂蛋白b，同時有降低心血管事件風險的潛力[18]。他汀類藥物在孕婦中的安全性仍然存在爭議，其動物研究中發(fā)現(xiàn)明顯的致畸作用，此外不同類型的化合物似乎也存在不同的影響，既往發(fā)現(xiàn)的絕大多數(shù)先天性畸形病例見于母親服用親脂性化合物（如阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等），而不是親水性化合物（如普伐他汀、羅蘇伐他汀等），分析可能是因為前者分子更容易通過胎盤。最近的系統(tǒng)分析表明妊娠期他汀類藥物治療的致畸本質(zhì)缺乏證據(jù)，并提出具有心血管疾病高風險的女性可能從妊娠期他汀類藥物治療中獲益[19]，近年來研究亦證實了他汀類可降低先兆子癇的發(fā)生率。同時臺灣一項包括1443657名孕婦回顧性隊列研究表明孕期使用他汀類藥物的劑量不增加先天性異常風險，但會增加低出生體重和早產(chǎn)的概率，2021年7月，美國食品藥品管理局（Food And Drug Administration，F(xiàn)DA）發(fā)布聲明要求重新審查關(guān)于他汀類藥物處方的信息，包括要求刪除針對他汀類藥物的最強烈建議。如若妊娠期確有必要使用他汀類藥物降脂，建議使用親水性化合物，并且從小劑量開始，同時在使用過程中需定期監(jiān)測胎兒發(fā)育情況，甚至在整個孕期都要監(jiān)測胎兒生長發(fā)育及血脂控制情況。

近來多個病例報告血漿置換治療是一種比較安全有效的方法，尤其是重癥患者。能快速清除血液中過高的甘油三酯水平，還可以減少促炎細胞因子（如腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1），同時改善凝血功能、補充生物活性物質(zhì)，有利于各臟器功能的恢復，進而加快愈合過程。但仍存在感染、出血以及胎盤灌注潛在變化的風險[13]。同時在美國單采協(xié)會最近的治療性單采指南中，治療性血漿置換/脂蛋白單采被推薦用于高甘油三酯血癥性胰腺炎，作為重癥病例的III類和IC級推薦，以及預防復發(fā)的III類和2C級推薦。因此，應用血漿置換的決策應該是經(jīng)過慎重考慮的個體化決策。

近年來關(guān)于益生菌研究越加熱門，有Meta分析表明益生菌干預后，總膽固醇和甘油三酯水平顯著降低，提示這可能是一種治療妊娠血脂異常的安全有效措施[20]?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)針灸對高脂血癥患者有很好的療效，然而鮮少用于孕婦，其降脂機制尚不明確，其臨床療效尚未得到國際權(quán)威醫(yī)學組織的認可，需仔細評價其安全性和有效性。其他的治療新選擇如：mipomersen（一種靶向載脂蛋白B的mRNA反義抑制劑）和PCSK9抑制劑（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型）等，對孕婦的效用尚不明確，仍需大量研究證實。

5 結(jié)束語

綜上所述，妊娠期血脂異常與母兒妊娠結(jié)局及未來健康息息相關(guān)，臨床上卻缺乏足夠的重視與認識，近年來的研究提示未來研究熱點會逐漸向妊娠期血脂看齊，尤其是血脂異常與妊娠并發(fā)癥及遠期疾病的聯(lián)系這一部分。現(xiàn)階段需要多中心大樣本的研究數(shù)據(jù)來支持妊娠期血脂異常診治指南的確立，同時加強孕婦孕期血脂、并發(fā)癥患者產(chǎn)后血脂的管理以及正確認識必要的干預。

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收稿日期：2022-10-09

通訊作者：單書繁（1965-），女，內(nèi)蒙古赤峰市人，碩士，教授。研究方向：病理產(chǎn)科急危重癥診治。