基于“虛、瘀、毒”理論探討結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化機制

王方園，楊玉瑩，王 棟，時浩洋，趙 爽，孟靜巖

（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率位居世界前列，結(jié)直腸癌防控形勢十分嚴(yán)峻[1]。深入了解結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的演變過程及影響因素，阻斷其發(fā)展進程，做到早預(yù)防、早診斷和早治療，是所有惡性腫瘤研究領(lǐng)域亟待解決的問題。

慢性炎癥已列為腫瘤發(fā)生、發(fā)展的主要特征，“炎-癌轉(zhuǎn)化”已成為腫瘤學(xué)研究的新方向。大量臨床和流行病學(xué)研究表明，我國高發(fā)的消化道癌癥與炎癥密切相關(guān)，其中炎癥性腸?。╥nf lammatory bowel disease，IBD）對結(jié)直腸癌發(fā)病起著重要的推波助瀾作用[2]。中醫(yī)藥在改善炎癥性腸病及結(jié)直腸癌的臨床癥狀及實驗室指標(biāo)上效果顯著。結(jié)直腸“炎-癌轉(zhuǎn)化”在中醫(yī)基礎(chǔ)理論方面尚未得到廣泛的研究及共識，故本文聚焦于研究該病的中醫(yī)內(nèi)在發(fā)病機制，從“虛、瘀、毒”角度探討結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化的發(fā)展演變過程，深入了解炎-癌轉(zhuǎn)化機制，為預(yù)防及延緩結(jié)直腸癌的發(fā)生提供新的思路。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的認識

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出，炎癥是機體對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)[3]。根據(jù)炎癥能否從抗感染及組織損傷模式轉(zhuǎn)變成為平衡穩(wěn)定的狀態(tài)，分為“可控性炎癥”和“非可控性炎癥”[4-5]。當(dāng)損傷因素如感染或組織損傷消除，引起炎癥的條件消失后，炎癥反應(yīng)隨即終結(jié)，轉(zhuǎn)變成一種相對的平衡狀態(tài)，炎性細胞能夠通過復(fù)雜機制阻遏細胞惡性轉(zhuǎn)化，這種炎癥被稱為“可控性炎癥”[6]。但是，在某些不確定因素的長期刺激下，靶組織長期處于變態(tài)反應(yīng)中，炎癥無法從抗感染、組織損傷模式轉(zhuǎn)變成為平衡穩(wěn)定的狀態(tài)，炎癥反應(yīng)持續(xù)進行并促進癌癥的發(fā)生發(fā)展，這種炎癥稱為“非可控性炎癥”[7]。非可控性炎癥存在于多種惡性疾病的早期病變過程中，其所釋放的炎性介質(zhì)為細胞基因突變提供條件，營造了有益于腫瘤發(fā)生發(fā)展的炎性微環(huán)境，炎性介質(zhì)相互作用破壞正常細胞所處環(huán)境，促使炎性反應(yīng)持續(xù)進行，從而誘導(dǎo)細胞異常增殖乃至細胞基因突變，最終導(dǎo)致細胞癌變的發(fā)生，此即炎-癌轉(zhuǎn)化的過程[8-9]。長期慢性炎癥刺激導(dǎo)致的炎-癌轉(zhuǎn)化是癌癥發(fā)生的重要機制之一。

結(jié)直腸癌是消化道常見的惡性腫瘤。炎癥性腸病與結(jié)直腸癌發(fā)病關(guān)系密切，結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化多涉及結(jié)直腸炎癥—炎性增生性息肉—結(jié)直腸癌3 個階段，是炎癥性腸病長期持續(xù)向癌癥演進的動態(tài)過程[10]。潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）、克羅恩?。╟rohn disease，CD）等慢性炎性腸病均具有發(fā)生癌前病變的較高風(fēng)險，是結(jié)直腸癌發(fā)病的一個重要原因[11-12]，關(guān)于IBD-CRC 的炎-癌轉(zhuǎn)化演變過程的機制是目前的研究熱點。慢性炎癥可遷延進展為結(jié)直腸癌，即結(jié)直腸炎相關(guān)性癌癥（colitis associated cancer，CAC），其中炎癥性腸病伴異型增生是結(jié)直腸癌變過程的重要表現(xiàn)[13]。在IBD-CRC 發(fā)病機制研究方面，腫瘤炎性微環(huán)境在癌變中起到核心作用，在炎性微環(huán)境的長期刺激和驅(qū)動下，正常黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，在不可控性炎癥作用下以息肉狀生長，進而生成腫瘤[14]。

2 中醫(yī)對結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的認識

中醫(yī)古籍中無結(jié)直腸炎及結(jié)直腸癌相關(guān)病名的明確記載，后世醫(yī)家根據(jù)其發(fā)病癥狀和體征，將其歸結(jié)為中醫(yī)的“腸澼”“臟毒”“腸覃”“腸風(fēng)”“鎖肛痔”“積聚”等范疇中，臨床表現(xiàn)以腹痛、腹脹、糞便臭穢，便血或便膿血、里急后重，肛門腫痛出血等為主[15-16]。《素問·太陰陽明論》說：“飲食不節(jié)，起居不時者，陰受之，……，陰受之則入五臟……入五臟則瞋滿閉塞，下為飧泄，久為腸澼?！碧迫荽ㄔ凇堆C論》卷4 里說：“肛門腫硬，疼痛流血，與痔漏相似，臟毒也?！薄鹅`樞·水脹》云：“腸蕈如何?岐伯曰：寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相持，氣不得榮，固有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃生，息肉乃成。”《濟生方·下痢》提到：“大便下血，腸風(fēng)者血清而色鮮，臟毒者濁而色黯?！薄锻饪拼蟪伞ふ撝搪贩Q：“鎖肛痔，肛門內(nèi)外如節(jié)鎖緊，形如海蜇，里急后重，便糞細而帶扁，時流臭水，此無治法?！薄稘健しe聚》說 ：“蓋日用飲食，稍或過多，停滯難化……克化失宜，久之必成積聚、癥瘕矣。”上述古籍具體說明了結(jié)直腸炎及癌的病因及臨床表現(xiàn)，該病始于脾胃虧虛，或因飲食不節(jié)，使脾氣受損，脾胃升降功能失調(diào)，中焦阻滯不通，脾失健運，氣血津液不得輸布而停聚，水濕凝聚成痰，血行不暢致瘀，痰瘀互結(jié)，形成腫塊；或因情志郁結(jié)，氣機不暢，血行受阻，瘀血內(nèi)生，毒熱內(nèi)蘊，痹阻大腸，日久邪毒積聚而成瘤塊；或因外邪侵襲，衛(wèi)氣與之抗衡，正不敵邪，衛(wèi)氣受損，營衛(wèi)失和，腸道失養(yǎng)，外邪搏結(jié)腸道，日久生痰、生瘀，痰瘀互結(jié)，瘤自內(nèi)生。

中醫(yī)學(xué)的疾病傳變思想分為“傳”和“變”，一般認為“傳”指疾病遵循一定的趨勢而發(fā)展，“變”指疾病在某些特殊條件下發(fā)生性質(zhì)的改變[17]。結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化是量變到質(zhì)變的過程，伴隨著人體正虛邪實、臟腑氣血陰陽動態(tài)演化的過程。綜上，結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化以正虛為本，瘀毒互結(jié)為標(biāo)，虛、瘀、毒共同作用促進結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化的發(fā)生發(fā)展。

3 結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的病機演變

3.1 正氣不足是結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化的內(nèi)在因素 《難經(jīng)·八難》曰：“氣者，人之根本也?！倍端貑枴ぴu熱病論》提到：“邪之所湊，其氣必虛?！薄夺t(yī)宗必讀·積聚》提到：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！闭龤庵缚共∧芰?，包括氣血津液等有形物質(zhì)和臟腑經(jīng)絡(luò)功能等在內(nèi)的機體功能狀態(tài)。邪氣指一切致病因素。中醫(yī)既強調(diào)邪氣的作用，更重視正氣對發(fā)病的影響。結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化雖病在腸，但與脾胃關(guān)系密切，正氣虧虛應(yīng)多是脾胃之氣的虧虛，脾胃虛弱貫穿結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的全過程[18]。正如《脾胃論·脾胃虛實傳變論》中指出：“天地之邪氣，感則害人五臟六腑，及形氣俱虛，乃受外邪，不因虛邪，賊邪不能獨傷人，諸病從脾胃而生?！?/p>

脾為后天之本、氣血生化之源，本病多因飲食、情志、外邪等因素損傷脾氣，脾不納運，水谷精微無法滋養(yǎng)機體，加之其他物理、生化因素侵害機體，如工業(yè)污染、病毒等[19-20]，導(dǎo)致機體正氣虧虛，不足以抵御邪氣侵襲，無力驅(qū)邪外出，邪氣久留阻滯臟腑經(jīng)絡(luò)，臟腑氣血輸布障礙，最終導(dǎo)致氣滯血瘀、瘀毒互結(jié)，日久成積，發(fā)為腫瘤。另一方面，正氣不足無力阻擋癌毒蔓延，隨著癌毒肆虐破壞腸道組織，擾亂腸道組織機能，繼而出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀，人體正氣被進一步損耗，致使正氣衰弱，邪氣獨盛，加快炎癌轉(zhuǎn)化進程。

3.2 瘀血傷絡(luò)是結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的條件 結(jié)直腸炎及結(jié)直腸癌患者多有腹痛拒按、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、脈澀等臨床表現(xiàn)，說明瘀血與結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化關(guān)系密切，正如《溫疫論·主客交》 篇中記載：“正氣衰微，不能托出，表邪留而不去，因與血脈合而為一，結(jié)為痼疾也……夫痼疾者，所謂客邪膠固于血脈，主客交渾，最難得解，且愈久益痼?！薄鹅`樞·百病始生》提到：“腸胃之絡(luò)傷，則血溢于腸外，腸外有寒，汁沫與血相摶，則并合凝聚不得散，而積成矣?！碧崾菊撔皯?，虛實夾雜，結(jié)直腸腸絡(luò)受損，血溢腸外，與外邪搏結(jié)，凝結(jié)成瘀，導(dǎo)致炎癥反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈。慢性炎癥持久存在，局部氣血運行不暢，瘀血在腸外凝聚日久加重腸道損傷，逐漸形成腫瘤，為結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的發(fā)生提供條件。

《素問·調(diào)經(jīng)論》云：“血氣不和，百病乃變化而生?！逼⑽柑撊?，正氣虧損，無力推動氣血運行，加之癌毒內(nèi)聚，阻隔經(jīng)絡(luò)氣血，氣滯血阻；或因七情內(nèi)傷，導(dǎo)致憂思氣結(jié)，經(jīng)絡(luò)阻滯不通，瘀血與水液凝結(jié)，停滯不前，形成積塊，進一步加重氣滯血瘀，腸絡(luò)瘀阻，如《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》所說“凡氣既久阻，血亦應(yīng)病，循行之脈絡(luò)自痹”。瘀阻日久，進一步影響氣血運行，形成瘀毒[21]。瘀毒在腸絡(luò)損傷處停留，與痰濕、癌毒相互搏結(jié)，更加猛烈地浸潤或破壞腸道，加大腸道癌變風(fēng)險。

3.3 內(nèi)生癌毒是結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵 在結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化發(fā)生發(fā)展過程中，因氣滯血瘀，腸腑濕熱毒邪久留，毒熱內(nèi)蘊，致使癌毒內(nèi)生[22]。癌毒既是炎-癌轉(zhuǎn)化的病理產(chǎn)物，也是炎-癌轉(zhuǎn)化發(fā)生的致病因素，在結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。一般認為癌毒深伏，為病纏綿，如《仁齋直指附遺方論》指出：“癌者，上高下深，巖穴之狀，顆粒累垂，毒根深藏?！币虬┒揪哂须[匿深藏、淫溢流竄、擴散轉(zhuǎn)移的特性。另一方面，癌毒與瘀血相伴而行，相互滋生。如王清任在《醫(yī)林改錯》中提到：“蘊毒在內(nèi)，燒煉其血，血受煉燒，其血必凝?！薄妒備洝芬舱f到：“毒熱內(nèi)壅，則變生為瘀血。”說明了癌毒與瘀血的密切關(guān)系。癌毒與瘀血均為實邪，交織共存，又因患者脾胃虛弱，正氣不足，無力抗邪，使毒力更為猛烈。瘀毒搏結(jié)，壅滯腸間，使腸絡(luò)反復(fù)受損，損傷腸道機能，腸道黏膜上皮出現(xiàn)異型增生，形成癌前病變，因此可以認為內(nèi)生癌毒是結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵。

4 “虛、瘀、毒”與結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的相關(guān)性分析

4.1 “虛”與衰退的免疫系統(tǒng) 此處的正氣虧虛主要指脾氣虧虛。張仲景在《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證治第一》中提出：“四季脾旺不受邪，即勿補之。”這充分表明了脾氣充足對機體抵御外邪的入侵起到了關(guān)鍵的作用。脾主運化功能失常，人體營養(yǎng)物質(zhì)的吸收乏源，能量代謝減緩，不能為機體免疫系統(tǒng)的正常運行提供能量保障，以致免疫系統(tǒng)不能發(fā)揮正常防御功能[23]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的免疫系統(tǒng)是自身的防御機能，免疫系統(tǒng)的正常功能與中醫(yī)學(xué)所說的正氣作用相近。免疫功能正?？杀鎰e并清除體內(nèi)的異常細胞，如腫瘤細胞、死亡細胞及衰老細胞等，防止正常細胞發(fā)生病變；可識別判斷體內(nèi)出現(xiàn)的外來物，如病毒、細菌等，并進行消毒，是對外界不良因素的抵抗；可通過對自身免疫系統(tǒng)的環(huán)境進行自我調(diào)節(jié)，清除損傷和死亡的細胞，維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)定，達到維持身體健康的目的[24]。

正氣存內(nèi)，邪不可干，正氣充足能夠抵御病邪，即免疫功能正常，人體能夠主動調(diào)整腸道機能，使臟腑氣血平和，陰陽平衡，則不易向結(jié)直腸癌進展。正氣不足，邪氣踞之，正氣虧虛則免疫監(jiān)視和免疫清除能力不足，邪氣盤踞，致病因素刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，破壞免疫平衡，免疫功能下降或紊亂，腸道免疫穩(wěn)態(tài)無法維持，人體無法從陰陽、正邪的偏盛偏衰中恢復(fù)，則會推動慢性結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化進程[25]。

4.2 “瘀”與高凝狀態(tài) 結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化是炎癥性腸病長期持續(xù)，腸上皮異型增生趨于癌變的進展過程，其中以腹痛、腹瀉及黏液膿血便較為突出。慢性炎癥持續(xù)存在，導(dǎo)致氣機郁滯，津液運行不利，郁結(jié)為痰，血滯為瘀，變生他邪，痰瘀毒互結(jié)，損傷腸道脈絡(luò)，郁而化熱，熱盛肉腐則潰而成瘍，腸黏膜上皮潰瘍糜爛，導(dǎo)致腸道穩(wěn)態(tài)難以維持，痰瘀毒邪積聚腸內(nèi)，炎癥遷延反復(fù)，腸黏膜上皮形成“炎癥損傷-修復(fù)”的惡性循環(huán)，久之乃生腫瘤[26]。綜合中醫(yī)對結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化“瘀”的形成過程及病理變化的認識，發(fā)現(xiàn)“瘀”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中惡性腫瘤的高凝狀態(tài)具有一定的相關(guān)性。

結(jié)直腸癌患者常伴有劇痛、腫塊、肌膚甲錯、面色黧黑、舌質(zhì)暗或有瘀斑及瘀點、脈細澀等臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“血瘀證”的范疇。惡性腫瘤的首發(fā)跡象可能是凝血功能紊亂，腫瘤組織壓迫鄰近血管而影響靜脈血流，誘導(dǎo)炎性細胞因子的產(chǎn)生而導(dǎo)致高凝狀態(tài)[27]。在結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化過程中，長期的炎癥微環(huán)境激活相關(guān)通路提高了機體的促凝血特性，使早期結(jié)直腸癌局限于黏膜層和黏膜下層，伴或不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?？哼M的凝血系統(tǒng)以及損傷的血管內(nèi)皮、凝血酶、凝血標(biāo)志物、血細胞等相互作用，通過高表達促凝血蛋白，降解細胞外機制，提高細胞表面凝血活性，最終導(dǎo)致機體凝血功能異常，如惡性腫瘤患者均存在靜脈血栓栓塞癥（venous thromboembolism，VTE）發(fā)生的風(fēng)險[28-29]。炎癌轉(zhuǎn)化過程中的高凝狀態(tài)與結(jié)直腸癌的進展密切相關(guān)，為腫瘤細胞提供黏附和轉(zhuǎn)移載體，同時協(xié)助其逃脫機體正常的免疫監(jiān)視。凝血和纖溶系統(tǒng)的激活促進了結(jié)直腸由炎向癌的轉(zhuǎn)化進程。另外，凝血系統(tǒng)的異常激活還與結(jié)直腸新生血管形成之間存在多種相互作用，腫瘤新生血管形成也與“血瘀證”具有一定的相關(guān)性，是結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵步驟，為腫瘤細胞轉(zhuǎn)移提供途徑[30]。

4.3 “毒”與腸道菌群紊亂 腸道菌群紊亂和結(jié)直腸炎-癌的發(fā)病有關(guān)[31-32]。宿主與腸道菌群通過相互作用維持腸道穩(wěn)態(tài)，抵御感染和自體免疫疾病的患病風(fēng)險，還能調(diào)控機體對癌癥治療藥物的反應(yīng)[33]。若腸道穩(wěn)態(tài)失衡，紊亂的腸道菌群通過內(nèi)毒素血癥、膽堿、膽汁酸代謝等途徑影響人體，降低機體免疫應(yīng)答能力，誘發(fā)疾病或參與疾病過程[34-35]。這與中醫(yī)學(xué)中的“毒”邪具有一定的相關(guān)性。

腸道菌群失調(diào)致病常先累及腸道。炎癥性腸病IBD 是一類多種病因引起的腸道慢性及復(fù)發(fā)性炎癥，其病因及發(fā)病機制尚未完全清楚，有研究認為腸道菌群可能參與IBD 的復(fù)雜發(fā)病機制[36]。與健康人群相比，腸道菌群的種類及豐度均有明顯的差異。如IBD患者腸道中擬桿菌、厚壁菌和雙歧桿菌等減少，而變形菌、大腸埃希菌和放線菌等增加[37]；且腸道菌群失調(diào)影響IBD 的易感基因，促進IBD 的發(fā)病及發(fā)展，腸道菌群的代謝產(chǎn)物如短鏈脂肪酸、氨基酸代謝產(chǎn)物等可刺激腸黏膜上皮細胞，使上皮屏障的完整性遭到破壞，影響腸道菌群平衡，從而引起自體免疫反應(yīng)誘發(fā)IBD[38]。腸道菌群改變造成黏膜免疫反應(yīng)異常，無法對癌變的腸道上皮細胞進行及時清除，失調(diào)的腸道菌群代謝產(chǎn)物參與癌變細胞的代謝重編程進程，促進結(jié)直腸癌發(fā)生。

除紊亂的腸道菌群外，輻射、工業(yè)污染、廢氣等外部因素也在炎癌轉(zhuǎn)化進程中起著很重要的作用，屬于中醫(yī)“毒”邪范疇。

5 結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化的中醫(yī)治療

研究表明，健脾益氣類中藥如黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、女貞子等對免疫功能有顯著的促進作用，可提高單核吞噬細胞系統(tǒng)功能，促進免疫因子的生成，提高體液免疫、細胞免疫等[39-42]；活血類中藥如當(dāng)歸、丹參、赤芍、川芎等可以疏通腸絡(luò)，改善血液流變和微循環(huán)，降低血液中促凝因子及炎癥因子的表達水平，改善患者血液高凝狀態(tài)，抑制腸道組織異常增生[43-45]；清熱解毒類中藥如白花蛇舌草、黃芩、黃連、半枝蓮等可以發(fā)揮攻逐散結(jié)、驅(qū)除癌毒之力，抑制炎癌轉(zhuǎn)化，防治癌變[46-47]。結(jié)直腸炎癌轉(zhuǎn)化過程中，患者常常出現(xiàn)氣虛、血瘀、癌毒三種病理狀態(tài)并存，共同致病，單純使用益氣、活血、解毒類中藥治療恐難以奏效，治療上需根據(jù)患者具體情況，三者兼顧，辨證治療。課題組孟靜巖教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗，以益氣、活血、解毒為治療原則，創(chuàng)方芪貞湯。芪貞湯由“扶正益氣”的黃芪、黨參和女貞子，“活血化瘀”的丹參和赤芍，以及“清熱解毒”的白花蛇舌草、虎杖和絞股藍組成，用以抑制結(jié)腸炎相關(guān)癌癥的發(fā)生和發(fā)展，取得了良好的臨床療效，并通過體內(nèi)實驗和體外實驗共同驗證了芪貞湯抑制結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化的具體機制[48-51]。

6 小結(jié)

炎-癌轉(zhuǎn)化是癌癥發(fā)展進程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對炎-癌轉(zhuǎn)化的具體機制尚不明確，是近些年來腫瘤領(lǐng)域的研究熱點之一。結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化的過程是在長期慢性炎癥浸潤的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，與炎癥微環(huán)境、人體免疫系統(tǒng)、血管微環(huán)境、腸道菌群等關(guān)系密切，并與中醫(yī)學(xué)中的“虛、瘀、毒”息息相關(guān)。把握結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化中醫(yī)病機演變過程，發(fā)揮中醫(yī)“未病先防、既病防變”的優(yōu)勢，將“虛、瘀、毒”理論運用至結(jié)直腸炎-癌轉(zhuǎn)化的認識上，以“扶正、活血、解毒”為治療原則，扶正補虛，提高機體抗邪能力，在炎癥期切斷炎-癌轉(zhuǎn)化進程，為中醫(yī)藥防治該病動態(tài)演變提供了新思路。