重構(gòu)本草
——桑白皮

馬 將，張湘苑，胡詩(shī)宛，，張琪棋，張 偉，衛(wèi)若楠

（1.北京市西城區(qū)廣外醫(yī)院急診科，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；4.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730000；5.十堰市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 十堰 442000）

桑白皮（white mulberry root-bark）為?？浦参锷orus albaL.的干燥根皮。其性甘，寒。歸肺經(jīng)，具有瀉肺平喘、利水消腫的功效。桑白皮全國(guó)大部分地區(qū)均產(chǎn)，主產(chǎn)于河南、安徽、浙江、江蘇、湖南、廣西等地。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 咳喘 適用于肺熱喘咳證。臨床以咳嗽、黃痰、痰液黏稠、氣喘，甚至不能平臥，舌紅、苔黃，脈弦滑數(shù)為特點(diǎn)?！兜崮媳静荨酚涊d“桑白皮，止肺熱咳嗽”。李杲指出：“桑白皮，寒以瀉肺氣之有余而止嗽，又桑白皮瀉肺，性不純良，不宜多用”?！端幤坊x》記載：“桑白皮，散熱，主治喘滿咳嗽，熱痰唾血，皆由實(shí)邪郁遏，肺竅不得通暢，借此滲之散之，以利肺氣，諸證自愈，故云瀉肺之有余，非桑白皮不可”。臨床組方以唐朝《古今醫(yī)統(tǒng)大全·卷四十四》引《醫(yī)林》桑白皮湯為代表，該方重用桑白皮（八分）為君，配伍黃芩、黃連、山梔子、貝母、杏仁、半夏、蘇子，主治邪少虛多肺氣有余，痰火盛而咳喘者。又北宋·錢乙《小兒藥證直訣》瀉白散以桑白皮（一兩）為君，配伍地骨皮、甘草，主治肺熱喘咳證，癥見“氣喘咳嗽，皮膚蒸熱，日晡尤甚，舌紅苔黃，脈細(xì)數(shù)”。國(guó)家名老中醫(yī)王燦暉教授[1]臨床多用清金化痰湯加減治療慢性咳嗽，痰熱郁肺邪實(shí)者，桑白皮（15 g）瀉肺降氣，黃芩（18 g）清熱燥濕化痰，共奏宣肺化痰之功；又善用桑白皮（9 g）降肺平喘，配伍紫菀（10 g）下氣化痰止咳，共奏化痰止咳、降氣平喘之功；若為陰虛致咳者，則配伍地骨皮，桑白皮（9 g）甘寒性降，專入肺經(jīng)，清瀉肺熱、止咳平喘，地骨皮（9 g）甘寒，清降肺中伏火，共奏清瀉肺熱之功。

1.1.2 水腫 適用于各部位水腫，尤以肺水、胸水為主。臨床以頭面、四肢、腹背腫脹，按后留有指痕，甚至凹陷沒指，患者自覺腫脹部位有緊脹感、皮膚光亮，身倦乏力，舌苔薄滑，脈濡滑為特點(diǎn)。《藥品化義》記載：“桑白皮，治皮里膜外水氣浮腫”?！端幮哉摗酚涊d：“桑白皮，治水氣浮腫，利水道，消水氣”。孟詵指出：桑白皮，可下一切風(fēng)氣水氣。焦樹德先生認(rèn)為：桑白皮利水，偏于水之上源。臨床組方以南宋·楊士瀛《仁齋直指方·卷十七》桑皮飲為代表，該方用桑白皮（一分）為君，配伍青皮、陳皮、檳榔、枳殼、茯苓、木香、石葦、葶藶子、牽牛等，主治肺間積水，頭面浮腫。又南宋·陳無(wú)擇《三因極一病證方論》五皮飲，以桑白皮（八分）配伍茯苓皮、大腹皮、陳皮、生姜皮，主治皮水，四肢頭面悉腫，按之沒指。費(fèi)伯雄善用桑白皮配伍椒目、葶藶子治療滲出性胸膜炎，其中桑白皮（6 g）利水消腫，肅肺、通調(diào)水道，配伍椒目（50 粒）、葶藶子（6 g）共奏瀉肺平喘、利水消腫之功[2]。呂仁和治療糖尿病腎病早期（有水腫而無(wú)腹瀉者），常用桑白皮（20 g）以通調(diào)水道，利水消腫[3]。仝小林院士臨床多用桑白皮配伍黃芩、白茅根、蘆根治療慢性腎衰竭之浮腫，其中桑白皮（15 g）瀉肺利水消腫，黃芩（6～9 g）清熱，白茅根（15～30 g）、蘆根（15～30 g）利尿，共奏清熱瀉肺利尿之功[4]。

1.2 標(biāo)靶 高血糖。桑白皮具有顯著的降糖作用?！侗静菥V目》記載桑白皮：“主治消渴尿多”?！睹t(yī)別錄》載其“去熱渴”。仝小林院士提出桑白皮配伍桑枝、桑葉可用于治療糖尿病早期中滿內(nèi)熱證，其中桑白皮清肺胃熱，桑葉可散中上二焦郁火，桑枝能散肌腠、經(jīng)絡(luò)郁火，一般用15～30 g，仝小林院士認(rèn)為當(dāng)三藥劑量各用至30 g 時(shí)，與服用西藥阿卡波糖50～75 mg，每日3 次的降糖效果相當(dāng)[5]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 降血糖 桑白皮中的多種提取物均具有明確的降糖作用。桑白皮提取物多羥基生物堿具有明確抑制糖苷酶活性的作用，即α-葡萄糖苷酶抑制劑樣作用[6]。桑白皮中單體成分1-脫氧野尻霉素具有較好的降糖作用，可以抑制α-葡萄糖苷酶和異麥芽糖酶的活性[7-8]。桑白皮提取物灌胃伴胰島素抵抗的2 型糖尿病模型小鼠，可明顯降低伴胰島素抵抗的2 型糖尿病小鼠空腹血糖，且具有劑量依賴關(guān)系[9]。

2.2 降血脂 桑白皮有效成分桑根酮C 和桑根酮D 可抑制胰脂肪酶（脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶）的活性，桑呋喃C和桑根酮G 可抑制二?；视王；D(zhuǎn)移酶1 的活性[10-11]。桑白皮提取物灌胃高脂血癥模型大鼠，可顯著降低高脂血癥模型大鼠血清總膽固醇和甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白[11]。

2.3 抗炎 桑白皮有效成分桑根酮B 和阿爾本酚B 以及花青素、蘆丁和槲皮素等均可減少由脂多糖誘導(dǎo)的促炎因子腫瘤壞死因子-α 和白介素-6 的產(chǎn)生，降低一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2 的表達(dá)[12-13]。桑白皮提取物對(duì)胰腺炎模型大鼠、肺炎支原體感染模型小鼠具有明確的治療作用[14-15]；桑白皮多糖可通過(guò)減少肺泡壁炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而改善肺組織炎癥[16]。

2.4 抗氧化 桑白皮中的茋類（stilbene）化合物、甾體化合物類、黃酮類化合物以及多糖均具有一定的抗氧化能力[17]。桑白皮多糖的抗氧化活性主要體現(xiàn)在提高機(jī)體自由基清除劑的活性，抑制自由基的產(chǎn)生，減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)[18]。

2.5 抗腫瘤 桑白皮有效成分桑辛素能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白、凋亡相關(guān)蛋白以及細(xì)胞增殖與代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬、凋亡，從而抑制乳腺癌、前列腺癌等多種惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[19]。此外，有報(bào)道稱桑根皮素可以誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡，桑白皮乙醇提取物和桑色素對(duì)人肝癌細(xì)胞亦有明顯的細(xì)胞毒性[20]。

2.6 抗感染 桑白皮有效成分桑辛素通過(guò)破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和抑制金黃色葡萄球菌的磷脂酸生物合成途徑而抑制staphylococcus aureus ATCC 6538（MIC=14.9 μmol/L）和staphylococcus aureus ATCC 25923（MIC=14.9 μmol/L）兩種金黃色葡萄球菌活性[21]。此外，桑皮酮E、桑皮酮G 同樣具有抗金黃色葡萄球菌活性的作用[22]。

2.7 免疫調(diào)節(jié) 桑白皮有效成分桑黃酮G 可以抑制炎癥和免疫刺激對(duì)肺組織的破壞，從而阻止過(guò)敏性哮喘的病理進(jìn)展[23]。桑白皮多糖可以通過(guò)增加淋巴細(xì)胞的增殖，降低B 細(xì)胞的抗體生成數(shù)量而對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)[24]。

2.8 其他 除上述藥理作用外，桑白皮及其有效成分還具有抗抑郁、利尿、保肝護(hù)腎等作用。

3 毒理研究及安全性評(píng)價(jià)

毒理研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠靜脈注射桑白皮去除粗皮水煎浸膏，檢測(cè)藥物對(duì)小鼠的急性毒性作用，連續(xù)觀察7 d，測(cè)得桑白皮去除粗皮前后小鼠LD50劑量分別為（10.33±1.67）g/kg 與（8.39±1.11）g/kg，當(dāng)給藥劑量為0.34 g（未除粗皮）、0.26 g（已除粗皮）時(shí)，1 h 后小鼠出現(xiàn)安靜少動(dòng)，眼瞼下垂，呼吸緩慢，第2～3日因呼吸抑制發(fā)生死亡[25]。桑白皮總黃酮靜脈注射給藥，測(cè)得小鼠LD50為32.7 mg/kg[26]。

4 用藥禁忌

肺虛無(wú)火力、便多及風(fēng)寒咳嗽者忌服。

5 用法與用量

5.1 《藥典》用法與用量 內(nèi)服6～12 g，或入丸散。

5.2 經(jīng)驗(yàn)用法與用量 湯劑內(nèi)服3～50 g，常用10～30 g。瀉肺平喘治療肺熱喘咳病癥臨床多用10～50 g；利水消腫治療水腫相關(guān)病癥臨床多用10～30 g。臨床應(yīng)根據(jù)疾病的不同以及同一疾病的階段不同，靈活辨證應(yīng)用。

6 小結(jié)

桑白皮作為止咳平喘的重要藥物，在臨床具有廣泛的應(yīng)用。從目前整理的資料來(lái)看，其癥靶為咳喘、水腫，標(biāo)靶為高血糖。現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)桑白皮及其有效成分具有降血糖、降血脂、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗感染、調(diào)節(jié)免疫等作用。本品有毒，且肺虛無(wú)火力、便多及風(fēng)寒咳嗽者忌服。臨床使用劑量為3～50 g，常用劑量為10～30 g。內(nèi)服時(shí)當(dāng)根據(jù)不同疾病，或同一疾病的不同階段進(jìn)行辨證使用，切莫刻意追求大劑量使用。