健脾調(diào)神溫針灸治療腹瀉型腸易激綜合征臨床研究

魏秀娟，靳紅燕，嚴(yán)曉紅

(河北以嶺醫(yī)院脾胃病科，河北 石家莊 050090)

腸易激綜合征是一種影響胃腸功能的疾病，其發(fā)病特點(diǎn)為持續(xù)、反復(fù)、慢性，腹瀉、腹痛、腹脹、便質(zhì)異常等是其臨床主要特征，該病已影響全球約1/10的人口，對(duì)全球衛(wèi)生系統(tǒng)產(chǎn)生較大負(fù)擔(dān)[1-2]。研究顯示，腹瀉型腸易激綜合征與精神、心理狀態(tài)也有相關(guān)，患者常因?yàn)樵摬》磸?fù)發(fā)作和難以根治的特點(diǎn)而產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒，這些不良的情緒又會(huì)導(dǎo)致患者的胃腸道癥狀進(jìn)一步加重[3-4]。當(dāng)前，腹瀉型腸易激綜合征的西醫(yī)治療方法主要為針對(duì)腹瀉、腹痛等癥狀給予解痙止痛、止瀉、抗炎及調(diào)節(jié)腸道菌群等處理，雖能暫時(shí)緩解患者不適癥狀，但缺乏個(gè)體化治療方案，且長(zhǎng)期使用可能會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，停藥后臨床復(fù)發(fā)率也較高[5-6]。而中醫(yī)治療腹瀉型腸易激綜合征能夠通過(guò)辨證施治方式發(fā)揮獨(dú)特的效果，針灸作為中醫(yī)學(xué)中的重要組成部分，具有操作容易、安全性高及效果確切等優(yōu)勢(shì)，在腹瀉型腸易激綜合征的治療中有著廣闊的前景[7]。研究顯示，約59%的腸易激綜合征患者選擇使用針灸療法緩解臨床癥狀，且眾多研究也證實(shí)了針灸對(duì)腸易激綜合征患者的機(jī)體功能有著積極的影響[8-9]。既往研究表明，健脾調(diào)神針刺法具有健脾疏肝、調(diào)養(yǎng)腦神之功，能夠有效緩解腸易激綜合征患者的腹脹、腹痛、大便頻率異常、大便性狀異常等癥狀，有助于提高患者生活質(zhì)量[10-11]。本研究在既往研究基礎(chǔ)上，嘗試進(jìn)一步探索健脾調(diào)神溫針灸法治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果及對(duì)患者情緒改善和氧化應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院2020年1月至2021年5月收治的腹瀉型腸易激綜合征患者中，選取86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各43例。觀察組男12例，女31例;年齡23～54歲，平均(35.62±5.59)歲；病程24～48個(gè)月，平均(32.14±3.67)個(gè)月。對(duì)照組男13例，女30例;年齡22～55歲，平均(35.43±5.71)歲；病程26～50個(gè)月，平均(32.98±2.56)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者以及家屬均已簽署研究相關(guān)知情同意書(shū)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：與羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)中“腸易激綜合征”的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[12]：3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)性的腹痛，每周至少有1 d發(fā)病，且同時(shí)伴有以下2項(xiàng)及以上內(nèi)容：①與排便有關(guān)；②排便的頻次發(fā)生變化；③大便性狀(外觀)發(fā)生變化。診斷前以上癥狀出現(xiàn)6個(gè)月以上。而腹瀉型腸易激綜合征糞便特征為超過(guò)1/4的大便性狀為水樣便或糊狀便。符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2017)》，辨證為肝郁脾虛證[13]：主癥為腹痛，瀉后腹痛緩解，易怒急躁；次癥為納呆，兩脅脹滿(mǎn)，乏力倦怠，納呆；舌質(zhì)淡胖，苔薄白，有齒痕，脈細(xì)弦?；颊吣挲g20～70歲；病程>6個(gè)月；沒(méi)有能夠可以解釋的與腸道相關(guān)癥狀的生化指標(biāo)與病理異常變化；近2周內(nèi)未采用治療腸易激綜合征的藥物進(jìn)行治療；近3個(gè)月未采用針灸療法。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病、造血系統(tǒng)疾病及肝腎系統(tǒng)疾病者；合并腸道器質(zhì)性病變者；合并嚴(yán)重的精神疾病，并影響到認(rèn)知功能者；合并甲亢、糖尿病等有可能影響消化道動(dòng)力的疾病者；安裝心臟起搏器者；具有腹部手術(shù)史或肛門(mén)腸道手術(shù)史者；哺乳期、妊娠期女性；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)饘龠^(guò)敏者；嚴(yán)重懼怕針刺者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予馬來(lái)酸曲美布汀片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000388，規(guī)格：0.1 g)口服治療，1～2片/次，3次/d，以4周為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組藥物治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合健脾調(diào)神溫針灸治療，取穴印堂、百會(huì)、天樞(雙側(cè))、上巨虛(雙側(cè))、足三里(雙側(cè))、太沖(雙側(cè))、三陰交(雙側(cè))。針具選用華佗牌一次性針灸針，規(guī)格：0.3 mm×40 mm。在針刺部位5 cm左右，采用酒精棉棒消毒穴位。印堂穴：平刺進(jìn)針，針刺深度約0.3～0.5寸；百會(huì)穴：平刺進(jìn)針，針刺深度約0.5～0.8寸；天樞穴：直刺進(jìn)針，針刺深度約1～1.5寸；上巨虛、足三里：直刺進(jìn)針，針刺深度約0.8～1.2寸；太沖：直刺進(jìn)針，針刺深度約0.5寸；三陰交：直刺進(jìn)針，針刺深度約0.5～0.8寸。所有穴位出現(xiàn)酸脹感即為得氣。得氣后，太沖穴采用捻轉(zhuǎn)瀉法，三陰交、足三里采用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，其余穴位采用平補(bǔ)平瀉法。每10 min行針1次，留針30 min。在天樞、上巨虛、足三里及三陰交穴位上實(shí)施溫針灸，于毫針針柄上套上長(zhǎng)度約3 cm的艾條段，點(diǎn)燃。為防止艾灰脫落引起燙傷，于穴位處墊一張錫紙，艾條段燃盡后換上新艾條，直至出針結(jié)束。每日1次，每周6次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腸易激綜合征病情嚴(yán)重程度量表(IBS-SSS)：采用IBS-SSS評(píng)分對(duì)患者治療前后癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，采用五級(jí)評(píng)分法對(duì)腹部不適癥狀、當(dāng)天腹部不適程度、每10 d中腹痛發(fā)作天數(shù)、腸道癥狀對(duì)生活的困擾以及對(duì)大便情況的滿(mǎn)意度進(jìn)行評(píng)分，總分500分，以總分低于75分為正常，總分75～175為輕度，總分175～300為中度，總分300分以上為重度。

1.3.2 腸易激綜合征生活質(zhì)量表(IBS-QOL)：采用IBS-QOL評(píng)分對(duì)患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，其主要包括8個(gè)維度共計(jì)34項(xiàng)內(nèi)容，按照嚴(yán)重程度分別賦值1～5 分，得分情況與患者生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。

1.3.3 心理精神狀態(tài)：選用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對(duì)患者治療前后情緒改變狀況進(jìn)行評(píng)估，其中HAMD量表以總分8分以下代表無(wú)抑郁癥狀，17分以上代表輕度或中度抑郁，24分以上代表嚴(yán)重抑郁；HAMA量表以HAMA分值7分以下為無(wú)焦慮癥狀，7～13分代表可能伴有焦慮，HAMA分值14分以上代表肯定存在焦慮，21分以上表示出現(xiàn)明顯焦慮，29分以上代表伴有嚴(yán)重焦慮。

1.3.4 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)：在患者治療前后進(jìn)行空腹外周靜脈采血，以3000 r/min，離心10 min，提取上清液，按照酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)和血清總抗氧化能力(T-AOC)指標(biāo)和5-羥色胺(5-HT)水平。比較兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)變化。抽取患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心后保存于-20 ℃，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA) 法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素 6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 水平，試劑盒由上海百蕊生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.5 不良反應(yīng)情況：對(duì)兩組患者治療后發(fā)生的不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[14]中的準(zhǔn)則。病情痊愈：治療后，患者的每天的大便情況指標(biāo)均無(wú)異常，無(wú)臨床伴隨癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：治療后，患者日均大便次數(shù)2～3次，大便性狀基本成形，或呈便溏，但次數(shù)僅1次/d，臨床伴隨癥狀及體征得到明顯改善，臨床癥狀積分降低70%以上，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)得到明顯改善。有效：治療后，患者每日大便次數(shù)、性狀及量得到一定程度改善，臨床伴隨癥狀及體征得到一定改善，臨床癥狀積分降低35%～70%，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)得到一定改善。無(wú)效：治療后，患者臨床排便指標(biāo)、伴隨癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)均未得到任何緩解，臨床癥狀積分少于35%。總有效率= (治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后IBS-QOL、IBS-SSS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療前，兩組患者的IBS-SSS 、IBS-QOL評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的IBS-SSS、IBS-QOL評(píng)分均比治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組治療前后IBS-QOL、IBS-SSS評(píng)分比較(分)

2.3 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較 見(jiàn)表3。治療前兩組患者HAMA、HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組評(píng)分結(jié)果均較治療前有明顯的降低，觀察組明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較(分)

2.4 兩組治療前后血清MDA、T-AOC及5-HT水平比較 見(jiàn)表4。治療前兩組血清T-AOC、MDA及5-HT的水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組的血清MDA和5-HT水平比治療前有所降低，觀察組明顯低于對(duì)照組。兩組血清T-AOC水平比治療前升高，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組治療前后血清MDA、T-AOC及5-HT水平比較

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 見(jiàn)表5。兩組治療前IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),且觀察組的各指標(biāo)低于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療后均未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

腸易激綜合征屬于常見(jiàn)的功能性胃腸病，會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛、排便困難、腹瀉或腹瀉與便秘交替的異常排便習(xí)慣，同時(shí)可出現(xiàn)腹脹等癥狀[15]。本病缺乏典型的生化指標(biāo)異常以及形態(tài)學(xué)改變，可歸類(lèi)為病理、生理及心理相互作用的身心疾病[16]。據(jù)流行病學(xué)研究顯示，腹瀉型腸易激綜合征是腸易激綜合征為最常見(jiàn)的亞型，約占腸易激綜合征的40.83%[17]。近年來(lái)，隨著臨床研究的不斷加深，臨床認(rèn)為腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)生主要與內(nèi)臟高敏反應(yīng)、腸黏膜屏障受損、胃腸激素改變、腦腸軸調(diào)節(jié)異常、腸道免疫失調(diào)、腸道菌群失衡以及精神心理等多種因素有關(guān)[18]。有研究表明[19]，tRNA衍生的小RNA是一種新型的非編碼小RNA,在未來(lái)有望成為腹瀉型腸易激綜合征診斷和治療的潛在生物標(biāo)志物,但是目前西醫(yī)治療腹瀉型腸易激綜合征以改善患者臨床癥狀為主要目標(biāo)，常使用止瀉、抗炎、鎮(zhèn)痛及調(diào)節(jié)腸道菌群等治療手段。作為一種選擇性鈣離子阻滯劑藥物，馬來(lái)酸曲美布汀能夠?qū)光}離子內(nèi)流，阻止胃腸道細(xì)胞興奮，并能抑制細(xì)胞膜上鉀離子通道，增加平滑肌細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)胃腸平滑肌松弛，雙向調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)[20]。本研究中，對(duì)照組服用馬來(lái)酸曲美布汀4周后，胃腸癥狀得到緩解，精神狀態(tài)和生活質(zhì)量得到改善，證實(shí)了其治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果。但是，長(zhǎng)期服用馬來(lái)酸曲美布汀會(huì)增加皮疹、頭痛、黃疸、肝功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至?xí)又馗篂a癥狀[21]。

腸易激綜合征歸屬中醫(yī)“泄瀉”“腹痛”“便秘”“郁證”“腸郁”等疾病范疇，腹瀉型腸易激綜合征偏屬“泄瀉”范疇，若患者情志異常較突出，則還與“郁證”有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，本病病位雖主要在于腸，但《醫(yī)方考》中指出，瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝；脾責(zé)之虛，肝責(zé)之實(shí)，肝實(shí)脾虛，發(fā)為痛瀉，肝郁脾虛乃本病之根本病機(jī)[22]。雖然肝郁脾虛是腹瀉型腸易激綜合征的基本證型，但筆者結(jié)合數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為心腦神失調(diào)在本病發(fā)生過(guò)程中占據(jù)主導(dǎo)地位，腸腑、脾、肝、腎等均受心腦神的調(diào)控，若腦神充盛，心神寧詳則肝脾相合，腸道傳導(dǎo)有序，諸臟皆平。相反，若心腦神失調(diào)，則會(huì)導(dǎo)致諸臟失于調(diào)控。基于此，本研究提出采用調(diào)神健脾針刺法。針刺處方中，印堂、百會(huì)皆為督脈上穴位，是臨床上益氣安神、通督調(diào)神的常用穴位。百會(huì)穴為百脈匯聚之所，其位于頭頂，可對(duì)頭部疾病起到近治作用，并能調(diào)暢少陽(yáng)氣機(jī)。另外，百會(huì)穴還是督脈和足太陽(yáng)膀胱經(jīng)的交會(huì)穴，而五臟六腑的背俞穴皆處在足太陽(yáng)膀胱經(jīng)上，因此針刺百會(huì)穴可起到醒腦健神、充養(yǎng)督脈及調(diào)補(bǔ)五臟之氣的功效。印堂穴屬經(jīng)外奇穴，主治精神神經(jīng)類(lèi)相關(guān)的疾病。

針刺印堂、百會(huì)穴有助于調(diào)節(jié)督脈經(jīng)氣，發(fā)揮健腦醒神、宣陽(yáng)開(kāi)郁之功。而腹瀉型腸易激綜合征是一種身心共病類(lèi)的疾病，抑郁、焦慮是本病患者常見(jiàn)的情緒障礙癥狀，故選擇印堂、百會(huì)穴作為治療本病的主穴。太沖穴是足厥陰肝經(jīng)之原穴，為肝氣輸注之重要部位，是理氣的重要穴位，瀉太沖能夠發(fā)揮平肝潛陽(yáng)、疏肝解郁及調(diào)暢三焦氣機(jī)之功效。另外，肝經(jīng)循上與督脈相通，故針刺太沖穴還能起到通督調(diào)神之功。上巨虛為大腸之下合穴，能夠有效治療腸腑之疾患，且研究證實(shí)，上巨虛可調(diào)節(jié)腸腑功能，改變大小腸與直腸的能量[23]。天樞為陽(yáng)明脈氣所發(fā)，可有效調(diào)理腸腑之氣機(jī)。上巨虛、天樞皆屬足陽(yáng)明胃經(jīng)，分屬大腸腑之下合穴與募穴，二穴為上下近遠(yuǎn)之配穴，共同協(xié)調(diào)氣機(jī)升降，主治腹瀉、腹痛等消化系統(tǒng)疾病。足三里為胃之下合穴，同時(shí)也是足陽(yáng)明胃經(jīng)之合穴，有健脾助運(yùn)、補(bǔ)益脾胃之功。三陰交為足太陰脾經(jīng)之腧穴，有調(diào)肝健脾、安神定志之功。以上穴位相互配伍，共奏通督調(diào)神、健脾助運(yùn)、理氣止痛、調(diào)和腸腑之功，對(duì)泄瀉兼情緒障礙癥狀者，可謂一舉兩得。當(dāng)然，針灸療法包含腧穴治療作用及灸法治療作用。“溫針”法首載于《傷寒雜病論》中，其既能發(fā)揮針刺穴位之功效，又能兼顧艾葉的藥性和艾灸的熱效應(yīng)。溫針灸在治療過(guò)程中燃燒艾絨，促使其藥性滲入人體，與針刺協(xié)同作用于腧穴中，增加治療效果。

活性氧主要來(lái)源于胃腸道和大腦中，若其在產(chǎn)生和消耗過(guò)程中產(chǎn)生不平衡時(shí)會(huì)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)[24]。機(jī)體對(duì)高濃度活性氧的首要反應(yīng)為產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而繼續(xù)刺激活性氧產(chǎn)生，導(dǎo)致機(jī)體處于一種異常的高氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)狀態(tài)中。MDA和T-AOC是衡量氧化應(yīng)激水平的常見(jiàn)指標(biāo)，研究表明，腸易激綜合征患者較健康人體血清T-AOC水平降低，MDA水平升高。腸道5-HT主要由腸神經(jīng)元和腸嗜鉻細(xì)胞合成，能夠引起內(nèi)分泌、蠕動(dòng)、迷走神經(jīng)興奮、血管舒張和疼痛反應(yīng)等癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清T-AOC均升高，血清MDA水平均降低，且觀察組血清T-AOC水平和腸道5-HT水平均有明顯升高，MDA水平有明顯的降低，提示健脾調(diào)神溫針灸治療方法能夠有效改善腹瀉型腸易激綜合征患者體內(nèi)的高氧化應(yīng)激狀態(tài)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組的炎癥因子水平要低于對(duì)照組，說(shuō)明健脾調(diào)神溫針灸治療方法能夠有效改善腹瀉型腸易激綜合征患者體內(nèi)的炎癥因子，調(diào)節(jié)炎癥失衡，緩解機(jī)體炎性反應(yīng)。另外，觀察組治療后IBS-SSS 評(píng)分和IBS-QOL評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明健脾調(diào)神溫針灸療法能夠顯著緩解腹瀉型腸易激綜合征患者的腸道癥狀，改善患者生活質(zhì)量。觀察組治療后HAMD 評(píng)分和HAMA評(píng)分均低于對(duì)照組，說(shuō)明健脾調(diào)神溫針灸療法能夠顯著緩解腹瀉型腸易激綜合征患者的焦慮、抑郁情緒，且觀察組治療總有效率也有明顯增高。

綜上所述，健脾調(diào)神溫針灸能夠顯著緩解腹瀉型腸易激綜合征患者的腸道癥狀，緩解負(fù)性情緒，改善患者生活質(zhì)量，臨床效果好，治療安全性高，初步猜測(cè)其機(jī)制與調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。