喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作及對患者認知功能的影響

李再芳，黃 煒

[1.佛山市第三人民醫(yī)院（佛山市精神衛(wèi)生中心）精神科；2.佛山市第三人民醫(yī)院（佛山市精神衛(wèi)生中心）情感障礙科， 廣東 佛山 528000]

雙相情感障礙是心境障礙類疾病，是一種既有狂躁發(fā)作或輕狂躁發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的精神疾病，在狂躁癥狀發(fā)作時，以情感高漲、意志活動增高為主，言語行為增多，睡眠需求減少，狂躁狀態(tài)和抑郁狀態(tài)反復轉換，損傷患者的身心健康[1]。在治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作時，碳酸鋰、丙戊酸鈉、卡馬西平等均是常用的情感穩(wěn)定劑，碳酸鋰可以調節(jié)單個神經細胞的生物電活動，控制躁狂的發(fā)作，有效穩(wěn)定患者情緒，對躁狂癥狀有較好的改善效果，主要用于狂躁癥和雙向情感障礙的治療及對穩(wěn)定期的鞏固，并且能夠預防該疾病的復發(fā)，但不良反應較多，易引起胃腸道與神經系統(tǒng)的不適，影響患者治療的依從性[2]。喹硫平是抗精神病藥物的一種，可以拮抗腦內多種神經遞質受體，通過阻斷多巴胺D2受體、組胺H1受體調控多種神經遞質的表達，對穩(wěn)定情緒有明顯作用，同時具有良好的鎮(zhèn)靜效果，在臨床上被用于治療精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病[3]。本研究旨在探究喹硫平對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將2021年11月至2022年7月就診于佛山市第三人民醫(yī)院（佛山市精神衛(wèi)生中心）的92例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者分為兩組。對照組（46例）中男、女患者各23例；病程1～5年，平均（3.13±0.65）年；年齡25～69歲，平均（46.28±8.12）歲。聯(lián)合組（46例）中男、女患者分別為24、22例；病程1～6年，平均（3.16±0.64）年；年齡26～70歲，平均（46.25±8.13）歲。兩組患者的基本資料（病程、性別、年齡）進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[4]中雙相情感障礙的診斷標準者；貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評分≥ 13分者；可配合進行服藥者等。排除標準：存在嚴重自殺企圖者；依從性差者；對碳酸鋰片、富馬酸喹硫平片過敏者等?；颊呒覍倬炇鹬橥鈺簝柔t(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法對照組患者口服碳酸鋰片（黑龍江瑞格制藥有限公司，國藥準字H23020224，規(guī)格：0.25 g/片）治療，起始量1.25 g/次，2次/d，在服用藥物期間嚴格監(jiān)測患者用藥后情況并調整用量，避免出現(xiàn)鋰中毒。聯(lián)合組患者在對照組治療基礎上接受富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20010117，規(guī)格： 0.1 g/片）口服治療，具體服用方法：起始量0.1 g/次，服用7 d內逐漸上調到0.3 g/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)服用2個月。

1.3 觀察指標①治療效果。參照《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[4]中有關內容擬定療效判定標準，治療前后進行BRMS評分，計算療效指數(shù)=（治療前-治療后）總分/治療前總分×100%，痊愈：療效指數(shù)＞90%；顯效：75% ≤ 療效指數(shù)≤ 90%；有效：50% ≤療效指數(shù) ＜ 75%；無效：療效指數(shù)＜50%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[6]評分、BRMS評分、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[7]評分。HAMD評分總分76分，分值與抑郁程度呈正相關；BRMS評分總分52分，分值與癥狀嚴重程度呈正相關；MMSE評分總分30分，分值與認知功能呈正相關。③血清腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子（GDNF）、β淀粉樣蛋白（Aβ）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。在治療前后采集患者5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。④血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β （IL-1β）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。血液采集、血清制備及血清TNF-α、IL-1β檢測方法同③，以分光光度法測定血清SOD、MDA水平。⑤不良反應。統(tǒng)計患者不良反應（頭暈、嗜睡、心動過速、頭痛、乏力等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料經K-S檢驗均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者HAMD、BRMS、MMSE評分比較治療后兩組患者HAMD、BRMS評分較治療前均顯著降低，聯(lián)合組較對照組顯著降低；MMSE評分均較治療前顯著升高，聯(lián)合組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HAMD、BRMS、MMSE評分比較(分， ±s )

表2 兩組患者HAMD、BRMS、MMSE評分比較(分， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；BRMS：貝克 - 拉范森躁狂量表；MMSE：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表。

組別 例數(shù) HAMD評分 BRMS評分 MMSE評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 21.31±3.89 12.27±1.25* 25.12±3.37 10.28±1.53* 12.89±2.86 17.53±5.35*聯(lián)合組 46 21.26±3.77 5.83±0.92* 25.25±3.54 4.94±0.61* 12.82±2.83 22.96±5.29*t值 0.063 28.142 0.180 21.988 0.118 4.895 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比較治療后兩組患者血清BDNF、GDNF水平較治療前均顯著升高，NSE、Aβ水平均顯著降低，且聯(lián)合組BDNF、GDNF水平較對照組顯著升高，NSE、Aβ水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清BDNF、GDNF、Aβ、NSE水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BDNF：腦源性神經營養(yǎng)因子；GDNF：膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子；Aβ：β淀粉樣蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

2.4 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比較治療后兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA水平較治療前均顯著降低，SOD水平顯著升高，且聯(lián)合組TNF-α、 IL-1β、MDA水平較對照組顯著降低，SOD水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MDA、SOD水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1β：白細胞介素-1β；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-1β(g/L) MDA(nmol/mL) SOD(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 102.49±3.56 93.23±5.44*91.37±5.45 82.24±5.47* 7.63±0.91 2.82±0.37*96.53±10.24 132.42±14.35*聯(lián)合組 46 101.65±3.12 83.17±2.85*91.24±5.81 76.11±4.35* 7.54±0.97 1.75±0.28*96.46±10.65 151.78±18.24*t值 1.204 11.110 0.111 5.949 0.459 15.640 0.032 5.658 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較對照組患者發(fā)生頭暈2例，嗜睡1例，心動過速1例，頭痛2例，乏力1例，發(fā)生不良反應共7例（15.22%）；聯(lián)合組患者治療期間發(fā)生頭暈1例，嗜睡1例，心動過速0例，頭痛1例，乏力1例，發(fā)生不良反應共4例（8.70%）；兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.929，P＞0.05）。

3 討論

雙相情感障礙的發(fā)病機制目前尚未完全明確，普遍認為環(huán)境、遺傳等因素在其發(fā)病過程中起著重要作用。有雙向情感障礙患者的家庭比普通家庭要高發(fā)；另外雙向情感障礙患者多伴有甲狀腺功能改變、多囊卵巢綜合征等內分泌改變，因此內分泌也是導致該疾病發(fā)生的重要原因[8]。碳酸鋰主要是以鋰離子形式發(fā)揮作用，促進神經細胞攝取腎上腺素，對雙相情感障礙有較好的治療及預防復發(fā)效果，但鋰鹽的治療指數(shù)較低，與中毒量較接近，可能出現(xiàn)鋰中毒的情況，需要對患者的血鋰濃度隨時進行檢測，對劑量的調整要求較高，因此可聯(lián)合其他藥物進行治療，以提高安全性[9]。

雙相情感障礙患者腦內5-羥色胺分泌量會降低，喹硫平通過和5-羥色胺受體結合，阻礙神經遞質的傳遞，調節(jié)5-羥色胺水平，抑制氨基丁酸分泌，對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者陽性、陰性癥狀均起到正向積極的影響，并且可緩解患者不良情緒，減少破壞、攻擊行為的發(fā)生，對病情進行有效控制，提高治療效果[10]。認知功能障礙多在雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者中出現(xiàn)，患者記憶力、注意力均下降，出現(xiàn)躁狂的不良情緒。BDNF、GDNF在保持神經營養(yǎng)再生過程中具有重要作用，Aβ、NSE是與認知功能障礙相關的神經功能指標，其水平變化能夠反映腦部組織改變情況[11]?；颊叻绵蚱胶螅s2 h藥物濃度達到峰值，在短時間內即可發(fā)揮明顯的鎮(zhèn)靜效果，抑制狂躁發(fā)作，緩解患者抑郁、躁狂等負性情緒，促使神經系統(tǒng)功能恢復正常，從而使認知功能得以改善[12]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后HAMD、BRMS評分，血清NSE、Aβ水平較對照組顯著降低，MMSE評分，血清BDNF、GDNF水平及臨床總有效率較對照組顯著升高，表明使用喹硫平治療可使雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床治療效果得到有效提高，起到緩解躁狂、抑郁狀態(tài)的作用，并改善患者認知功能，促進病情好轉。

炎癥因子可促進患者腦內神經內分泌激素和神經化學物質的分泌，而且炎癥因子調節(jié)的免疫應答也參與雙相情感障礙的病情發(fā)展過程。相關研究表明，雙相情感障礙與氧化應激損傷有關，雙向障礙躁狂發(fā)作患者機體存在不同程度的抗氧化物與氧化物失衡[13-14]。炎癥反應和氧化應激反應均會加重雙相情感障礙狂躁發(fā)作病情，喹硫平通過促進SOD的分泌，提高對氧化應激反應的抑制作用，抑制炎癥因子的釋放，糾正機體氧化物與抗氧化物的失衡狀態(tài)，增強機體自由基的清除功能，減輕氧化應激損傷，且可抑制由組胺介導的一系列炎癥反應，降低血清TNF-α、IL-1β、MDA水平，減輕炎癥損傷，進而減輕對雙相情感障礙狂躁發(fā)作病情的不利影響[15]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后血清SOD水平較對照組顯著升高，血清TNF-α、IL-1β、MDA水平較對照組顯著降低，表明使用喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者可有效減輕機體炎癥反應與應激反應，有利于患者的康復。

綜上，使用喹硫平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者有助于提升臨床治療效果，減輕機體炎癥反應與應激反應，緩解躁狂、抑郁狀態(tài)，使患者認知功能得以改善，進而促進病情好轉，建議臨床推廣應用。