恩替卡韋聯(lián)合祛濕解毒方對老年慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響

毛濤,劉偉,李軍（湖北省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院天門市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 天門 431700）

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的慢性肝病，發(fā)病初期無顯著臨床特征，長期感染可損傷肝功能，造成肝纖維化，誘發(fā)肝區(qū)不適，出現(xiàn)黃疸、乏力及肝區(qū)疼痛等不適癥狀，尤以老年患者最為嚴(yán)重，威脅老年患者生命健康[1]。目前臨床針對CHB的治療主要以抑制HBV復(fù)制轉(zhuǎn)錄，控制感染浸潤損傷肝臟，促進(jìn)肝功能恢復(fù)為主要原則，而恩替卡韋是當(dāng)下臨床治療CHB的有效藥物，可通過抑制HBV-DNA復(fù)制轉(zhuǎn)錄，減少病毒載量，降低慢性肝臟炎癥損傷達(dá)到恢復(fù)肝功能目的[2]。但老年患者因CHB病程長，機(jī)體抵抗能力下降等因素干擾，致使單用恩替卡韋治療效果無法達(dá)到理想預(yù)期，仍需聯(lián)合輔助藥物以增強(qiáng)治療效果[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為濕熱疫毒是誘發(fā)CHB的主要病因，濕熱疫毒內(nèi)侵致肝脾兩虛，疏運(yùn)失職所致，故中醫(yī)治療主張以清熱去疫毒、行氣活血為主要原則，而祛濕解毒方是經(jīng)典方劑，具有清熱祛濕、解毒活血作用[4-5]。基于此，本研究就恩替卡韋聯(lián)合祛濕解毒方對老年CHB患者肝纖維化指標(biāo)的影響進(jìn)行分析，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入對象 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月-2021年9月期間本院收治的CHB患者分為兩組，各39例。對照組男22例，女17例；年齡60-79歲，平均（67.25±3.46）歲；病程5-16年，平均（9.25±3.65）年。觀察組男25例，女14例；年齡60-78歲，平均（66.89±3.40）歲；病程6-15年，平均（9.31±3.72）年。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷：符合CHB[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往有乙肝病史，乙肝表面抗原（HBsag）檢測呈陽性；中醫(yī)診斷：符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[7]中濕熱內(nèi)結(jié)證型，主癥：納差食少，口干口苦等；次癥：肝掌陽性，胸脅脹痛，困重乏力，情志不暢等；舌脈：舌紅，苔黃膩，脈弦數(shù)。主癥必備，次癥含有2種及以上，結(jié)合舌脈即可辨證。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入條件：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前12周未服用過影響肝腎功能藥物；③知情同意書由患者簽署。排除條件：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；②長期飲酒者；③合并其他急慢性感染或病毒感染者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤依從性較差，無法遵醫(yī)治療者。

1.4 方法 對照組服用恩替卡韋（規(guī)格：0.5mg）治療，0.5mg/次，1次/d，連續(xù)治療6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合祛濕解毒方治療，方劑組成：薏苡仁、白茅銀、百花龍舌草、山藥30g，土茯苓20g，茵陳、連翹、水紅花子、白術(shù)、海螵蛸、馬鞭草10g，太子參、玄參、莪術(shù)、青蒿、青皮10g，豆蔻6g，甘草5g，三七粉3g（沖服）。用水煎煮，去渣取汁200ml，分早晚溫服，連續(xù)治療6個月。

1.5 評價指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)主癥、次癥嚴(yán)重程度（無、輕、中、重）評價患者治療前后中醫(yī)癥狀改善情況，主癥記0、2、4、6分，次癥記0、1、2、3分，總分32分。②肝功能指標(biāo)：抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血6ml，離心（3000r/min，離心半徑10cm，離心10min）取血清，采用全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。③肝纖維化指標(biāo)：取檢待測血清，采用放射免疫分析法檢測IV型膠原（IV-C）及透明質(zhì)酸（HA）水平。④HBV病毒DNA載量（HBV-DNA）：抽取患者治療前及治療6個月后靜脈血，采用PCR法測定CHB-DNA載量。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療后兩組中醫(yī)證候積分降低，且與對照組相比，觀察組更低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

組別(n=39) 治療前 治療后 t P對照組 25.24±3.16 17.65±2.46 11.836 0.000觀察組 25.16±3.21 12.31±1.89 21.543 0.000 t 0.111 10.750 P 0.912 0.000

2.2 肝功能指標(biāo) 治療后兩組ALT、AST、TBIL均降低，且與對照組相比，觀察組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=39) ALT（U/L） AST（U/L） TBlL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 132.25±36.48 52.64±17.28a 105.68±62.35 55.64±15.64a 45.68±12.35 17.65±5.64a觀察組 133.46±36.52 38.46±14.25a 105.98±61.86 34.25±13.65a 46.25±12.98 14.58±3.65a t 0.146 3.954 0.021 6.435 0.199 2.854 P 0.884 0.000 0.983 0.000 0.844 0.006

2.3 肝纖維化指標(biāo)及HBV-DNA載量 治療后兩組IV-C、HA、HBV-DNA均降低，且與對照組相比，觀察組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)及CHB-DNA載量比較(±s)

表3 兩組患者肝纖維化指標(biāo)及CHB-DNA載量比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別(n=39) lV-C（μg/L） HA（μg/ml） HBV-DNA（103copies/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 305.64±57.65 225.64±42.58a 198.46±45.62 112.35±31.46a 6.58±1.76 4.76±0.94a觀察組 312.15±57.71 158.64±34.58a 201.25±45.72 94.65±27.46a 6.55±1.74 3.54±0.82a t 0.498 7.628 0.270 2.647 0.076 6.108 P 0.620 0.000 0.788 0.010 0.940 0.000

3 討論

CHB是在感染HBV病毒后，病毒侵襲肝臟細(xì)胞組織，進(jìn)行大量病毒復(fù)制，使肝臟長期處于慢性炎癥狀態(tài)，漸進(jìn)損傷肝臟組織，而長期炎癥浸潤可促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展，造成不可逆性損傷，降低肝功能[8]。因此及時控制HBV病毒復(fù)制，降低病毒載量，減少肝臟炎癥浸潤損傷是治療CHB的關(guān)鍵。恩替卡韋是臨床治療CHB的一線抗病毒藥物，可抑制HBV-DNA聚合酶參與CHB DNA復(fù)制，降低病毒載量，減少病毒對肝臟組織的損傷，達(dá)到治療CHB目的[9]。

祖國醫(yī)學(xué)對CHB尚無明確記載，但中醫(yī)依據(jù)CHB致病特點(diǎn)及臨床癥狀，將其歸屬于“黃疸”“協(xié)痛”，主張濕熱邪毒為主要病機(jī)，邪毒侵體，伏于肝臟，又入血分，日久濕熱毒瘀互結(jié)于肝脾，而致使肝脾疏泄，運(yùn)化之能受阻，病位在肝脾[10]。肝主疏泄、藏血，而脾為后天之本，氣血生化之源，而疏泄與運(yùn)化相互為用，而肝脾疏泄不調(diào)，則正氣虧虛，氣行血運(yùn)受阻，血瘀阻滯，肝失所養(yǎng)而致病發(fā)[11]。故中醫(yī)主張治療CHB應(yīng)以除濕熱清毒邪為本。祛濕解毒方可發(fā)揮祛濕清熱，活血解毒作用，其中百花龍舌草可活血利尿、清熱解毒；土茯苓可解毒、除濕，兩者為君；而薏苡仁、連翹可利濕清熱、解毒散結(jié)，馬鞭草可活血散瘀，解毒利水，共為臣藥，諸藥合用共奏清熱祛濕、活血、解毒之功[12]。將祛濕解毒方應(yīng)用于CHB患者治療中，結(jié)果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，HBV-DNA載量低于對照組，肝功能改善優(yōu)于對照組，說明恩替卡韋聯(lián)合祛濕解毒方治療可降低CHB患者HBV-DNA載量，減少病毒組織對肝臟的損傷，改善臨床癥狀。分析其原因?yàn)椋顫窠舛痉侥軌蛴行宄鼵HB患者機(jī)體內(nèi)病毒，降低HBV-DNA載量，減少病毒侵襲肝組織造成的損傷，利于受損肝功能恢復(fù)，促進(jìn)臨床癥狀改善[13]。纖維化是人體組織在炎癥浸潤后而產(chǎn)生的一種組織愈合反應(yīng)，而CHB患者肝臟慢性炎癥反復(fù)遷延不愈可誘發(fā)肝纖維化，而肝纖維化是CHB轉(zhuǎn)化為肝硬化的重要基礎(chǔ)，其中IV-C、HA是臨床評估肝纖維化的常用指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組IV-C、HA水平低于對照組，提示恩替卡韋聯(lián)合祛濕解毒方治療可減輕CHB患者肝纖維化程度。分析其原因?yàn)椋魈婵f可抑制HBV-DNA復(fù)制，減少病毒侵襲損傷肝組織造成的炎癥浸潤，發(fā)揮抗纖維化作用。祛濕解毒方發(fā)揮抗病毒作用，減少CHB患者機(jī)體病毒載量，降低病毒對肝組織的炎癥損傷，抑制肝纖維化。上述兩藥聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)抗病毒效果，強(qiáng)效抑制肝纖維化。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合祛濕解毒方治療可降低CHB患者HBV-DNA載量，抑制肝纖維化，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善臨床癥狀。