梅毒感染對骨科術(shù)后深靜脈血栓形成的影響

陳 楚，陳偉芝，王孟飛，趙和平

西安市紅會醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710054

梅毒是由梅毒螺旋體感染引起的慢性、系統(tǒng)性性傳播疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其發(fā)病率和病死率近年呈上升趨勢[1]。一期梅毒典型表現(xiàn)為無痛、質(zhì)硬、邊緣較清晰、浸潤感明顯的淺在性潰瘍，硬下疳多見于外生殖器；二期梅毒已開始出現(xiàn)多器官受累，可出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、眼梅毒、梅毒性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)梅毒及內(nèi)臟損害等；三期梅毒則可表現(xiàn)為樹膠腫、結(jié)節(jié)性梅毒疹、骨梅毒、眼梅毒、心血管或神經(jīng)梅毒[2]。骨科手術(shù)一直是深靜脈血栓形成(DVT)的高危因素[3]，梅毒患者特別是二期、三期梅毒患者體內(nèi)多器官已受到損傷，包括與血栓形成有密切關(guān)系的心血管系統(tǒng)。梅毒感染是否會影響骨科手術(shù)后DVT及相關(guān)的血細(xì)胞參數(shù)，目前還缺乏相關(guān)研究。本研究分析了梅毒與骨科手術(shù)患者術(shù)后DVT的關(guān)系，旨在為梅毒患者骨科術(shù)后DVT的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用回顧性研究，選擇2017年1月至2019年1月在本院就診的骨科手術(shù)患者，除梅毒外患者無其他影響凝血系統(tǒng)和骨骼發(fā)育的系統(tǒng)性疾病。最終納入研究的患者551例，其中男230例、女321例，平均年齡(55.61±13.82)歲，患者分為4組：梅毒陽性且術(shù)后DVT陽性患者(152例)作為梅毒+DVT組，梅毒陽性而DVT陰性患者(147例)作為梅毒組，梅毒陰性而DVT陽性患者(102例)作為DVT組，梅毒、DVT雙陰性患者(150例)作為對照組。各組性別及年齡分布見表1。本研究經(jīng)西安市紅會醫(yī)院倫理委員會審批通過。

表1 各組患者年齡及性別分布情況[n(%)或

1.2方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)室檢測 梅毒的實(shí)驗(yàn)室診斷[2]：使用北京科美東雅生物技術(shù)有限公司的ACL-1500全自動發(fā)光儀和配套的梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒(化學(xué)發(fā)光法)。使用日本希森美康全自動凝血分析儀CS5100及上海太陽生物科技有限公司的D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)試劑(乳膠比濁法)檢測患者術(shù)后3～5 d血漿D-D和FDP水平。使用日本希森美康血細(xì)胞分析儀XN-2000及配套試劑檢測患者術(shù)后3～5 d的全血標(biāo)本中血小板(PLT)計數(shù)、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)，以及白細(xì)胞(WBC)相關(guān)參數(shù)。

1.2.2DVT診斷 采用荷蘭飛利浦多普勒彩色超聲儀進(jìn)行診斷，DVT診斷指征[4]：(1)靜脈管腔內(nèi)可以探及血栓回聲；(2)通過加壓探頭檢查，靜脈腔不能壓癟或部分壓癟；(3)靜脈腔內(nèi)記錄不顯血流頻譜或者是血流頻譜不隨呼吸而變化；(4)無彩色血流信號或出現(xiàn)充盈缺損。

2 結(jié) 果

2.1DVT發(fā)生率 共254例患者通過雙下肢超聲診斷為DVT，其中梅毒陽性患者152例，梅毒陰性患者102例，梅毒陽性患者DVT發(fā)生率高于梅毒陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 梅毒與骨科術(shù)后發(fā)生DVT的關(guān)系[n(%)]

2.2患者術(shù)后血栓標(biāo)志物水平比較 梅毒+DVT組血漿D-D、FDP水平明顯高于梅毒組和對照組(均屬于無血栓組)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而與DVT組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 各組血漿D-D和FDP水平比較

2.3患者術(shù)后PLT相關(guān)參數(shù)的比較 梅毒+DVT組PLT、PDW水平均高于DVT組、梅毒組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。梅毒+DVT組MPV水平高于DVT組和梅毒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 各組PLT相關(guān)參數(shù)的比較

2.4患者術(shù)后WBC相關(guān)參數(shù)的比較 梅毒+DVT組單核細(xì)胞比例均低于其他3組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；梅毒+DVT組淋巴細(xì)胞比例高于DVT組和梅毒組，而低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 各組WBC相關(guān)參數(shù)的比較

3 討 論

梅毒的主要傳播途徑為性傳播、血液傳播和母嬰傳播[5]。既往研究表明，梅毒螺旋體能隨血流沖擊附于血管內(nèi)壁上，其表面的黏多糖酶與血管內(nèi)皮細(xì)胞相黏附，可分解血管內(nèi)皮黏多糖，從而破壞神經(jīng)間質(zhì)的小血管內(nèi)皮細(xì)胞。血管被破壞后，出現(xiàn)局部缺血和梗死。梅毒的組織病理顯示，各分期的梅毒均有血管受累，導(dǎo)致動脈內(nèi)膜炎和外膜炎，在樹膠腫損害出現(xiàn)時發(fā)生肉芽腫性炎癥[6]。血管內(nèi)皮細(xì)胞受到炎癥因子刺激后，血管內(nèi)皮屏障通透性增加，小分子物質(zhì)、離子等通過率升高，可造成局部水腫。

內(nèi)皮損傷是骨科手術(shù)患者發(fā)生DVT的主要機(jī)制之一。骨折后由于創(chuàng)傷會引起不同程度的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而打破機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)的動態(tài)平衡，引起凝血功能、PLT功能的明顯改變[7]，若未及時處理，則可能會誘發(fā)DVT，甚至引起肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。當(dāng)梅毒感染所致血管內(nèi)皮損傷與骨科手術(shù)導(dǎo)致的損傷疊加，可能會導(dǎo)致梅毒患者骨科手術(shù)后DVT發(fā)生率升高。馬天雨[8]回顧性分析了梅毒與骨折的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)平均100例骨折患者中至少有2例是梅毒患者，長達(dá)6年的病例統(tǒng)計顯示，有1/3的梅毒患者發(fā)生過骨折。

本研究發(fā)現(xiàn)血漿D-D和FDP水平只在血栓組(梅毒+DVT組和DVT組)和非血栓組(梅毒組和對照組)間存在差異，不受梅毒因素影響，但梅毒對PLT有較大影響，不僅體現(xiàn)在PLT計數(shù)，也體現(xiàn)在PLT體積和PDW上。PLT在止血和凝血過程中，具有形成血栓、堵塞創(chuàng)口、釋放與凝血有關(guān)的各種細(xì)胞因子等功能。在小血管破裂處，PLT聚集成PLT栓子，堵住破裂口，并釋放腎上腺素、5-羥色胺等具有收縮血管作用的物質(zhì)，是促進(jìn)血液凝固的重要因素之一[9]。骨科領(lǐng)域的研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨折患者圍手術(shù)期DVT發(fā)生率明顯高于單發(fā)性骨折患者，這與多發(fā)性骨折患者凝血功能、PLT活性異常改變的程度高于單發(fā)性骨折患者密切相關(guān)[10]。梅毒導(dǎo)致的內(nèi)皮損傷對PLT的激活以及骨折對PLT的活化作用，可能是導(dǎo)致梅毒+DVT組中PLT數(shù)量、形態(tài)異常的原因。

本研究檢測了WBC相關(guān)參數(shù)，發(fā)現(xiàn)梅毒+DVT組單核細(xì)胞比例明顯低于對照組，而淋巴細(xì)胞比例可能由于樣本量問題，梅毒+DVT組淋巴細(xì)胞比例高于DVT組和梅毒組，卻低于對照組，但整體仍呈升高趨勢，這一結(jié)果與宮頸癌與梅毒的相關(guān)性研究中淋巴細(xì)胞比例升高而單核細(xì)胞比例降低的結(jié)果類似[11]。循環(huán)中活化PLT能通過P-選擇素與WBC表面的P-選擇素糖基蛋白配體相結(jié)合，形成PLT與WBC的聚合物，WBC中單核細(xì)胞結(jié)合的比例最高，這可能是單核細(xì)胞比例較低的原因[12]。

本研究分析了梅毒與骨科術(shù)后DVT的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)梅毒患者骨科術(shù)后PLT異常變化可能為DVT的高危因素，這為梅毒患者骨科術(shù)后DVT的防治提供了理論基礎(chǔ)。