GRACE評分聯(lián)合BNP、GDF-15在冠心病射血分數(shù)降低的心力衰竭中的診斷價值*

李海麗，吳永寧，劉南朝

海南西部中心醫(yī)院老年病科，海南儋州 571700

冠心病心力衰竭是由于各種心臟功能或結(jié)構(gòu)性疾病導(dǎo)致心室射血或充盈能力受損所引發(fā)的一組臨床綜合征，近幾年來其發(fā)病率逐年升高，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。2016年國內(nèi)外最新指南將心力衰竭分為射血分數(shù)降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分數(shù)保留的心力衰竭(HFpEF)和射血分數(shù)中間值的心力衰竭(HFmrEF)，不同類型心力衰竭其發(fā)病和臨床特征各不相同[3]。全球急性冠脈事件注冊(GRACE)評分在臨床上常用于預(yù)測左室射血分數(shù)的大小。腦鈉肽(BNP)在心力衰竭的發(fā)生和病情進展中發(fā)揮重要作用；生長分化因子15(GDF-15)是一種新的生物標(biāo)記物，可用于心力衰竭的臨床診斷和預(yù)后評估[4]。本研究選取本院2019年1月至2021年1月收治的冠心病心力衰竭患者192例，探討GRACE評分聯(lián)合血清BNP、GDF-15用于評估HFrEF發(fā)生風(fēng)險的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年1月至2021年1月收治的冠心病心力衰竭患者192例，其中男109例、女83例，年齡39～76歲、平均(58.19±5.74)歲，按照美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級分為NYHA Ⅲ級145 例和NYHA Ⅳ級47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合冠心病心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)所有患者依從性較好，可配合接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)瓣膜置換術(shù)后、主動脈瓣疾病、風(fēng)濕性二尖瓣疾病等患者；(2)心力衰竭診斷證據(jù)不足或超聲心動圖資料不全的患者；(3)伴有惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)左室射血分數(shù)(LVEF)分為HFrEF組(LVEF<40%，n=75)、HFpEF組(LVEF≥50%，n=58)和HFmrEF組(LVEF為40%～<50%，n=59)；3組間一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有研究對象及家屬均簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1血清BNP、GDF-15水平檢測 所有研究對象均于入院后第2天清晨靜息空腹時采集肘靜脈血2 mL于無添加劑真空采血管中，室溫下血液自然凝固 30 min 以上，3 000 r/min 離心10 min，取上清液于-80 ℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清BNP、GDF-15水平，儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀-貝克曼庫爾特，試劑盒購于武漢賽培生物科技有限公司，均按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2心功能指標(biāo)測定 所有患者入院 48 h 內(nèi)行超聲心動圖檢查，連續(xù)測量3次取平均值，測定指標(biāo)包括左室前后徑(LAD)、左室后壁厚度(PwT)、舒張末室間隔厚度(IVST)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、LVEF。

1.3觀察指標(biāo) GRACE評分[6]：評價3組患者GRACE評分，包括年齡、血壓、心率、泵衰竭的Killip分級、血肌酐水平等8項指標(biāo)，評分越高患者病情越嚴重，評分>118分為高危，89～117分為中危，<89分為低危。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 3組患者間性別、年齡、病程、NYHA分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較(n/n或

2.23組患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較 HFrEF組血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分均高于HFpEF組和HFmrEF組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較

2.3不同NYHA分級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較 NYHA Ⅳ級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分顯著高于NYHA Ⅲ級HFrEF患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同NYHA分級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較

2.4GRACE評分、血清BNP、GDF-15與HFrEF患者NYHA分級的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析表明，GRACE評分、血清BNP、GDF-15與HFrEF患者NYHA分級均呈正相關(guān)(r=0.419、0.329、0.378，P<0.05)。

2.5冠心病患者發(fā)生HFrEF的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分升高是冠心病患者發(fā)生HFrEF的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 冠心病患者發(fā)生HFrEF的Logistic 回歸分析

2.6GRACE評分、血清BNP、GDF-15對冠心病患者發(fā)生HFrEF的診斷價值 ROC曲線分析顯示，BNP、GDF-15水平聯(lián)合GRACE評分診斷冠心病患者發(fā)生HFrEF的曲線下面積(AUC)為0.904，準(zhǔn)確度為82.69%，靈敏度為85.14%，特異度為75.36%。見圖1。

圖1 GRACE評分、血清BNP、GDF-15診斷冠心病患者發(fā)生HFrEF的ROC曲線

3 討 論

近幾年來HFrEF在老年心力衰竭中的占比逐年升高，嚴重威脅患者的生命安全，早期診斷HFrEF有利于疾病的預(yù)防和治療[7-8]。BNP是利尿鈉肽家族的一員，是由32個氨基酸殘基組成的一種多肽，BNP是心力衰竭患者診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后評估的“金指標(biāo)”，在臨床上常用于評估心力衰竭的病情嚴重程度[9]。BNP是由心臟分泌的，室壁張力及心室負荷的改變是刺激BNP 分泌的主要條件，可促進排尿和排鈉，具有較強的血管舒張作用，能夠?qū)鼓I素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的縮血管作用[10]。HFrEF患者擴張的左心室及其導(dǎo)致的返流等左心室重構(gòu)可能是導(dǎo)致BNP升高的因素之一[11-12]。GDF-15是一種心肌標(biāo)志物，在機體正常生理條件時GDF-15在心臟中幾乎不表達，當(dāng)出現(xiàn)動脈粥樣硬化、缺血/再灌注損傷、心力衰竭等情況時，血清GDF-15水平明顯升高[13]。GDF-15具有抗心肌細胞肥大的作用，也能夠促進心肌成纖維細胞的生長及膠原的沉積。除此之外，相關(guān)研究表明GDF-15能夠通過抑制白細胞浸潤及巨噬細胞活化從而抑制過度炎性反應(yīng)的發(fā)生[14]。GRACE評分是急性冠脈綜合征個體化治療和危險分層的主要依據(jù)，在臨床上常用于預(yù)測患者心臟功能，冠脈病變狹窄程度及血管支數(shù)是反映病情嚴重程度的重要指標(biāo)[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，HFrEF組血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分顯著高于HFpEF組和HFmrEF組(P<0.05)，提示BNP、GDF-15在HFrEF患者外周血中表達水平明顯升高，GRACE評分越高，病情越嚴重，說明HFrEF患者可能由于心肌缺血缺氧、壓力負荷過大等因素刺激BNP、GDF-15表達水平升高，與譚永錦等[17]研究結(jié)果相一致。NYHA Ⅳ級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分顯著高于NYHA Ⅲ級HFrEF患者(P<0.05)，GRACE評分、血清BNP、GDF-15與HFrEF患者NYHA分級均呈正相關(guān)(r=0.419、0.329、0.378,P<0.05)，提示HFrEF患者NYHA分級增加，患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分明顯升高，可用于評價HFrEF患者病情嚴重程度及危險分層的預(yù)測[17]。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分升高是冠心病患者發(fā)生HFrEF的獨立危險因素(P<0.05)；BNP、GDF-15水平聯(lián)合GRACE評分用于診斷冠心病患者發(fā)生HFrEF具有較高的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，為臨床上早期診斷HFrEF提供了依據(jù)。

綜上所述，GRACE評分聯(lián)合血清BNP、GDF-15用于診斷冠心病患者發(fā)生HFrEF具有較高的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，能反映患者病情嚴重程度，對監(jiān)測病情和判斷預(yù)后具有重要的臨床意義。