閩南經(jīng)方四神湯加減在小兒哮喘緩解期的應(yīng)用效果

陳少全 滕 飛 林茂增

聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇九醫(yī)院 廈門(mén)大學(xué)附屬東南醫(yī)院兒科，福建漳州 363000

支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，小 兒是支氣管哮喘高發(fā)群體，具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒的生活和健康成長(zhǎng)，部分病情可遷延至成年期，轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇讼１静〉陌l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床缺乏特效治療手段，一般推薦小劑量吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β激動(dòng)劑治療， 部分患兒在治療后可快速控制癥狀，但遠(yuǎn)期療效不確切，部分患兒在緩解期免疫功能、抗病能力仍較差，可在感染、理化因素等情況下誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，導(dǎo)致病情控制效果不理想。加之長(zhǎng)時(shí)間激素治療對(duì)小兒的生理功能有一定負(fù)面影響，存在安全隱患。近年來(lái)，中醫(yī)藥在哮喘緩解期的治療中獲得了較好的療效，中醫(yī)藥用于支氣管哮喘緩解期有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為，小兒先天稟賦不足或后天失養(yǎng)是主要病因，致肺、脾、腎三臟虧虛，痰濕上阻于肺，肺失宣肅而發(fā)。因此，在小兒哮喘緩解期應(yīng)以補(bǔ)益脾腎、滋陰潤(rùn)肺等為大法。本研究分析閩南經(jīng)方四神湯加減治療小兒哮喘緩解期的效果及不良反應(yīng)的總發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月廈門(mén)大學(xué)附屬東南醫(yī)院兒科收治的106 例小兒哮喘緩解期患兒作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各53 例。觀察組中，男28 例，女25 例，年齡4～13 歲，平均（8.2±2.3）歲，病程6 個(gè)月～4年，平均（2.2±0.8）年；對(duì)照組中，男27 例，女26 例，年齡4～12歲，平均（7.9±2.1）歲，病程6 個(gè)月～5年，平均（2.4±0.9）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒在開(kāi)展臨床檢查后均被確診為哮喘，均有反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，現(xiàn)處于緩解期，無(wú)明顯癥狀及體征，肺功能基本恢復(fù)正常，持續(xù)超過(guò)4周；②中醫(yī)辨證屬于肺脾腎虧虛證，癥見(jiàn)喘息、氣短、胸悶，動(dòng)則加重，神疲懶言，形瘦納差，畏風(fēng)寒，易感冒，大便溏，舌淡、苔薄白、脈細(xì)無(wú)力；③無(wú)重要器官功能異常，治療依從性好，能配合醫(yī)護(hù)人員工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏性反應(yīng)所致哮喘、心源性哮喘、合并其他嚴(yán)重肺器質(zhì)性疾??；②重要器官功能障礙、肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)或造血系統(tǒng)疾??；③藥物過(guò)敏；④治療依從性差。所有患兒家長(zhǎng)均知情同意；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：2020-SR-012）。

1.2 方法

對(duì)照組患兒予常規(guī)西醫(yī)治療，選擇布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（瑞典AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140458，生產(chǎn)批號(hào)：XKGR，160 μg/4.5 μg/60 吸），每日2 次，每次1 吸。觀察組患兒予常規(guī)西醫(yī)治療以及閩南經(jīng)方四神湯加減治療，其中西醫(yī)治療措施同對(duì)照組，閩南經(jīng)方四神湯加減：炙甘草9 g、麥冬15 g、五味子9 g、蓮子15 g、芡實(shí)15 g、淮山藥20 g、茯苓15 g。每天1 劑，分別在早晚各溫服100 ml。每組均持續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以治療總有效率、哮喘發(fā)作指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、肺功能指標(biāo)、T 淋巴細(xì)胞亞群變化以及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率完成對(duì)療效及安全性的評(píng)價(jià)。①療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床控制：臨床癥狀及體征完全消失，近3 個(gè)月內(nèi)無(wú)咳嗽、喘息、胸悶等癥狀發(fā)生，肺部聽(tīng)診無(wú)哮鳴音，呼吸音正常；顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕，偶有咳嗽、喘息、胸悶等癥狀發(fā)生，肺部聽(tīng)診哮鳴音明顯減少；有效：臨床癥狀及體征有所減輕，咳嗽、喘息、胸悶等癥狀發(fā)生次數(shù)有所減少， 肺部聽(tīng)診有少至中度哮鳴音；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善甚至加重，仍頻繁發(fā)生咳嗽、喘息、胸悶等癥狀，肺部聽(tīng)診哮鳴音明顯。治療總有效率=（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后記錄哮喘發(fā)作次數(shù)、急診次數(shù)，評(píng)估呼出氣一氧化氮（exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO） 檢測(cè)，＜20 ppb 為低，20～35 ppb 為中，＞35 ppb為高。③治療前后評(píng)估中醫(yī)證候積分， 包括喘息胸悶、腰膝酸軟、神疲乏力、畏風(fēng)寒、頭暈耳鳴等，每項(xiàng)0～3分，得分越高，證候越嚴(yán)重。④治療前后進(jìn)行肺功能檢測(cè)，使用心肺功能儀（寧波博雅醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)BY-YZ-1），指標(biāo)包括第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV）、 呼氣峰值流速（peak expiratory flow，PEF）、第一秒用力呼氣量占呼氣總量的比例（FEV/FVC）、一氧化碳彌散量（diffusion capacity for carbon monoxide of the lung，DLCO）、彌散系數(shù)（carbon monoxide dispersion/alveolar volume，DLCO/VA）。⑤治療前后檢測(cè)血清T 淋巴細(xì)胞亞群，抽取空腹靜脈血3 ml，離心后獲得上清液，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CD4、CD8，計(jì)算CD4/CD8，試劑盒采購(gòu)自上海微蒙生物技術(shù)有限公司。⑥觀察是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)有惡心嘔吐、頭暈、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

兩組臨床治療總有效率的比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后哮喘發(fā)作情況的比較

兩組治療前的FeNO、 急診次數(shù)及哮喘發(fā)作次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的FeNO、急診次數(shù)及哮喘發(fā)作次數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后哮喘發(fā)作情況的比較（±s）

2.3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分的比較

兩組治療前的喘息胸悶、神疲懶言、形瘦納差、畏風(fēng)寒等中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的喘息胸悶、神疲懶言、形瘦納差、畏風(fēng)寒等中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分的比較（分，±s）

2.4 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較

兩組治療前的肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的肺功能指標(biāo)（FEV、PEF、FEV/FVC、DLCO、DLCO/VA）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較（±s）

2.5 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

兩組治療前的T 淋巴細(xì)胞亞群比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的CD4、CD4/CD8均高于對(duì)照組，CD8低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患兒治療前后T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

2.6 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組惡心嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表6）。

表6 兩組患兒不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

小兒哮喘是一種慢性炎癥反應(yīng)疾病，以氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥為主。病理研究顯示，本病由多種炎癥細(xì)胞及炎性遞質(zhì)共同參與， 損傷氣道表皮細(xì)胞，促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞中微血管擴(kuò)張，通透性增加，導(dǎo)致氣道黏膜充血水腫、支氣管平滑肌收縮，長(zhǎng)期發(fā)展可致氣道結(jié)構(gòu)、支氣管的異常病理變化。本病表現(xiàn)為喘息、咳喘、氣促、胸悶等癥狀，以夜間為甚，病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重影響患兒的身心健康。當(dāng)病情處于緩解期時(shí)，若停止用藥，極易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。支氣管擴(kuò)張劑以及糖皮質(zhì)激素是西醫(yī)常用治療方式。通過(guò)局部噴吸藥物，有助于控制氣道免疫炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張支氣管，達(dá)到控制病情、抑制復(fù)發(fā)的目的。但長(zhǎng)期西醫(yī)治療有明顯缺點(diǎn)，可造成耐藥性或不良反應(yīng)，反而影響患兒健康。

中醫(yī)認(rèn)為，本病屬“哮證”“喘證”等范疇，先天稟賦不足或后天失養(yǎng)是發(fā)病之本，致肺、脾、腎三臟虛弱，肺氣虛弱則不能布散津液，失于宣降，脾腎虧虛則水液輸布、代謝無(wú)權(quán)，氣不化津，凝聚成痰，痰飲留伏，上阻于肺。因此，治療當(dāng)從肺、脾、腎三臟入手治療。本研究使用閩南經(jīng)方四神湯加減。四神湯由臺(tái)灣、閩南地區(qū)的民間流傳而來(lái)， 自古以來(lái)將四神湯當(dāng)菜湯，味道鮮美，有健脾養(yǎng)胃、滋補(bǔ)健身之效，主治乏力體倦、心悸怔忡等證。茯苓、淮山藥、芡實(shí)、蓮子為基本方，五味子、麥冬、炙甘草為加減用藥。方中茯苓利水消腫、健脾安神；淮山藥補(bǔ)脾肺腎、益氣養(yǎng)陰；芡實(shí)益腎固精、補(bǔ)脾止瀉；蓮子補(bǔ)脾止瀉、養(yǎng)心安神；四藥以健脾為主，促進(jìn)脾胃運(yùn)化，加五味子可益氣生津、斂肺滋腎、收斂固澀；麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺；兩藥補(bǔ)而不燥、滋而不膩、達(dá)氣陰雙補(bǔ)之效；甘草調(diào)和諸藥。全方兼顧肺脾腎三臟，共奏補(bǔ)腎健脾、滋陰潤(rùn)肺之功?，F(xiàn)代藥理研究顯示，本方可改善機(jī)體免疫功能，促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)平衡，降低淋巴細(xì)胞數(shù)量，還可降低炎性因子水平，改善氣道免疫炎癥情況，恢復(fù)氣道免疫平衡，抑制哮喘復(fù)發(fā)。

本研究結(jié)果顯示，兩組臨床治療總有效率的比較，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的FeNO、 急診次數(shù)及哮喘發(fā)作次數(shù)均低于對(duì)照組，喘息胸悶、神疲懶言、形瘦納差、畏風(fēng)寒等中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)（FEV、PEF、FEV/FVC、DLCO、DLCO/VA） 均高于對(duì)照組，CD4、CD4/CD8均高于對(duì)照組，CD8低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組惡心嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。充分證明閩南經(jīng)方四神湯加減治療小兒哮喘緩解期能有效改善病情，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)，減輕氣道黏膜充血水腫、纖毛運(yùn)動(dòng)能力減弱等病變，緩解中醫(yī)證候，達(dá)到確切治療效果。

綜上所述，哮喘緩解期患兒選擇閩南經(jīng)方四神湯加減治療可獲得良好效果， 可顯著改善臨床癥狀，并且提升肺功能，調(diào)整機(jī)體免疫功能，且安全性高，具有積極的臨床意義。